利拉魯肽聯合地特胰島素、二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

沈莉敏，承霞，曹小俊

（蘇州大學附屬張家港醫院，江蘇 張家港 215600）

0 引言

2型糖尿病是以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，2型糖尿病的主要治療目標是通過飲食、運動、藥物等治療手段控制其血糖水平，延緩胰島β細胞功能的衰竭，減少糖尿病急慢性并發癥的發生[1]。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1類似物，具備顯著的降糖作用，可改善胰島β細胞功能，預防低血糖事件，并具有心血管的保護作用[2]。以下將分析地特胰島素聯合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽進行聯合治療的實際價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。抽取2019年6月至2020年12月蘇州大學附屬張家港醫院78例地特胰島素聯合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，隨機數字表法分組，觀察組39例，男20例，女19例；年齡40～78歲，平均（59.6±1.2）歲；發病時間1～16年，平均（7.2±0.5）年。對照組39例，男21例，女18例；年齡41～76歲，平均（59.5±1.3）歲；發病時間1～15年，平均（7.3±0.4）年。兩組各項基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對照組患者給予地特胰島素+二甲雙胍治療，其中二甲雙胍每天三次口服，0.5 mg/次；地特胰島素行皮下注射，于每晚20點給藥，0.2 U/kg/d起始，每天一次，根據血糖水平每三天調整地特胰島素劑量，直至血糖達標，共計治療3個月。觀察組在地特胰島素和二甲雙胍治療的基礎上加用利拉魯肽，利拉魯肽行皮下注射，0.6 mg/次，每天一次，連續應用1周后改為1.2 mg/次，每天一次，共計治療3個月，期間均加強運動指導和日常飲食指導。

1.3 評價標準。①對比兩組患者治療前和治療3個月后的糖代謝指標，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）；②比較兩組患者的體質量指數（BMI）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）在本次治療前后的變化；③統計兩組患者的血糖達標時間以及治療過程中的不良反應，如低血糖、消化道反應等。

1.4 統計學分析。文中數據行SPSS 19.0分析，數據標準差為（±s），組間數據行t/χ2檢驗，當P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 糖代謝指標對比。兩組治療前FBG、2 hPG、HbAlc水平均較高，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3個月觀察組的FBG、2 hPG、HbAlc水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標對比（±s）

表1 兩組糖代謝指標對比（±s）

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2.2 BMI、HOMA-IR組間對比。兩組治療前BMI、HOMA-IR均較高，兩組之間對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的BMI、HOMA-IR均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 BMI、HOMA-IR組間對比（±s）

表2 BMI、HOMA-IR組間對比（±s）

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2.3 血糖達標時間對比。觀察組的平均血糖達標時間為（6.15±2.06）d，對照組的平均血糖達標時間為（9.95±3.69）d，兩組相比有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應率對比。觀察組：惡心2例，腹瀉1例，未見低血糖情況，該組的不良反應率為7.69%（3/39）；對照組：惡心1例，未見低血糖情況，該組的不良反應率為2.56%（1/39），觀察組的不良反應率略高于對照組，兩組的不良反應率對比無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病屬于常見的內分泌代謝性疾病，該疾病的發病機制未充分明確，通常認為與諸多因素有關，如遺傳、年齡、病毒感染、胃腸道效應、炎癥以及胰島素抵抗等。胰島素抵抗以及胰島β細胞功能衰竭是2型糖尿病產生和持續進展的關鍵性因素，若未能有效控制血糖水平，容易誘發相關并發癥，如大血管病變以及微血管病變等，直接威脅患者的生命健康[3-4]。地特胰島素作為常用的基礎胰島素，在應用中吸收穩定，同時個體間和個體內存在的差異較小，可有效控制空腹高血糖，極少出現血糖波動和低血糖情況。二甲雙胍作為常用的胰島素增敏劑，能有效改善使用胰島素所導致的體重增加，兩者機制互補，為臨床上常見的聯合治療方案[5]。但部分肥胖的2型糖尿病患者由于存在顯著的胰島素抵抗，上述聯合治療方案并不能很好地控制血糖。同時糖尿病患者出現胰高血糖素樣肽-1水平降低，使得腸促胰素效應明顯減弱，并伴隨胰島素分泌缺陷持續加重的情況，患者胰島功能衰退進程不斷進展。

本次研究中觀察組在地特胰島素聯合二甲雙胍治療的基礎上加用利拉魯肽，該藥物屬于胰高血糖素樣肽-1長效類似物，每日用藥一次便可發揮優良的降糖效果，同時可避免低血糖的出現，更好地幫助控制體重以及改善機體胰島β細胞功能，抑制胰島α細胞，可發揮多重胰腺外功能[6]。本次研究結果顯示，觀察組患者聯合應用地特胰島素、二甲雙胍以及利拉魯肽，患者治療后的各項血糖指標顯著低于對照組，特別是BMI、HOMAIR低于對照組。研究結果表明，對于血糖控制情況不佳的肥胖2型糖尿病患者，給予地特胰島素、二甲雙胍和利拉魯肽綜合治療，在控制患者血糖水平、改善體重以及改善胰島素抵抗方面效果突出。在安全性方面，兩組患者的藥物不良反應率均比較低，同時觀察組患者治療過程中血糖的平均達標時間較對照組明顯縮短。

綜上所述，對于血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者合用地特胰島素、二甲雙胍及利拉魯肽的降糖效果顯著，并可有效改善胰島素抵抗、加快體重達標和血糖達標，且安全性較高，具有較高的治療價值。