復方苦參注射液防治非小細胞肺癌放療患者放射性肺損傷及骨髓抑制的效果

閆立輝,彭曉梅,楊 宇,佟欣宇

遼寧省撫順市第四醫院:1.放療科;2.麻醉科,遼寧撫順 113123

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要類型，發病率占肺癌總發病率的85%以上[1]。NSCLC細胞主要起源于支氣管黏膜、支氣管腺體或肺泡上皮，NSCLC的癥狀主要為咳嗽、咳痰、氣喘等，缺乏典型表現，因此往往不會引起患者的重視，發現時多已進入到晚期階段。晚期NSCLC無法經手術治愈，為了阻止疾病的持續進展，延長患者生存時間，臨床常采用放化療。放療雖然能夠有效殺傷腫瘤細胞，阻止遠處轉移、擴散，但在放療的同時也會引起放射性肺損傷及骨髓抑制，并且伴有明顯不良反應，這將影響患者治療依從性及生活質量，嚴重時甚至還會威脅患者生命[2]。復方苦參注射液是一種中藥制劑，是由苦參、白土苓、聚山梨酯、冰醋酸中提取出的有效成分制成，可除濕涼血、清熱解毒、散結止痛等，現代藥理學研究證實其還能夠有效誘導腫瘤細胞的凋亡及抑制腫瘤遠處轉移，對緩解因腫瘤放療引起的發熱及消化道反應有良好效果[3]。本研究探討了復方苦參注射液預防NSCLC放療患者放射性肺損傷、骨髓抑制的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年6月本院收治的100例NSCLC患者為研究對象。納入標準：(1)所有患者均經肺穿刺病理活檢或者細胞學檢查確診為NSCLC；(2)TNM分期Ⅲ～Ⅳ期，已無手術治療指征[4]；(3)患者具有完整的臨床資料，無精神疾病或免疫系統疾病。排除標準：(1)合并肝腎等臟器功能疾病的患者；(2)合并其他惡性腫瘤或TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者；(3)無法耐受化療，中途退出的患者。將研究對象按隨機數字表法分為研究組與對照組，各50例。研究組男28例，女22例；年齡43～75歲，平均(61.24±2.15)歲；TNM分期：Ⅲ期38例，Ⅳ期12例。對照組男30例，女20例；年齡45～75歲，平均(60.95±2.06)歲；TNM分期：Ⅲ期39例，Ⅳ期11例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法 對照組采取單純放療，主要應用瑞士醫科達直線加速器，放射時的能量為6 MV，以X線三維適形照射，放射的視野涵蓋原發腫瘤灶、縱隔灶及轉移淋巴結所在區域，每次放射劑量為200 cGy，每周5次，放射的總劑量為60～70 Gy，持續放療6周。研究組則是在對照組的放療基礎上加用15 mL復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)，采取靜脈注射的方式，1次/天，持續給藥至放療結束，療程為6周。

1.3觀察指標 (1)比較兩組療效。在治療前后借助胸部X線片與CT對瘤體改變情況進行觀察，參照實體瘤療效評價標準改良版(mRECIST)進行療效評價，完全緩解(CR)：目標病灶動脈期增強顯影均消失；部分緩解(PR)：目標病灶直徑總和縮小≥30%；疾病穩定(SD)：目標病灶縮小未達PR或增加未達PD；疾病進展(PD)：目標病灶直徑總和增加≥20%或者出現新的病灶。治療總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。(2)比較兩組放療期間放射性肺損傷、骨髓抑制發生情況。放射性肺損傷的評價標準：早期放射性肺損傷是指在放療期間出現咳嗽、發熱、胸痛、氣短及呼吸困難等癥狀，且經胸部CT檢查見放射性肺炎及胸膜炎；晚期放射性肺損傷是胸部CT檢查顯示肺紋理增粗及肺纖維化，病變類似放射狀。骨髓抑制判定標準：白細胞計數在(3.0～3.9)×109/L為Ⅰ級，在(2.0～<3.0)×109/L為Ⅱ級，在(1.0～<2.0)×109/L為Ⅲ級，<1.0×109/L為Ⅳ級。(3)比較兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平。治療前后均采集兩組患者空腹外周靜脈血5 mL加入抗凝試管中，經3 000 r/min離心15 min，分離血清，應用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群，具體包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結 果

