健脾益氣滲濕方聯合西醫治療脾虛濕蘊型黃褐斑的臨床療效及作用機制

徐小平 袁建飛 叢 綱

(江蘇省南通市中醫院醫學美容科，江蘇 南通 226001)

黃褐斑是一種慢性難治性色素沉著性皮膚病，臨床主要表現為面部不規則褐色或淡黑色斑，可對患者的身心健康及生活質量造成嚴重影響[1]。西醫對黃褐斑多采用抗氧化劑、抑制酪氨酸酶活性等治療，但易致皮損周圍皮膚發生不良反應，且復發率較高[2]。中醫對于黃褐斑治療經驗豐富，在改善臨床癥狀、促進皮損消退方面效果顯著[3-4]。2019-01—2020-06，我們在西醫常規治療基礎上加用健脾益氣滲濕方治療脾虛濕蘊型黃褐斑54例，并與西醫常規治療53例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部107例均為江蘇省南通市中醫院醫學美容科門診脾虛濕蘊型黃褐斑患者，采用分層隨機法(從先性別、年齡、病程、分布類型分層，后各層隨機分布到治療組、對照組)分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國黃褐斑治療專家共識(2015)》中黃褐斑的診斷標準[5]：皮損為面部淡褐色至深褐色斑片，無炎癥表現；多發于青春期后女性；無明顯自覺癥狀。中醫診斷符合魏躍綱《現代中醫皮膚性病學》脾虛濕蘊型黃褐病的診斷標準[6]：斑色灰褐，如塵土附著狀，伴有食欲減退，神疲乏力，納呆困倦，舌淡，舌苔厚，脈濡或細。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；治療前4周內未服用與本研究相關藥物者；告知研究事項后，患者或家屬均簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 ①合并其他面部色素性疾病者；②合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病者；③妊娠期或哺乳期婦女；④對本研究藥物過敏者；⑤中途退出或隨訪脫落者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。維生素C咀嚼片(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23023441)100 mg，每日3次飯后30 min咀嚼吞服；維生素E軟膠囊(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23022321)100 mg，每日2次飯后30 min口服；氫醌乳膏(廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20040088)適量涂抹于皮損處，每日2次，早、晚各1次。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用健脾益氣滲濕方治療。藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，茯苓20 g，白術15 g，丹參20 g，山藥15 g，當歸12 g，黃精15 g，枸杞子10 g，薏苡仁20 g，陳皮10 g，合歡花6 g。伴寐差者加首烏藤20 g、酸棗仁12 g；腹脹便秘者加枳殼12 g、厚樸12 g；月經不調者加益母草15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均連續治療4個月。

1.4 觀察指標 ①比較2組治療前后皮損表現評分變化情況，參照《中國黃褐斑治療專家共識(2015)》[5]中相關內容擬定，包括皮損顏色及皮損面積，根據臨床表現評為0～3分，評分越高表示皮損越嚴重。②比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況，參照《現代中醫皮膚性病學》[6]中相關內容擬定，包括面部色澤、食欲及食量、精神狀態和大便情況，根據臨床表現評為0～3分，評分越高表示中醫癥狀越嚴重。③比較2組治療前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、促黑素細胞激素(MSH)水平及經表皮水分流失值(TEWL)變化情況，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測，SOD采用黃嘌呤氧化法檢測，MSH采用酶聯免疫吸附法檢測，相關試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，TEWL采用德國CK公司MPA9多功能皮膚測試儀檢測。

1.5 療效標準 根據皮損改善情況擬定療效標準?；局斡荷呙娣e消退≥90%，色斑顏色基本消失，皮損總分減少≥80%；顯效：色斑面積消退≥60%，<90%，色斑顏色明顯變淺，皮損總分減少≥50%，<80%；好轉：色斑面積消退≥30%，<60%，色斑顏色變淺，皮損總分減少≥30%，<50%；無效：色斑面積消退<30%，色斑顏色變化不明顯，皮損總分減少<30%[5]。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后皮損表現評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前后皮損表現評分變化比較 分，

由表3可見，2組治療后皮損顏色、皮損面積評分及總分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后皮損顏色、皮損面積評分及總分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組各項評分及總分均低于對照組。

2.3 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 分，

由表4可見，2組治療后面部色澤、食欲及食量、精神狀態、大便情況評分及總分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后面部色澤、食欲及食量、精神狀態、大便情況評分及總分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組各項評分及總分均低于對照組。

2.4 2組治療前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL變化比較 見表5。

表5 2組治療前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL變化比較

由表5可見，2組治療后MDA、SOD、MSH水平及TEWL與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，MDA、MSH及TEWL均降低，SOD升高。治療組治療后MDA、SOD、MSH及TEWL與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組各項指標改善均優于對照組。

