T淋巴細胞亞群檢測在彌漫大B細胞淋巴瘤患者診療中的意義

胡立娟

河南省鄭州市第一人民醫院檢驗科，河南鄭州 450001

彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)為常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，在非霍奇金淋巴瘤中占30%～40%，且近年來DLBCL的發病率呈上升趨勢[1-3]。DLBCL發病機制復雜，但主要與機體細胞免疫功能紊亂相關，DLBCL發生、進展多伴有T淋巴細胞亞群水平失衡[4]。T淋巴細胞亞群所介導的細胞免疫為機體主要抗腫瘤免疫來源，在免疫調節及抑制腫瘤細胞異常增殖中有重要作用。明確DLBCL患者免疫功能變化情況能為臨床診療提供科學參考。基于此，本研究選取本院71例DLBCL患者和同期71例健康體檢者，分析其T淋巴細胞亞群的表達情況和臨床意義，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2020年8月本院DLBCL患者71例作為DLBCL組，并以1∶1配比選取同期健康體檢者71例作為健康對照組。DLBCL組男39例，女32例；年齡15～68歲，平均(51.74±4.28)歲；體質量指數(BMI)17～26 kg/m2，平均(23.12±1.18)kg/m2；DLBCL分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期19例，Ⅳ期18例；化療效果：有效47例，無效24例。健康對照組男37例，女34例；年齡15～69歲，平均(52.17±5.03)歲；BMI 17～26 kg/m2，平均(22.85±1.23)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：觀察組均經免疫組織化學檢查、淋巴結活檢確診為DLBCL；無其他血液疾病。排除標準：其他原因所致免疫功能障礙者；合并嚴重感染者；合并慢性基礎疾病者。

1.2方法 采集研究對象3 mL空腹靜脈血，取10 μL單克隆抗體及100 μL靜脈血加入流式管內，使用微型振蕩器混勻處理(2 800 r/min)，室溫中避光靜置20 min；加入500 μg溶血素，使用微型振蕩器混勻處理(2 800 r/min)，室溫中避光靜置20 min；加入500 μL磷酸鹽緩沖液，室溫中避光靜置10 min。使用流式細胞儀(型號：CYTomios FC500，美國Beckman Coulter公司)檢測T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3觀察指標 比較DLBCL組和健康對照組T淋巴細胞亞群水平；比較不同分期DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平；比較DLBCL患者化療前后T淋巴細胞亞群水平；比較不同化療效果DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平；分析T淋巴細胞亞群水平與DLBCL分期、化療效果的相關性。

2 結 果

2.1兩組T淋巴細胞亞群水平比較 DLBCL組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于健康對照組，CD8+水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

2.2不同分期DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平比較 DLBCL Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；Ⅳ期患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，CD8+水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平比較

2.3DLBCL患者化療前后T淋巴細胞亞群水平比較 DLBCL患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療前，CD8+水平明顯低于化療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 DLBCL患者化療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4不同化療效果DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平比較 化療有效的DLBCL患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療無效患者，CD8+水平明顯低于化療無效患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同化療效果DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平比較

2.5T淋巴細胞亞群水平與DLBCL分期、化療效果的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與DLBCL分期呈負相關(P<0.05)，CD8+水平與DLBCL分期呈正相關(P<0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與化療效果呈正相關(P<0.05)，CD8+水平與化療效果呈負相關(P<0.05)。見表5。

表5 T淋巴細胞亞群水平與DLBCL分期、化療效果的相關性分析

3 討 論

DLBCL為免疫系統惡性腫瘤疾病，由腫瘤細胞異常生長、增殖，破壞正常淋巴細胞、組織的功能所導致，持續進展會使腫瘤細胞侵襲能力不斷增強，威脅患者生命安全[5-9]。從免疫機制出發，明確DLBCL患者T淋巴細胞亞群水平變化情況和意義，是科學診療DLBCL的基礎。

本研究結果顯示，DLBCL組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于健康對照組(P<0.05)，CD8+水平明顯高于健康對照組(P<0.05)，提示T淋巴細胞亞群在DLBCL患者中異常表達。CD3+可反映T淋巴細胞的總水平變化，CD4+可誘導體內免疫細胞，參與B淋巴細胞、巨噬細胞、細胞毒性T淋巴細胞的激活過程，發揮抗腫瘤作用。CD3+、CD4+水平降低表明機體免疫功能下降，會影響抗腫瘤效果，導致腫瘤持續進展[10-11]。CD8+可抑制B淋巴細胞、CD4+的功能，抑制抗體形成及細胞免疫應答，CD8+水平升高會影響B淋巴細胞、巨噬細胞等的抗腫瘤作用，導致腫瘤細胞持續增殖，加重病情[12]。本研究結果顯示，DLBCLⅣ期患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者降低，CD8+水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者(P<0.05)，與徐玉秀等[13]的研究結果一致，提示DLBCLⅣ期患者免疫功能明顯下降，抗腫瘤能力差，病情急速進展。

本研究進一步分析了T淋巴細胞亞群水平在DLBCL患者化療過程中的變化情況，結果顯示，DLBCL患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前升高，CD8+水平較化療前降低；化療有效患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療無效患者升高，CD8+水平較化療無效患者降低，提示通過化療可調節患者T淋巴細胞亞群水平，且CD3+、CD4+、CD8+水平與化療效果有關，可為臨床調整治療方案提供科學依據。CD4+為機體免疫應答反應細胞，CD8+可通過細胞介導的毒性作用對靶細胞產生影響，積極化療可改善病情、緩解臨床癥狀，調節T淋巴細胞亞群表達，并能通過調節CD3+、CD4+、CD8+水平維持免疫平衡，提高化療效果[14-16]。相關性分析結果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與DLBCL分期呈負相關(P<0.05)，CD8+水平與DLBCL分期呈正相關(P<0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與化療效果呈正相關(P<0.05)，CD8+水平與化療效果呈負相關(P<0.05)，進一步證實T淋巴細胞亞群和DLBCL患者疾病分期、化療效果之間具有一定的相關性，可作為臨床診療的標志物或新靶點。

綜上所述，T淋巴細胞亞群在DLBCL患者中異常表達，與疾病分期、化療效果具有相關性，可通過監測T淋巴細胞亞群水平的變化來評估患者病情嚴重程度和疾病進展情況，指導臨床制訂最佳化療方案，以提高治療效果，改善患者預后。