中藥方足浴聯合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變64例*

魏桂梅，趙璐

河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）為糖尿病常見的并發癥，隨糖尿病發生率不斷上升，DPN患者持續增多，且疾病可累及機體多個系統，包括自主神經、感覺神經與運動神經，致使患者發生對稱性肢體感覺減退、疼痛、麻木，嚴重者可發生截癱或肌肉萎縮［1-3］。前列地爾注射液是DPN常用藥物，在一定程度上可緩解患者臨床癥狀，但整體療效不佳［4-5］。肌膚血脈痹阻、氣血營衛虧虛，痰瘀阻絡是DPN的主要病機［6-7］。中藥足浴是治療DPN的常用方法，能使藥物直接滲透至病變部位，藥力更集中，有利于調節局部微循環及遠端神經功能，且操作簡單。筆者采用自擬中藥方足浴聯合前列地爾治療DPN，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年2月河南中醫藥大學第三附屬醫院收治的128例DPN患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各64例。對照組男38例，女26例；年齡50～79（65.04±6.04）歲；糖尿病病程2.8～10.9（6.86±1.56）年；DPN病程0.9～2.6（1.75±0.36）年。研究組男35例，女29例；年齡51～78（64.34±5.91）歲；糖尿病病程3.1～10.3（6.69±1.61）年；DPN病程0.7～2.9（1.80±0.33）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）》［8］的診斷標準，癥見肢體麻木、神疲乏力、肢體疼痛，脈細澀或沉細無力，舌淡暗，自汗畏風，氣短懶言。

1.2.2 西醫診斷標準 參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［9］擬定：①具有明確糖尿病史；②確診為糖尿病后出現神經病變；③臨床癥狀和糖尿病周圍神經病變表現相符；④有感覺異常、肢體麻木、疼痛者皮膚溫度、壓力覺、震動覺、針刺痛覺、踝反射任意1項異常，或無癥狀者上述檢查存在2項異常即可確診。

1.3 病例納入標準符合上述中西醫診斷標準；年齡＜80歲；足部完好，可有效配合進行足浴；知曉本研究并簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準存在其他周圍神經病變；存在腎肝等臟器器質性病變；納入研究前3個月內發生酮癥酸中毒；過敏體質及對研究藥物具有過敏史；存在神經系統病變；存在凝血功能異常；糖尿病足潰瘍造成下肢皮膚損傷者。

1.5 治療方法兩組患者入院后均給予常規降血糖治療，并口服甲鈷胺（海南斯達制藥有限公司，批號：國藥準字H20050997），每次0.5 mg，每天3次。對照組在常規治療的基礎上給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批號：國藥準字H10980023），2 mL前列地爾注射液加入10 mL生理鹽水靜脈推注，每天1次。研究組在對照組的基礎給予自擬中藥方足浴，具體藥物組成：木瓜20 g，沒藥20 g，乳香20 g，雞血藤20 g，桂枝20 g，細辛10 g，附子20 g，赤芍20 g，川芎20 g，紅花10 g，當歸20 g，黃芪40 g。上述藥物研為細末，放進專用木桶中，加入沸水約2 000～3 000 mL，水溫降至38～40℃后，雙腳放入木桶中浸泡，藥水需浸泡至踝關節上約10 cm，每次30 min，每天1次。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分 比較兩組患者治療前后中醫證候積分，依據《中醫病證診斷療效標準》評估口干少飲、五心煩熱、自汗畏風、氣短乏力、肢體疼痛、肢體麻木或不溫，依據癥狀無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分、6分［10］。

1.6.2 實驗室指標 檢測兩組患者治療前后血清因子［腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、脂聯素（adiponectin，APN）］水平。

1.6.3 神經傳導速度與震動感覺閾值 采用美國尼高力儀器公司生產的神經肌電圖儀測定兩組患者治療前后左腓總神經傳導速度、右腓總神經傳導速度、左脛神經傳導速度、右脛神經傳導速度。采用美國Bio Thesiometer震動感覺閾值檢測儀測定兩組患者治療前后雙下肢震動感覺閾值。