3 討論

黃褐斑是臨床上常見的皮膚病，以中青年女性多見，皮損好發于頭面部，無自覺癥狀，但會對患者的面容、面貌造成嚴重影響[7]。黃褐斑作為一種色素沉著性皮膚病，其發病機制尚未完全闡明，相關研究表明遺傳因素、紫外線照射、性激素水平改變等是黃褐斑發病的主要誘因，氧化應激損傷、皮膚屏障功能受損參與了黃褐斑的發生發展[8-9]。MDA和SOD是臨床上常用的氧化應激觀察指標，MDA可通過誘導蛋白質分子交聯等途徑形成熒光發光團，誘發色素沉著性皮膚病，而SOD可通過清除氧自由基、抑制酪氨酸酶活性等途徑，拮抗色素沉著[10-11]。MSH是由垂體分泌的一種激素，能通過激活酪氨酸酶活性、促進酪氨酸酶合成等途徑，促進黑色素生成，使皮膚及毛發顏色加深[12]。TEWL是反映皮膚角質層屏障功能的重要指標，研究表明黃褐斑患者的皮膚屏障功能受損，TEWL值明顯升高[13]。因此，拮抗氧化應激損傷、減少黑素生成是治療黃褐斑的關鍵靶點。維生素C和維生素E均是體內重要的抗氧化劑，能有效清除人體代謝過程中產生的自由基，抑制氧化應激反應，維生素C還能競爭性結合酪氨酸酶銅離子，抑制皮膚內酪氨酸酶的活性,有效減少黑色素的形成[14]。氫醌乳膏能夠抑制酪氨酸酶合成，減少黑色素生成，改善色素沉著，促進皮膚斑塊消退，但停藥后易復發[15]。

黃褐斑屬中醫學黧黑斑、面塵、肝斑等范疇。《靈樞·邪氣臟腑病形》指出：“十二經脈，三百六十五絡，其血氣皆上于面而走空竅。”人體的氣血通過經絡上達于面部，面部得到氣血濡養，則紅潤而有光澤，若經絡不暢，或氣血不足，面部得不到氣血濡養，則面色晦黯無澤，甚至出現黑斑。脾虛濕蘊型是黃褐斑臨床上常見類型之一，隨著社會的發展，現代人的生活方式和飲食習慣也在改變，嗜食肥甘厚味之品，加之作息起居不規律，易致濕熱內生，脾胃受損，脾虛濕蘊，脾失健運，胃失和降，氣血生化乏源，清陽不升，不能濡養頭面肌膚，濁陰不降，濁氣蘊結于面部，最終形成黃褐斑[16]。故治療當以健脾祛濕、益氣活血為原則。健脾益氣滲濕方是我們治療黃褐斑的經驗方，方中黨參、黃芪補中益氣，養血生津；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；茯苓利水滲濕，健脾寧心；白術健脾益氣，燥濕利水；薏苡仁利水滲濕，補脾健脾；黃精、山藥補氣養陰，健脾益腎；當歸、丹參補血活血；枸杞子滋肝補腎，補氣益精養血；合歡花解郁疏肝，理氣通絡，且花類藥輕揚上行，可引藥上行。全方配伍嚴謹，攻補兼施，補行兼顧，共奏健脾燥濕、利水滲濕、益氣養血、補血活血的功效?，F代藥理研究表明，黨參多糖可能通過介導Nrf2信號通路，抑制缺氧缺血腦損傷模型大鼠腦組織MDA表達，增強SOD活性，發揮抗氧化作用[17]；以當歸、丹參等為主要組成的中藥祛斑霜可通過提高黃褐斑豚鼠模型體內SOD活性，降低MDA含量，增強豚鼠皮膚的抗氧化能力，減少黑色素顆粒生成，改善皮損表現[18]；白術、茯苓的醇提液及水提液對酪氨酸酶均有很好的抑制作用[19]。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后皮損顏色、皮損面積評分及總分均明顯低于對照組(P<0.05)，面部色澤、食欲與食量、精神狀態、大便情況評分及總分均明顯低于對照組(P<0.05)，MDA、SOD、MSH水平及TEWL改善均優于對照組(P<0.05)。提示健脾益氣滲濕方聯合西醫治療脾虛濕蘊型黃褐斑療效確切，可明顯促進皮損消退，改善中醫癥狀，提高臨床療效，其作用機制可能與增強機體抗氧化能力、抑制黑色素形成、修復皮膚屏障功能有關。