急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

李 芩，嚴(yán) 波

（四川省廣元市中心醫(yī)院腦血管疾病科，四川 廣元 628000）

急性腦梗死是由各種因素造成患者腦局部供血不足，致腦組織發(fā)生缺氧、缺血，甚至壞死的一種腦血管疾病[1-2]。研究[3-4]發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子4（FGF4）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、缺血修飾白蛋白（IMA）參與腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其水平變化與患者炎癥反應(yīng)及組織代謝密切相關(guān)。本研究探討急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月－2020年3月四川省廣元市中心醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為急性腦梗死組，均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中關(guān)于急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，男42例，女38例；年齡43～68歲，平均（55.72±5.10）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間3～24 h，平均（13.50±5.05）h。根據(jù)病情嚴(yán)重程度[6]將所選患者分為輕度組（n=25）、中度組（n=32）和重度組（n=23）。輕度組，男13例，女12例；年齡44～69歲，平均（55.73±5.11）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間3～24 h，平均（13.47±5.03）h。中度組，男17例，女15例；年齡43～69歲，平均（55.71±5.11）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間4～24 h，平均（13.51±5.06）h。重度組，男12例，女11例；年齡43～68歲，平均（55.70±5.09）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間5～24 h，平均（13.52±5.07）h。另選50例同期健康者作為健康對(duì)照組，男28例，女22例；年齡43～70歲，平均（55.73±5.13）歲。各組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查確診者；急性起病者；發(fā)病24 h內(nèi)入院治療者；對(duì)本研究知情同意者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦疾病或繼發(fā)性腦梗死者；伴有外傷及手術(shù)史者；伴有自身免疫性疾病、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能不全者等。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1）急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清FGF4、LPPLA2、IMA水平比較。采集2組晨起空腹脈血5 mL，離心（3 500 r·min-1，15 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定2組血清FGF4、LPPLA2、IMA水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。2）不同病情嚴(yán)重程度患者血清FGF4、LPPLA2、IMA水平比較。病情嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表（NIHSS）[7]評(píng)估所選患者神經(jīng)功能情況，評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度，NIHSS總分45分，輕度：0～15分；中度：16～30分；重度：31～45分。血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平檢測(cè)方法同1）。3）急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性：采用Pearson法分析急性腦梗死患者血清FGF4、LPPLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q法。相關(guān)性分析采用Pearson法。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清FGF4、LPPLA2、IMA水平比較

見(jiàn)表1。

表1 急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平比較（±s）

表1 急性腦梗死組與健康對(duì)照組血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，# P＜0.05

組別 例數(shù) FGF4/（pg·mL-1） LP-PLA2/（U·mL-1） IMA/（U·mL-1）健康對(duì)照組 50 145.27±40.21 123.41±5.55 31.23±3.55急性腦梗死組 80 258.65±49.44# 205.56±9.49# 54.45±4.72#

2.2 不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平比較

見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平比較（±s）

表2 不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平比較（±s）

注：與輕度組比較，# P＜0.05；與中度組比較，# P＜0.05

組別 例數(shù) FGF4/（pg·mL-1） LP-PLA2/（U·mL-1） IMA/（U·mL-1）輕度組 25 244.31±28.65 203.32±8.78 43.65±3.30中度組 32 267.65±30.22# 315.78±19.72# 52.57±2.89#重度組 23 294.88±32.55#△ 361.57±27.38#△ 64.64±3.92#△

2.3 急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)急性腦梗死的發(fā)病率呈逐漸遞增趨勢(shì)，約占我國(guó)腦血管疾病的70%，嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[8-10]。急性腦梗死具有高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn)[11-13]，早期預(yù)測(cè)并診斷急性腦梗死，對(duì)臨床醫(yī)生把握時(shí)機(jī)并給予患者有效預(yù)防控制措施具有重要臨床意義[14-16]。目前，臨床診斷急性腦梗死多采用頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查，其中MRI檢查費(fèi)用較昂貴，而CT檢查靈敏度較低，因此探尋一種方便、價(jià)廉且有效的血清標(biāo)志物診斷急性腦梗死，對(duì)評(píng)估患者病情進(jìn)展具有重要意義[17]。本研究探討急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，取得了一定研究成果。

急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)[18-20]。FGF4是一種具有多種生物學(xué)活性的多肽生長(zhǎng)因子，其參與細(xì)胞的增殖與分化，并且在機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織修復(fù)再生等方面起著重大作用。研究[21]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF4水平隨急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的升高而呈高表達(dá)趨勢(shì)，可作為判斷急性腦梗死疾病進(jìn)展的敏感指標(biāo)。LP-PLA2主要是由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種特異性血管炎癥介質(zhì)。研究[22]認(rèn)為，其水平升高可介導(dǎo)炎性因子進(jìn)行酶促反應(yīng)，促使動(dòng)脈粥樣斑塊破裂脫落，進(jìn)而引發(fā)腦梗死，加重病情進(jìn)展。IMA作為一種診斷急性心肌缺血的新型標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血時(shí)，會(huì)引起IMA急劇升高[23]。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平均顯著高于對(duì)照組，且重度組血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平均顯著高于中度組和輕度組，中度組各指標(biāo)水平均顯著高于輕度組，提示血清FGF4、LP-PLA2、IMA在急性腦梗死患者中呈高表達(dá)，且隨患者病情嚴(yán)重程度的升高而遞增，與既往研究[24]結(jié)果相符。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，考慮原因在于：LPPLA可誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，促使斑塊纖維帽、膠質(zhì)基質(zhì)降解，導(dǎo)致斑塊脫落造成血管堵塞，加重急性腦梗死病情，進(jìn)一步加重缺血、缺氧癥狀，導(dǎo)致血清FGF4、IMA迅速升高，形成惡性循環(huán)[25]。王輝[26]發(fā)現(xiàn)，血清IMA與急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷情況密切相關(guān)，其水平升高預(yù)示患者病情加重，與本研究結(jié)果相符。因此，血清FGF4、LP-PLA2、IMA可作為急性腦梗死的診斷鑒別指標(biāo)，檢測(cè)血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平有助于評(píng)估急性腦梗死患者病情。

綜上所述，血清FGF4、LP-PLA2、IMA在急性腦梗死患者中呈高表達(dá)，與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，檢測(cè)血清FGF4、LP-PLA2、IMA水平有助于評(píng)估急性腦梗死患者病情。