1.7 療效判定標準顯效：神經運動及感覺傳導速度增加＞20%，中醫證候積分降低＞70%；有效：神經運動及感覺傳導速度增加10%～20%，中醫證候積分降低40%～70%；無效：未達到上述標準者。

1.8 統計學方法采用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組DPN患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前，且治療后研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組DPN患者治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

表1 兩組DPN患者治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 口干少飲 五心煩熱 自汗畏風 氣短乏力 肢體疼痛 肢體麻木或不溫對照組64治療前 4.04±0.83 3.89±0.88 4.14±0.82 4.23±0.98 4.0 9±0.95 4.31±1.10 64治療后 1.32±0.26* 1.29±0.28* 1.34±0.35* 1.26±0.30* 1.51±0.40* 1.25±0.32*研究組64治療前 3.98±0.79 3.93±0.91 4.09±0.79 4.18±1.01 4.14±0.91 4.25±1.04 64治療后 0.96±0.18*＃ 0.91±0.25*＃ 0.95±0.28*＃ 0.79±0.17*＃ 1.02±0.37*＃ 0.83±0.26*＃

2.2 兩組DPN患者臨床療效比較研究組有效率為93.75%，對照組有效率為81.25%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組DPN患者臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組DPN患者治療前后下肢神經傳導速度比較兩組患者治療后左腓總神經傳導速度、右腓總神經傳導速度、左脛神經傳導速度、右脛神經傳導速度大于本組治療前，且治療后研究組大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組DPN患者治療前后下肢神經傳導速度比較（±s，m·s-1）

表3 兩組DPN患者治療前后下肢神經傳導速度比較（±s，m·s-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 左腓總神經傳導速度 右腓總神經傳導速度 左脛神經傳導速度 右脛神經傳導速度對照組 64治療前 41.19±4.01 34.38±5.67 45.23±7.01 43.67±3.0 3 64治療后 46.03±3.55* 40.21±4.66* 48.61±3.06* 46.60±3.07*研究組64治療前 42.04±3.69 35.09±6.06 44.61±6.68 44.10±2.98 64治療后 51.13±4.11*＃ 45.34±5.23*＃ 52.33±2.97*＃ 52.61±3.10*＃

2.4 兩組DPN患者治療前后TNF－α、IL－6、APN水平比較兩組患者治療后TNF-α、IL-6低于本組治療前，APN水平高于本組治療前，治療后研究組TNF-α、IL-6低于對照組，APN水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組DPN患者治療前后TNF－α、IL－6、APN水平比較（±s）

表4 兩組DPN患者治療前后TNF－α、IL－6、APN水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 TNF-α（ρ／μg·L-1）IL-6（ρ／ng·L-1）APN（ρ／μg·L-1）對照組 64治療前4.02±0.39 319.41±20.71 18.05±4.01 64治療后 3.43±0.33* 253.22±25.54* 20.69±2.41*研究組64治療前 3.96±0.41 322.35±22.29 17.69±3.46 64治療后 2.82±0.29*＃ 194.13±19.51*＃25.71±2.58*＃

2.5 兩組DPN患者治療前后震動感覺閾值比較兩組患者治療后震動感覺閾值低于本組治療前，且治療后研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組DPN患者治療前后震動感覺閾值比較（±s，V）

表5 兩組DPN患者治療前后震動感覺閾值比較（±s，V）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 右側下肢 左側下肢對照組 64 治療前21.23±3.97 21.39±3.83 64治療后 18.26±2.60* 18.50±2.96*研究組 64治療前 20.69±4.04 20.73±3.51 64治療后 15.51±2.34*＃ 15.12±3.01*＃

2.6 兩組DPN患者不良反應比較研究組不良反應發生率為7.81%，對照組不良反應發生率為4.69%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組DPN患者不良反應比較 例（%）

3 討論

DPN的發生、發展與機體代謝異常、微血管損傷等密切相關［12］。DPN早期表現為輕度感覺異常，但隨病情進展及病程延長，可出現肢體麻木、疼痛、感覺減退等，甚至可累及感覺神經、植物神經等，出現運動障礙，不僅影響了患者的生活質量，而且不利于疾病轉歸［13-14］。

