免疫組化檢測宮頸鱗癌組織中HIF-1α，ICAM-3表達(dá)與腫瘤臨床分期、分化程度的關(guān)系

趙素素

（中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院，安徽 合肥 230000）

0 引言

宮頸癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，目前在全世界范圍內(nèi)都有高發(fā)趨勢、且呈年輕化的發(fā)展態(tài)勢，對女性健康造成嚴(yán)重危害。缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）主要見于缺氧的組織細(xì)胞中，是缺氧誘導(dǎo)因子的一種亞基，可介導(dǎo)細(xì)胞于缺氧微環(huán)境當(dāng)中的適應(yīng)性反應(yīng)，于腫瘤中的重要作用體現(xiàn)在可誘導(dǎo)新生血管形成上，據(jù)報道，HIF-1α在多類人腫瘤組織當(dāng)中的表達(dá)都有顯著上調(diào)，和腫瘤分化程度、侵襲能力有顯著相關(guān)性[1]。細(xì)胞間黏附因子-3（ICAM-3）同樣參與著腫瘤的增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移，其表達(dá)在所有的人白細(xì)胞上，于免疫應(yīng)答初始階段有重要作用[2]。本研究旨在對宮頸鱗癌組織中的HIF-1α、ICAM-3表達(dá)進(jìn)行檢測，為臨床宮頸癌治療提供有關(guān)參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫺苑治?017年9月至2020年9月中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治宮頸鱗癌患者87例臨床資料，符合以下條件：①已由組織病理學(xué)明確宮頸鱗癌；②皆為初診，既往無放化療史和相關(guān)手術(shù)史；③臨床資料完整。排除條件如下：①同時患有其他嚴(yán)重的婦科疾病；②合并有其他系統(tǒng)的腫瘤；③未完成全程研究?？傆嫾{入患者87例，年齡42～76歲，平均（59.6±4.5）歲，宮頸癌分期：Ⅱa期16例、Ⅲa期28例、Ⅲb期43例；組織分化程度：高分化23例、中分化35例、低分化29例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例20例、未轉(zhuǎn)移67例。就診時患者皆有：白帶量變多、下腹部墜痛、腰痛、陰道不規(guī)則出血等不同程度的臨床表現(xiàn)。

1.2 方法。所有患者入院時皆經(jīng)宮頸獲取腫瘤組織標(biāo)本，常規(guī)予以石蠟包埋，行4 um連續(xù)切片，完成防蛻皮操作，使用免疫組化SP法（鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法）對HIF-1α、ICAM-3表達(dá)進(jìn)行檢測。

1.3 判斷依據(jù)

（1）HIF-1α陽性表達(dá)：細(xì)胞質(zhì)著色為棕黃色顆粒，結(jié)合陽性細(xì)胞比和染色強(qiáng)度，陽性細(xì)胞＜1%為0分、陽性細(xì)胞≥1%且＜10%為1分、陽性細(xì)胞≥10%且＜50%為2分、陽性細(xì)胞≥50%且＜80%為3分，陽性細(xì)胞≥80%為4分；染色強(qiáng)度：0分代表無染色，1分代表弱染色，2分代表中度染色，3分代表強(qiáng)染色；綜合細(xì)胞陽性率評分、染色強(qiáng)度評分，1分為“-”、2～3分為“+”、4～5分為“++”6～7分為“+++”，陽性表達(dá)的界定為≥4分。

（2）ICAM-3陽性表達(dá)：細(xì)胞膜見棕黃色顆粒，染色細(xì)胞占比＜10%為0分，染色細(xì)胞占比≥10%且＜25%為1分，染色細(xì)胞占比≥25%且＜50%為2分，染色細(xì)胞占比≥50%且＜75%為3分，染色細(xì)胞占比≥75%為4分；染色強(qiáng)度：0分表示無染色，1分表示染色呈淡黃色，2分表示呈棕黃色，3分表示呈褐黃色；綜合染色細(xì)胞、染色強(qiáng)度兩者評分相乘，結(jié)果：0分為“-”、1～4分為“+”、5～8分為“++”、9～12分為“+++”，陽性表達(dá)的界定為≥5分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。HIF-1α、ICAM-3數(shù)據(jù)陽性表達(dá)比例表達(dá)為例數(shù)、百分比的計數(shù)資料形式，數(shù)據(jù)差異采用χ2檢驗(yàn)；于SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件中完成數(shù)據(jù)驗(yàn)算。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床分期下腫瘤組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)情況。不同腫瘤分期患者宮頸癌組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)率有顯著差異（P＜0.05），HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)率從高到低的腫瘤分期是Ⅲb期＞Ⅲa期＞Ⅱa期（P＜0.05），見表1。

表1 不同臨床分期下腫瘤組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)情況[n（%）]

2.2 不同分化程度下腫瘤組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)情況。不同分化程度患者宮頸癌組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)率有顯著差異（P＜0.05），HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)率從高到低的分化程度是低分化＞中分化＞高分化（P＜0.05），見表2。

表2 不同分化程度下腫瘤組織HIF-1α、ICAM-3陽性表達(dá)情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，其病因主要認(rèn)為是人乳頭瘤狀病毒（HPV）感染；但在HPV感染的女性中，少部分才會發(fā)展成為宮頸癌，基本可知，除HPV感染之外，還有其他致宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的因素。在諸多腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響因素中，腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的低氧問題也愈漸受到關(guān)注[3]。

HIF-1α能夠促進(jìn)低氧誘導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)錄，誘發(fā)細(xì)胞對低氧的眾多反應(yīng)，發(fā)揮腫瘤細(xì)胞低氧調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞中HIF-1α mRNA表達(dá)水平受到氧濃度的影響，即處于低氧水平下時，HIF-1α mRNA表達(dá)顯著增加，而當(dāng)氧濃度恢復(fù)正常時，其表達(dá)量則明顯降低[4]。本文研究結(jié)果顯示，不同腫瘤分期患者宮頸癌組織HIF-1α陽性表達(dá)率有顯著差異，隨著腫瘤分期的增加，HIF-1α陽性表達(dá)率明顯提高；同時不同分化程度患者宮頸癌組織HIF-1α陽性表達(dá)率有顯著差異，隨著分化程度的降低，HIF-1α陽性表達(dá)率明顯增高；由此提示：HIF-1α參與了腫瘤早期的侵襲性生長，并且低分化患者的HIF-1α高表達(dá)提示其與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)關(guān)系，這與潘秀花等[5]研究報道相符，表明宮頸癌患者HIF-1α陽性率表達(dá)與宮頸鱗癌腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級密切相關(guān)。

ICAM-3被認(rèn)為是實(shí)體腫瘤形成的調(diào)控因子，臨床認(rèn)為ICAM-3與宮頸癌的發(fā)生有一定關(guān)系[6]。上文研究通過免疫組化檢測宮頸鱗癌組織中的ICAM-3表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同腫瘤分期患者宮頸癌組織ICAM-3陽性表達(dá)率有顯著差異，隨著腫瘤分期的提高、ICAM-3陽性表達(dá)率增高；不同分化程度患者宮頸癌組織ICAM-3陽性表達(dá)率有顯著差異，隨著分化程度的降低，ICAM-3陽性表達(dá)率愈漸提高，提示ICAM-3與宮頸癌病變嚴(yán)重程度有關(guān)，與宮頸癌的早期發(fā)生相關(guān)[7-8]。

綜上所述，免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)：宮頸鱗癌組織中的HIF-1α、ICAM-3表達(dá)與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，其高表達(dá)意味宮頸癌有更高的惡性程度。