術前子宮內膜癌患者淋巴結轉移的危險因素分析及預測指標探討

史武奇，王 蕊，紀 婷，張芝亞

陜西省咸陽市中心醫院檢驗科，陜西咸陽 712000

子宮內膜癌(EC)是女性最常見的婦科惡性腫瘤[1]，其在全球范圍內的發病率均較高[2]，且近年來有持續升高趨勢，考慮這可能與肥胖、人口老齡化和使用非對抗性雌激素等因素有關[3-5]。EC病死率也呈現上升趨勢，可能與多數患者確診時已為晚期有關。淋巴結轉移是EC的主要轉移方式，也是影響患者預后的獨立危險因素[6]。淋巴結清掃術是治療EC的一種常見方法，然而其手術相關并發癥(如淋巴水腫和淋巴囊腫)的發生率較高。有研究建議對部分淋巴結轉移風險較低的患者不使用淋巴結清掃術[7]。因為目前尚未建立EC淋巴結轉移的術前風險評估系統，所以患者是否應使用淋巴結清掃術仍存在一些爭議。Ki-67是一種半衰期較短的細胞增殖核抗原，被認為是判斷細胞增殖活性的可靠指標。有研究表明，Ki-67的表達與EC患者的預后及淋巴結轉移有關[8]。基于此，本研究探討了EC患者發生淋巴結轉移的危險因素，并對Ki-67、雌激素受體、孕激素受體等相關指標在術前預測EC患者淋巴結轉移的價值進行了分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究為回顧性研究，選取2016年1月至2020年5月在本院腫瘤科初次住院診斷為EC的患者247例作為研究對象，年齡31～80歲，平均(54.30±13.72)歲。納入標準：(1)患者通過組織病理學檢查確診為EC，包括子宮內膜樣腺癌、腺鱗癌、黏液性癌、乳頭狀漿液性癌和透明細胞癌等，診斷符合《2020 NCCN子宮腫瘤臨床實踐指南(第1版)》[9]的相關標準；(2)患者在術前10 d內接受國際婦產科聯盟(FIGO)分期、病理類型、組織學分型等評估，并進行了雌激素受體、孕激素受體、糖類抗原125(CA125)的檢測；(3)患者年齡≥18歲且≤80歲；(4)精神及心理狀況正常。排除標準：(1)接受除手術治療外的其他治療，如放射療法和新輔助化療等；(2)病歷資料或檢測結果不完整。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2方法 (1)術前評估：對患者進行子宮內膜活檢(吸管活檢)或子宮內膜診刮術，并對收集到的子宮內膜組織進行病理學診斷。檢測雌激素受體[雌激素受體檢測試劑盒(免疫組織化學法)]、孕激素受體[孕激素受體檢測試劑盒(免疫組織化學法)]、CA125(生物化學發光法)、Ki-67(人Ki-67蛋白檢測試劑盒)。(2)手術方案選擇：根據患者的術前評估結果，對患者選擇性地進行全子宮切除術、雙側輸卵管切除術、腹腔沖洗術、淋巴結切除術(腹主動脈旁)和大網膜活檢等。對懷疑有嚴重宮頸病變的患者行根治性子宮切除術。對術前活檢顯示乳頭狀漿液性癌或透明細胞癌的患者行完全手術分期和腫瘤細胞減滅術。(3)術后病理學檢查和評估：根據腫瘤組織病理學、腫瘤分級、腫瘤肌層浸潤深度、腹膜細胞學、淋巴血管間隙浸潤程度對宮頸受累情況、子宮附件、子宮旁淋巴結和大網膜進行組織病理學檢查。

2 結 果

2.1患者臨床資料比較 根據組織病理學檢查結果，存在淋巴結轉移的患者有29例，未累及淋巴結的患者有218例。淋巴結轉移患者與未累及淋巴結患者的組織學分型、腫瘤分級、子宮肌層浸潤深度是否≥50%、CA125、雌激素受體、孕激素受體和Ki-67表達情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床資料在淋巴結轉移與未累及淋巴結患者間比較[n(%)]

2.2EC患者發生淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤分級3級、CA125≥35 U/mL、雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki-67≥50%為EC患者發生淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 EC患者發生淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析結果

2.3相關指標對EC患者淋巴結轉移的預測價值 腫瘤分級、CA125、雌激素受體、孕激素受體和Ki-67預測EC患者淋巴結轉移的曲線下面積(AUC)分別為0.796、0.746、0.712、0.685、0.767。見表3。

表3 相關指標對EC患者淋巴結轉移的預測價值

3 討 論

合并淋巴結轉移的EC患者具有化學耐藥性、易復發及預后不良[6]，因此在治療過程中對患者淋巴結轉移情況進行監控十分重要，尋找判斷EC患者淋巴結轉移的生物標志物具有重要的臨床價值。對于EC患者進行淋巴結清掃術的必要性存在許多爭議[7]。有研究認為，淋巴結清掃術對改善EC患者的預后并無益處[9-10]；此外，淋巴結清掃術的并發癥發生率為15%～20%，可能會影響患者術后的生活質量[9]。然而，FIGO分期Ⅰ期患者中，淋巴結受累患者有3%～5%存在淺表肌層浸潤，腫瘤分化程度高；當腫瘤分化不良、合并深層肌層浸潤時，淋巴結受累的患者比例可上升至約20%[10]。有研究認為對于低淋巴結轉移風險的患者，淋巴結清掃術是不必要的[11-14]。然而到目前為止，對于如何在手術前或手術期間準確評估淋巴結轉移風險臨床還未達成共識。因此，本研究試圖尋找能夠評估術前EC患者淋巴結轉移的有效指標，以期為臨床治療提供參考。

本研究結果顯示，術前腫瘤分級3級、CA125≥35 U/mL、雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki-67≥50%為EC患者發生淋巴結轉移的獨立危險因素(P<0.05)。在患有上皮性卵巢癌的女性中，CA125被首次報道為循環抗原，同時，CA125是臨床上常用的腫瘤標志物，術前CA125水平與EC患者淋巴結轉移的相關性已被有關研究證實[15]。EC是一種激素調節性腫瘤[16]。一般來說，雌激素受體陰性、高度惡性的腫瘤具有較高的增殖率，而雌激素受體陽性、低度惡性的腫瘤增殖率較低[17]。本研究也證實了雌激素和孕激素受體陰性的EC患者淋巴結轉移的風險比陽性患者高。有研究顯示，雌激素受體和孕激素受體表達降低，Ki-67表達增加與EC患者的生存率較低有關[8,18]。將本研究得出的獨立危險因素納入ROC曲線，評估其對EC患者淋巴結轉移的預測價值，結果顯示，腫瘤分級、CA125、雌激素受體和Ki-67預測EC患者淋巴結轉移的AUC均大于0.7，提示其均具有良好的預測價值。本研究的局限性在于為單中心研究，結果仍需要多中心、大樣本的臨床研究來進一步證實。

綜上所述，腫瘤分級、CA125、雌激素受體和Ki-67可用于預測EC患者是否存在淋巴結轉移，可作為EC患者淋巴結清掃術前評估的輔助指標。