前列地爾注射液所含的脂微球載體結構對受損血管具備靶向分布作用，可改善缺血低灌注損傷［15-17］。DPN患者采用前列地爾注射液治療后，血管內皮細胞可生成纖溶物質，促進血栓溶解，并提升紅細胞攜氧能力及變形能力，改善微循環［18］，但單純采取前列地爾注射液治療DPN效果不佳。

DPN屬中醫學“痹證”“消渴”等范疇，病機為消渴日久，氣陰兩虛，氣虛血瘀，脈絡瘀阻，四肢筋脈肌肉喪失濡養，陰損及陽，陽不達四末，以致發生指端麻木及疼痛、舌暗淡等［19］。消渴后期通常為陰虛及氣虛并存，氣虛動力不足，血液極易停滯，舊血不消散，新血難以形成，經脈失養，以致肢體出現疼痛不適、麻木不仁等。氣虛可由勞傷、熱邪、血虛、津液不足所致，氣行津液，津液可載氣養氣，津液不足，氣失運載，缺失潤養；血為氣之母，血可運載、潤養氣，并能生氣，血虛則氣不足。同時，血瘀可由血中有熱、血中有寒、氣機瘀滯所致，正常情況下血行脈中，若因某些因素致使血溢于脈外，則形成瘀血；患者情志不遂，肝氣不疏，滯于血腫。血屬陰，遇寒則凝，遇熱則暢行無阻，若寒邪入侵，則會致使血脈缺失太陽溫養，出現經脈收縮，脈管狹窄，血行阻力增大，引發瘀血。患者感染暑熱邪氣，或情志不遂，郁而化火，火熱之邪煎熬血脈中陰液，致使血液黏度增高，阻礙血液運行；或溫熱邪氣損害血脈，血失脈道約束而出血，以致血液停留于機體各個部位，形成離經之血，變成瘀血。氣為血之帥，血為氣之母，氣虛無法行血，血脈瘀滯，不通則痛，氣血難以運行至四肢末梢，經脈失養，肌膚不仁。故應以化瘀通痹、益氣活血為治療原則［20］。

自擬中藥方中以黃芪為君藥，可升陽固表益氣；臣藥選用川芎、當歸活血養血益氣，主治血瘀，尤其是氣虛而運行無力致使氣滯血瘀；沒藥、乳香、紅花、赤芍祛瘀活血；木瓜、雞血藤擅通經活絡；細辛、桂枝、附子功可溫腎助陽。諸藥合用，共奏活血通絡、益氣養血之功。現代藥理學研究顯示，黃芪能強化機體免疫力，阻止血小板聚集，避免血栓形成；雞血藤、紅花、當歸、川芎可提升血管通透性，改善血液流變學指標，協助修復周邊神經；同時，紅花能修復受損胰島β細胞，減輕高血糖對胰腺損傷程度，刺激胰島素分泌，改善胰島素活性；當歸提取物具備強化機體氧自由基清除能力及調節血液流變學能力［21］。此外，本研究采取足浴給藥方式，主要是通過浸泡將藥物功效直接滲透至病變部位，藥力集中，利于調節局部微循環及遠端神經功能，且操作簡單，無不良反應，易被廣大患者接受［22］。

本研究結果顯示，治療后，研究組中醫證候積分低于對照組，下肢震動感覺閾值及神經傳導速度改善幅度大于對照組，且有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示自擬中藥方足浴聯合前列地爾治療DPN，可更有效改善患者臨床癥狀，調節下肢震動感覺閾值及神經傳導速度，提升疾病整體治療效果。DPN與免疫、炎性反應、氧化應激、微循環供血不足、代謝障礙關系密切，而炎性反應為多種機制中重要環節。本研究結果顯示，治療后研究組TNF-α、IL-6水平低于對照組，APN水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。低水平APN與高水平IL-6、TNF-α可共同引發炎性級聯反應，誘導單核細胞趨化因子的表達，使炎性細胞（特別是T細胞、單核／巨噬細胞）聚集，降低Na-K-ATP酶活性，導致DPN發生。

綜上所述，中藥方足浴聯合前列地爾注射液，可有效緩解DPN患者臨床癥狀，改善下肢震動感覺閾值及神經傳導速度，減輕炎性反應。