丁苯酞聯合阿司匹林及氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察

陳博，杜巖

（沈陽醫學院附屬第二醫院神經內科，遼寧 沈陽110031）

急性腦梗死（ACI）是由于腦血管嚴重狹窄，導致相應供血區域的腦組織急性缺血、缺氧而壞死的疾?。?］，為神經內科常見疾病，該病以高致死率、高致殘率為特點，嚴重危害人類健康［2］。該病的治療主要在于盡快恢復梗死部位血運，常采用溶栓或取栓方法治療，但因治療時間窗窄、易并發出血等原因，上述治療收到諸多限制。此時，抗血小板聚集及改善循環、營養腦細胞成為治療的關鍵點［3－4］。阿司匹林及氯吡格雷是目前臨床抗血小板治療的一線用藥，其療效已經得到眾多臨床醫生認可。丁苯酞具有改善腦組織微循環和能量代謝的作用，其在ACI的治療中已被廣泛應用。本研究旨在觀察丁苯酞聯合阿司匹林及氯吡格雷治療ACI的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2019年1月沈陽醫學院附屬第二醫院神經內科收治的中度ACI患者120例為研究對象，按照隨機數字表法將患者隨機分為試驗組及對照組，各60例。試驗組男23例，女37例；年齡53~77歲，平均年齡（65.4±11.2）歲。對照組男25例，女35例，年齡60~79歲，平均年齡（69.6±8.5）歲。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［5］，并經CT或MRI明確診斷；（2）患者發病時間在48 h內。排除標準：（1）心源性腦卒中；（2）需通過溶栓或抗凝治療；（3）血小板計數水平在100×109／L以下；（4）合并血液系統或免疫性疾?。唬?）合并嚴重肝腎功能損害患者；（6）顱內腫瘤患者。2組患者性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般情況比較

1.2 方法 常規治療包括5%葡萄糖250 ml＋疏血通（牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100）6 ml，日1次靜脈滴注，余治療根據病情給予降壓、降糖、降脂治療。其中對照組在常規治療基礎上首日給予氯吡格雷（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，20160517、20180517）300 mg＋阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批號BJ11832、BJ48729）100 mg口服，次日改為氯吡格雷75 mg／d＋阿司匹林100 mg／d，后續延用次日治療方案，治療14 d。試驗組在對照組治療基礎之上，給予丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）100 ml，日2次靜脈滴注，療程14 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準［6］采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）對2組患者臨床療效進行評價，治愈：治療后NIHSS評分較治療前下降90%~100%；有效：治療后NIHSS評分較治療前下降20%~89%；無效：NIHSS評分較治療前下降＜20%。總有效率＝（治愈例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分比較 2組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者NIHSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05）；試驗組NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后NIHSS評分比較

2.2 2組患者療效比較 治療后，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療效果比較［n（%）］

3 討論

ACI主要是由于大腦動脈發生粥樣硬化，斑塊逐漸形成，導致相應的供血區域血流急劇減少或中斷，最終引起腦組織缺血性壞死［7］。臨床表現為肢體活動障礙、言語障礙、視覺異常等，嚴重者偏癱、失語甚至死亡。該病的主要治療方法為溶栓，但溶栓治療時間窗窄，且禁忌證、并發癥較多，臨床具體實施困難，因此，抗血小板治療成為治療的關鍵［8］。阿司匹林為抗血小板治療的一線經典藥物，氯吡格雷為ADP受體拮抗劑，阿司匹林聯合氯吡格雷的雙重抗血小板聚集治療，可更有效地抗血小板聚集，且出血風險低，已被寫入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中，被臨床廣泛應用。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯肽，臨床研究結果提示該藥對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者神經功能的改善［9－10］。丁苯酞可以促進腦部缺血部位供血，增加血流量，重構微循環，減少相關腦組織、細胞損傷，同時，對血管內皮有保護作用，保護血管內皮結構的完整性，從而抑制血管病變，使缺血區微血管數量增加，抑制血小板凝聚，增加血流量，維持線粒體功能，提高機體抗缺血能力，抑制自由基，減少梗死面積［11］。

本研究結果顯示，2組患者治療后NIHSS評分均明顯低于治療前，且試驗組治療后NIHSS評分較對照組更低，差異均有統計學意義。說明阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板，對ACI的治療具有積極的意義，而在此基礎上聯合丁苯酞，可加強治療效果。丁苯酞不僅可以改善神經功能，還可以改善腦部血流供應，同時抑制炎癥反應，降低血黏度［12］。皮春亮［13］的研究也證實，雙抗聯合丁苯酞治療可有效改善ACI患者臨床癥狀，提高治療效果，同時還可以減輕血清炎癥反應。黃中源等［14］的研究證實丁苯酞不但可顯著降低NIHSS評分，還可改善患者語言、注意力、抽象能力、定向力、視空間能力、選項、命名評分等多項功能指數，提示丁苯酞還可以逆轉認知功能損傷。

在治療效果方面，本研究發現，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。丁苯酞是一種新型腦保護藥物，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，挽救缺血半暗帶［15］。動物研究顯示，丁苯酞可明顯減輕ACI大鼠神經功能障礙，具有較強的抗腦缺血作用，抗血小板聚集，減少局部血栓長度和附著面積，縮小梗死灶，以及顯著增多病灶周圍微血管增生，減輕腦水腫，抑制神經細胞凋亡［16］。另有研究表明，丁苯酞還可降低花生四烯酸含量，增強血管內皮功能，減少自由基的生成、增強抗氧化酶的活性、降低線粒體釋放細胞色素C誘導凋亡因子的表達、抑制炎癥因子的釋放［17］。本研究患者治療期間無明顯皮疹、出血等不良反應發生。關于應用丁苯酞的不良反應情況，楊金鳳［18］的研究發現，研究組治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。研究組患者不良反應的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義，提示丁苯酞具有良好的安全性。

綜上所述，丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷治療ACI，可有效改善患者神經功能，臨床效果良好，安全性高，值得臨床推廣使用。