銀杏葉提取物聯合高壓氧治療動脈粥樣硬化性腦梗死臨床觀察*

張 瑩，郎桂艷，李 妍，趙 莉

（1.遼寧省遼陽市中心醫院，遼寧 遼陽 111000；2.中國醫科大學附屬第四醫院，遼寧 沈陽 110000；3.大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116000）

腦動脈粥樣硬化是導致腦梗死的主要原因，故稱為動脈粥樣硬化性腦梗死或腦動脈粥樣硬化性腦梗死［1］，其血脂水平偏離正常指標［2］，高血壓、煙齡較長人群等患病概率更大［3－4］。其發病機制為血脂代謝異常，由動脈內膜病變開始，脂類物質與復合糖聚合，導致纖維組織增生及含鈣物質沉淀，致動脈中層鈣化，導致動脈壁硬化、厚度增加、血管腔狹窄，形成血栓，血液循環出現障礙，局部缺血缺氧使腦組織壞死［5－6］。銀杏葉提取物注射液治療腦部及周圍血流循環障礙等疾病療效較好，可清除氧自由基，增加腦供血和改善腦血流循環，但腦梗死患者的腦氧儲備較低，消耗量較大，極易出現腦組織的有氧代謝障礙，腦細胞會在短時間內發生病理改變，導致腦細胞的新陳代謝障礙及功能障礙，腦組織長時間處于缺氧狀況會導致神經系統功能的不可逆損害。本研究中探討了銀杏葉提取物聯合高壓氧治療動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：腦動脈影像顯示1支或多支動脈狹窄至少40%；首次發病神智清醒；無任何精神病史；病程超過1個月，病情穩定。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：伴有惡性傳染病；惡性腫瘤；腎功能異常；精神疾病；幽閉恐懼癥。

病例選擇與分組：選取遼寧省遼陽市中心醫院2019年8月至2020年5月收治的腦梗死患者64例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各32例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝32）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝32）

1.2 方法

對照組患者予調血脂、降血壓、控制血糖等常規療法，并根據醫囑使用神經細胞保護劑。觀察組患者在常規療法基礎上予銀杏葉提取物注射液（商品名金鈉多，臺灣濟生醫藥科技股份有限公司，國藥準字HC20181022，規格為每支5 mL∶17.5 mg），每天早晚各注射1次，每次5 mL，每3 d做1次高壓氧理療，根據患者自身情況每次30～60 min。兩組均以1周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）采集患者晨起空腹靜脈血，離心，分離得血清，采用COBAS702型全自動生化分析儀（羅氏集團）檢測血脂指標［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）］的水平。2）采用酶聯免疫吸附法檢測氧化應激指標［超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）、髓過氧化物酶（MPO）］的水平。試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書要求操作。3）分別于治療前后對兩組患者行計算機體層攝影血管造影（CTA），采用64層螺旋CT掃描裝置，設置常規掃描條件：對比劑為碘海醇，總量為50～90 mL，流率為5 mL/s。對比軟化斑塊、中間型斑塊、鈣化斑塊的數目、大小及位置。軟化斑塊，可見明顯脂質核心，且CT值為40～49 HU；鈣化斑塊，斑塊全部或大部分鈣化，且CT值≥120 HU；中間型斑塊，CT值為50～119 HU。

療效判定：采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評估療效。臨床癥狀完全消失，NIHSS評分降低超過85%，為治愈；臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分降低50%～84%，為顯效；臨床癥狀一定程度改善，NIHSS評分降低30%～49%，為有效；臨床癥狀改善不明顯或加重，為無效。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝32］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝32］

表5 兩組患者腦動脈狹窄率、氧化應激指標比較（X±s，n＝32）Tab.5 Comparison of cerebral artery stenosis rate and oxidative stress indexes between the two groups（±s，n＝32）

表5 兩組患者腦動脈狹窄率、氧化應激指標比較（X±s，n＝32）Tab.5 Comparison of cerebral artery stenosis rate and oxidative stress indexes between the two groups（±s，n＝32）

腦動脈狹窄率（%） MPO（mg/L） GSH－Px（U/mL） SOD（U/mL）對照組觀察組t值P值治療前29.72±4.23 29.75±3.85 0.030 0.976治療后27.95±3.35*25.90±3.73*2.313 0.024治療前3.12±0.43 3.14±0.44 0.184 0.855治療后2.26±0.37*1.68±0.29*6.979 0.000治療前99.38±18.75 100.76±20.06 0.284 0.777治療后118.86±23.87*136.39±23.66*2.951 0.004治療前73.82±11.82 74.33±12.06 0.171 0.865治療后95.38±8.26*122.31±14.47*9.143 0.000組別

