復方沙棘籽油栓聯合重組人干擾素α2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒感染療效觀察※

常玉梅 張鳳喜 王 薇 易 潔

(河北省直屬機關第一門診部婦科，河北 石家莊 050051)

慢性宮頸炎是婦科常見疾病之一，隨著現代宮頸篩查技術的發展及篩查覆蓋率的提高，越來越多的女性進行宮頸篩查，有研究結果顯示，有慢性宮頸炎的患者合并人乳頭瘤病毒(HPV)感染的幾率更大[1]。宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，在女性中其發病率和死亡率僅次于乳腺癌位居第2位，嚴重威脅女性健康[2-4]。宮頸癌是目前所有癌癥中唯一病因明確，可早發現、早預防的一種癌癥，研究表明99.7%的宮頸癌都是由高危型HPV感染所致[5-6]。因此，積極治療HPV感染，對預防宮頸癌的發生具有重要臨床意義。2018-10—2019-10，我們采用復方沙棘籽油栓聯合重組人干擾素α2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染50例，并與重組人干擾素α2b凝膠治療50例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例均為河北省直屬機關第一門診部婦科門診慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者，按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照中華醫學會《臨床診療指南：婦產科學分冊》中慢性宮頸炎的診斷標準[7]，并經組織病理學證實存在高危型HPV感染。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準；高危型HPV感染≥1年；處于生育期或圍絕經期尚未絕經者；液基薄層細胞檢測(TCT)檢查結果為慢性炎癥或者低級別病變；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 排除高級別病變者；合并有其他婦科疾病者；患有免疫系統疾病或心、肝、腎嚴重功能異常者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予重組人干擾素α2b凝膠[兆科藥業(合肥)有限公司，國藥準字S20020079]1 g，于月經干凈后陰道內用藥，每日1次，每月連用20 d，經期停止用藥。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上加用復方沙棘籽油栓(陜西海天制藥有限公司，國藥準字Z19991076)1粒，于月經干凈后陰道內用藥，每日1次，每月連用20 d，經期停止用藥。

1.3.3 療程及其他 2組均治療3個月后統計療效。同時要求患者用藥治療期間禁止同房，每次用藥前清洗外陰，避免陰道沖洗。

1.4 觀察指標 觀察比較2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況，載毒量無變化或增多為無效，載毒量減少為有效，高危型HPV感染消失為轉陰。比較2組治療后慢性宮頸炎病情改善情況，包括陰道分泌物恢復正常時間及宮頸糜爛面愈合時間。

2 結果

2.1 2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況比較 見表2。

表2 2組治療后高危型HPV感染載毒量變化情況比較 例

由表2可見，2組治療后高危型HPV感染轉陰率及總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組轉陰率及總有效率均高于對照組。

2.2 2組陰道分泌物恢復正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較 見表3。

表3 2組陰道分泌物恢復正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較

由表3可見，2組治療后陰道分泌物恢復正常時間及宮頸糜爛面愈合時間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組所需時間均短于對照組。

3 討論

慢性宮頸炎是女性常見生殖道感染性疾病，多為急性宮頸炎治療不夠徹底，病原體隱藏于宮頸黏膜內形成，臨床表現主要為陰道分泌物增多、瘙癢、下腹墜痛、痛經等，婦科檢查可見宮頸糜爛、宮頸腺囊腫、宮頸管口有膿性分泌物等，甚至宮頸充血、肥大，顯微鏡下可見大量淋巴細胞、漿細胞等慢性炎癥細胞浸潤[8-9]。慢性宮頸炎的發生與HPV感染也存在一定的關系，長期慢性炎癥可導致宮頸黏膜的防御能力降低，局部抵抗力下降，導致病原微生物長期寄居在宮頸的黏膜內，從而給HPV病毒提供了入侵宮頸的機會[10]。HPV是一種小型環狀的雙鏈DNA病毒，主要傳播方式是性接觸傳播，在基底層細胞中潛伏，在鱗狀上皮細胞中復制、轉錄、翻譯、增殖[11]。HPV具有多種基因型，目前已有200余種型別被確定，其中約30種涉及生殖道感染，臨床上根據HPV亞型致病力及致癌危險性大小的不同，分為低危型和高危型兩大類，其中高危型HPV感染是誘發宮頸癌的主要原因[12]。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮性病毒，臨床上最常見的高危亞型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59及HPV68，其直徑52～55 nm,衣殼呈二十面體立體對稱，沒有囊膜，呈環狀的DNA結構，高危型HPV病毒的E6蛋白可與腫瘤抑制基因P53結合并降解P53，具有誘導宿主細胞發生轉化的活性，誘發細胞發生癌變[13-14]。重組人干擾素α2a具有廣譜抗病毒作用，能夠阻止HPV病毒蛋白質合成，抑制病毒核酸的復制和轉錄，阻止HPV病毒復制，同時還能調控陰道局部的免疫功能，增強巨噬細胞的吞噬能力和淋巴細胞的生物效應，減輕宮頸及陰道組織的水腫及炎性滲出，從而促進黏膜修復，減少陰道分泌物[15-17]。

慢性宮頸炎合并高危型HVP感染屬中醫學帶下病范疇，認為主要是由于患者沖任虛衰，脾虛濕困，濕濁內蘊，陰道失榮，濕熱毒邪流注下焦，帶脈失約，任脈失固，導致白帶異常。明·武之望《濟陰綱目》言：“皆濕熱結于脈,故津液涌溢,是謂赤白帶下。” 清·吳謙《醫宗金鑒》言：“婦人陰癢，多因濕熱生蟲而作癢。”故治療應以清熱燥濕、殺蟲止癢為要。復方沙棘籽油栓主要由沙棘籽油、蛇床子、乳香、沒藥、苦參、爐甘石及冰片組成，其中沙棘籽油清熱止痛，解毒抑菌，消腫斂瘡；蛇床子燥濕祛風，殺蟲止癢；乳香、沒藥活血祛瘀止痛，消腫排膿生肌；苦參清熱燥濕，殺蟲利尿；爐甘石收濕止癢，解毒斂瘡；冰片通竅祛火，消腫止痛。諸藥合用，共奏清熱燥濕、消腫止痛、殺蟲止癢、活血生肌的功效。現代藥理學研究表明，沙棘籽油中含有多種維生素、氨基酸、不飽和脂肪酸、黃酮類化合物等，具有抗氧化、清除自由基等作用，抑制細菌繁殖，促進組織再生，并能調整機體免疫功能，抑制炎性反應，促進宮頸黏膜修復[18]；蛇床子的有效成分具有抗真菌、抗病毒作用，可通過減少組胺分泌、抑制炎性反應、減輕變態反應而起到殺蟲止癢的功效[19]；苦參堿類生物堿具有廣譜抗病毒作用，對肝炎病毒、柯薩奇病毒、流感病毒、呼吸道合胞體病毒、巨細胞病毒等均有很好的抑制作用，可通過直接滅活病毒、阻滯病毒吸附進入細胞、抑制病毒細胞內復制等途徑發揮抗病毒作用[20]。

本研究結果顯示，治療組治療后高危型HPV感染轉陰率及總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)，治療后陰道分泌物恢復正常時間及宮頸糜爛面愈合時間均短于對照組(P<0.05)。提示沙棘籽油栓聯合重組人干擾素α2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染療效確切，可明顯抑制高危型HPV復制，降低載毒量，提高轉陰率，減少陰道分泌物，促進宮頸黏膜修復，縮短治療時間，臨床應用簡單方便。但是，本研究樣本較小，觀察時間較短，觀察指標較少，期待進行大樣本、多中心研究，以進一步深入探討其作用機制。