鼻塞式同步間歇指令通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒肺透明膜病的效果及安全性研究

陳曉東

（汕頭潮南民生醫(yī)院 新生兒科，廣東 汕頭515144）

肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）為臨床中新生兒常見危重急癥，主要致病原因為肺表面活性物質(zhì)生成或釋放減少，疾病發(fā)展后可導(dǎo)致呼吸障礙的出現(xiàn)，嚴(yán)重時會導(dǎo)致新生兒死亡［1］。患兒在出生數(shù)小時后會出現(xiàn)呼吸困難、氣促、三凹征等［2］。臨床中采用鼻塞式同步間歇指令通氣可有效治療HMD，該治療方法無需進(jìn)行氣管插管，可最大程度避免對患兒咽喉及氣管的損傷，從而減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生。豬肺磷脂注射液為外源性肺表面活性物質(zhì)，該物質(zhì)經(jīng)豬肺提取，主要成分為磷脂、特異性蛋白等，可有效改善患兒的氧合指數(shù)，維持肺容量穩(wěn)定［3］。本研究探討鼻塞式同步間歇指令通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療HMD新生兒的臨床效果及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年1月至2020年11月收治的100例HMD新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用兒科學(xué)》關(guān)于HMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；血氣分析顯示呼吸衰竭；初治患兒，預(yù)計生存期在48 h以上；經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾采用外源性肺表面活性物質(zhì)治療；合并重要臟器功能疾病；對所選治療方法存在禁忌證。將100例患兒隨機(jī)分為兩組各50例。對照組男29例，女21例；胎齡26～37周，平均 （31.52±2.89）周；體 質(zhì) 量0.9～2.0 kg，平 均 （1.42±0.35）kg。干預(yù)組男32例，女18例；胎齡26～38周，平均（31.05±2.49）周；體質(zhì) 量1.0～2.0 kg，平 均 （1.50±0.40）kg。兩組的性別、胎齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組采用鼻塞式同步間歇指令通氣治療，具體參數(shù)：吸入氧濃度27%～40%，呼吸末壓力4～6 cmH2O，氧流量5～8 L／min，呼吸頻率50～60次／min，通氣時間24 h～7 d。干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上采用豬肺磷脂注射液（ChiesiFarmaceutici S.p.A，批準(zhǔn)文號：H20080429）治療，100～200 mg／kg，分左、右側(cè)臥位等量注入氣管分叉處，治療12 h若臨床癥狀或體征改善不明顯，則再次給藥。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效［5］：顯著改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征消失，動脈血氧分壓（PaO2）升高至正常水平；改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征有所改善，PaO2升高在25%及以上；未改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征、PaO2未出現(xiàn)改善甚至加重。總有效率＝顯著改善率＋改善率。②血氧指標(biāo)：觀察患兒的pH、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。③呼吸力學(xué)指標(biāo)：觀察患兒的靜態(tài)肺順應(yīng)性 （Cstat）、吸氣峰流量 （Insp Flow）及呼吸時間常數(shù)（Rcexp）。④統(tǒng)計兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效干預(yù)組的總有效率為94.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血氧指標(biāo)治療后，兩組的pH、PaO2、SaO2均顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前（P<0.05）；且干預(yù)組的各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血氧指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血氧指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05。

SaO2（%）干預(yù)組 治療前6.12±0.19 41.89±3.29 44.05±1.09 44.01±4.12（n=50） 治療后7.62±0.18ab 65.12±8.46ab 40.74±1.11ab 62.34±5.16ab對照組 治療前6.45±0.21 42.12±4.16 44.04±1.09 43.24±5.08（n=50） 治療后7.04±0.24a 58.62±5.07a 42.01±1.52a 54.41±4.19a組別 時間 pH PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）

2.3 呼吸力學(xué)指標(biāo)治療后，兩組的Cstat、Insp Flow以及Rcexp均顯著高于治療前（P＜0.05），且干預(yù)組的各項指標(biāo)均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。2.4不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)肺氣腫2例（4.00%）、氣漏1例（2.00%），干預(yù)組出現(xiàn)肺氣腫1例（2.00%），兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患兒治療前后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05。

組別 時間 Cstat（mL·kPa-1·kg-1）Insp Flow（L/min） Rcexp干預(yù)組 治療前 40.07±3.05 2.17±0.24 0.18±0.06（n=50） 治療后 58.41±4.13ab 4.12±0.40ab 0.28±0.03ab對照組 治療前 39.52±2.19 2.04±0.23 0.20±0.03（n=50） 治療后 50.27±3.97a 3.41±0.32a 0.24±0.04a

3 討論

HMD的發(fā)病人群以早產(chǎn)兒為主，多因肺表面活性物質(zhì)缺乏導(dǎo)致。肺表面活性物質(zhì)缺乏可導(dǎo)致患兒肺泡壁表面張力升高，肺泡出現(xiàn)萎縮，肺高壓、肺不張，血管通透性上升，導(dǎo)致肺透明膜的出現(xiàn)。早產(chǎn)兒發(fā)生HMD后會導(dǎo)致病死率升高，即使患兒未出現(xiàn)死亡，也會導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良等并發(fā)癥的出現(xiàn)［6］。HMD的治療原則為快速改善患兒的臨床癥狀如呼吸困難、呼吸衰竭、發(fā)紺等，充分補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)。鼻塞式同步間歇指令通氣為治療HMD常用的無創(chuàng)通氣方式，可有效改善肺順應(yīng)性，保持氣道通暢。豬肺磷脂注射液為可用于治療HMD的外源性肺表面活性物質(zhì)，可有效改善肺泡表面張力及氧合功能，提高肺表面活性物質(zhì)水平。國內(nèi)研究［7］表明，采用鼻塞式同步間歇指令通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療HMD患兒的臨床效果顯著提高，且并發(fā)癥發(fā)生率與單純鼻塞式同步間歇指令通氣治療相比無顯著差異。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組的總有效率顯著高于對照組，治療后的血氧指標(biāo)、呼吸力學(xué)指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組，表明鼻塞式同步間歇指令通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，改善肺通氣功能和肺表面活性物質(zhì)，改善呼吸力學(xué)指標(biāo)，從而提升臨床效果。

綜上所述，鼻塞式同步間歇指令通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒HMD具有顯著的臨床效果，可有效改善新生兒血氧指標(biāo)及呼吸力學(xué)指標(biāo)，臨床應(yīng)用安全性較高。