3 討論

銀杏葉提取物中含有的主要酮類化合物銀杏黃酮及酯類化合物銀杏內酯可改善微循環［7－9］，避免由缺血缺氧導致的細胞損傷，抑制血小板再聚集，有效清除自由基，且其活性成分不僅可抑制皮質微血管與雙側頸總動脈閉塞，還能改善腦血流循環障礙。同時，銀杏葉提取物能調節皮質微血管內皮細胞的超微結構，加強腦血流循環。銀杏葉提取物治療腦梗死療效較好，且安全性高，能改善患者的神經功能缺損狀態［10－11］。本研究中，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，斑塊總數、軟化斑塊、中間型斑塊數量均顯著少于對照組，提示銀杏葉提取物治療動脈粥樣硬化性腦梗死療效較好，能減少腦組織斑塊數量，促進腦血流循環。

表3 兩組患者斑塊數目比較（X±s，個，n＝32）Tab.3 Comparison of plaque number between the two groups（±s，n，n＝32）

表3 兩組患者斑塊數目比較（X±s，個，n＝32）Tab.3 Comparison of plaque number between the two groups（±s，n，n＝32）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

斑塊總數 軟化斑塊 中間型斑塊 鈣化斑塊對照組觀察組t值P值治療前73.5±5.51 72.9±5.24 0.446 0.657治療后65.7±3.52*62.3±4.34*3.442 0.001治療前51.9±3.86 51.8±3.44 0.109 0.914治療后44.3±2.31*42.3±3.74*2.574 0.012治療前14.5±2.42 13.5±2.43 1.649 0.104治療后10.2±1.43*9.3±1.54*2.423 0.018治療前8.5±2.50 8.5±2.14 0.000 1.000治療后8.7±1.36 8.8±1.25 0.306 0.761組別

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n＝32）Tab.4 Comparison of lipid levels between two group groups（±s，mmol/L，n＝32）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n＝32）Tab.4 Comparison of lipid levels between two group groups（±s，mmol/L，n＝32）

TC TG HDL－C LDL－C對照組觀察組t值P值治療前5.18±0.59 5.21±0.67 0.190 0.850治療后4.32±0.86*3.17±0.32*7.089 0.000治療前1.53±0.46 1.45±0.35 0.783 0.437治療后1.45±0.39 1.21±0.36*2.556 0.012治療前1.34±0.37 1.33±0.33 1.027 0.308治療后1.28±0.70 1.06±0.27*2.413 0.019治療前1.88±0.55 1.83±0.32 0.445 0.678治療后1.92±0.40 1.72±0.36*2.102 0.043組別

高壓氧治療能改善腦部缺氧狀態，當人體處于超過一個標準大氣壓的環境中呼吸純氧時，能提高血氧含量，提高血細胞運輸氧氣的效率，增加血氧距離，逆轉動脈粥樣硬化性腦梗死的病理過程［12－13］，且增加紅細胞變形能力，降低血細胞容積和血小板聚集程度，促進血栓溶解，改善缺氧區的血液循環［14－15］。在0.15～0.20 MPa治療壓力下氧分壓可達186.7 kPa，為常壓下人吸入空氣中氧氣的14倍，人體在高壓氧環境下通過增強組織有氧氧化過程產生大量腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），減輕腦部缺血細胞膜上的Na＋，K＋－ATP酶損傷和腦細胞內水腫程度，同時完善修復血腦屏障，降低腦血管通透性，減輕血管源性腦水腫。腦組織缺血引起神經損傷的重要繼發因素為氧化應激過度激活［16］，腦局部組織在腦梗死后常出現缺血，引起代謝異常，加之大量自由基集聚，引發氧化應激反應［17］，造成腦組織進一步損傷，神經功能異常。本研究中，觀察組患者的腦動脈狹窄率顯著降低，氧化應激指標（MPO，GSH－Px，SOD）均顯著改善，提示銀杏葉提取物可清除體內氧自由基，降低氧化應激反應。

高壓氧所提供的高壓純氧環境使人體氣泡外界壓力升高，其體積下降，大幅度縮小血栓的體積及范圍，吞噬細胞及其呼吸作用、分解纖維蛋白酶的活性均增強，使血腫吸收的速率加快，減少腦組織膠質細胞形成，使更多的膠質細胞分化，形成大量的膠質纖維，利于修補損傷的腦組織細胞，修復腦組織功能［18－19］。本研究中，觀察組患者的血脂指標TC，TG，HDL－C，LDL－C水平均顯著降低，提示銀杏葉提取物可改善血脂水平。

綜上所述，銀杏葉提取物聯合高壓氧治療動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床療效較好，可促進患者腦血流循環和毛細血管再生，修復腦組織功能，改善血脂水平。