2.1兩組療效比較 放療6周后，研究組治療總有效率為90.00%，對照組治療總有效率為74.00%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組放療期間放射性肺損傷、骨髓抑制發生情況比較 研究組早期與晚期放射性肺損傷的發生率及骨髓抑制的總發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組放療期間放射性肺損傷、骨髓抑制發生情況比較[n(%)]

2.3兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前提高，CD8+水平較治療前降低，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前降低，CD8+水平較治療前提高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較

3 討 論

流行病學研究表明，我國肺癌新發病例及死亡病例均占惡性腫瘤的首位，在肺癌中，超過85%的類型為NSCLC，并且男性發病率明顯高于女性，出現該結果可能與男性是主要的吸煙人群有關，而吸煙是NSCLC的高危因素之一[5]。NSCLC患者確診時常已處于晚期，此時患者已經錯過手術治療的最佳時機，臨床主要采用放化療，其中放療的療效確切[6]。

雖然放療的效果較好，但是長期臨床實踐表明，在放療后患者容易出現放射性肺損傷及骨髓抑制情況。放療引起NSCLC患者出現放射性肺損傷的主要原因為放療可導致大量肺泡Ⅱ型細胞減少，而肺泡Ⅱ型細胞的作用是維持肺泡穩定性，其減少就容易發生肺損傷[7]。而骨髓抑制主要是由于骨髓細胞為增殖能力強的細胞，對放射線的敏感性高，進行放療可殺傷骨髓細胞，引起骨髓抑制情況，具體表現為白細胞與血小板水平降低。放射性肺損傷與骨髓抑制會影響患者的治療效果及治療依從性，因此加強防治工作尤為重要。

復方苦參注射液具有抗腫瘤、鎮痛、止血、抗應激等作用[8]。本研究中，放療6周后，研究組治療總有效率為90.00%，高于對照組的74.00%；研究組早期與晚期放射性肺損傷的發生率及骨髓抑制的總發生率均低于對照組，提示復方苦參注射液可有效減少放療不良反應(放射性肺損傷、骨髓抑制)的發生率，提高治療有效率。分析原因如下：復方苦參注射液能夠讓各周期腫瘤細胞的比例發生改變，使得腫瘤細胞的分化及生長受到抑制；其還能影響惡性腫瘤細胞核DNA分子構象，使腫瘤細胞DNA識別酶的功能喪失；復方苦參注射液可降低丙氨酸氨基轉移酶與腫瘤壞死因子水平，抑制脂多糖對細胞的致死毒性；復方苦參注射液可提高血管內皮細胞穩定性，使血管內皮細胞通透性下降，減少細胞外基質同腫瘤細胞的接觸，阻止腫瘤細胞向遠處轉移，延長患者生存期；復方苦參注射液還可促進G2期細胞進入有絲分裂期，增加肺泡Ⅱ型細胞的分泌，有助于維持肺泡穩定性，進而降低放射性肺損傷的發生率[9]。

本研究還對兩組治療前后的外周血T淋巴細胞亞群水平進行了觀察，結果顯示，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平為治療后較治療前提高，CD8+水平為治療后較治療前降低，而對照組則與研究組相反，表明長期放療可導致NSCLC患者免疫功能降低，而通過使用復方苦參注射液治療可達到提高免疫功能的作用。免疫功能的提高可能是復方苦參注射液防治放射性肺損傷與骨髓抑制的作用機制之一。外周血T淋巴細胞在人體主要發揮免疫調控作用，CD3+代表外周血成熟的T淋巴細胞；CD4+可促使免疫細胞分化與增殖，對異常突變細胞進行免疫調控；CD8+有負調控作用，對異常細胞進行特異性殺傷，CD4+/CD8+反映機體免疫功能，該指標若降低常提示免疫功能平衡被打破[10]。惡性腫瘤患者免疫功能降低，進行放療可進一步殺傷免疫細胞，且中醫認為NSCLC的發病機制為痰凝氣滯，瘀毒交結，阻滯于肺，久而久之形成肺部腫塊，而復方苦參注射液中苦參和白土苓具有清熱利濕、涼血解毒和散結止痛的功效，此外，苦參堿可作用于腫瘤細胞核DNA，通過改變DNA 的分子序列而抑制腫瘤生長，提高T淋巴細胞的活性，從而增強機體免疫力，有助于抑制腫瘤進展。

綜上所述，對采取放療的NSCLC患者，放療期間配合復方苦參注射液治療有助于提高治療效果，降低放射性肺損傷與骨髓抑制的發生率，其作用機制可能與復方苦參注射液可改善患者免疫功能有關。