高強度聚焦超聲消融聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統在子宮腺肌病患者治療中的應用

姜姍 郭會敏 楊勝華 陳瑞香 楊君

新鄉醫學院第一附屬醫院婦科，河南 453100

子宮腺肌病具有較高發病率，是婦科常見病，患者可伴有進行性加重的痛經、經量增多等癥狀，嚴重影響患者身心健康［1］。高強度聚焦超聲（high-intensity focused ultrasound，HIFU）消融術是治療子宮腺肌病的常用方法，通過讓局部病灶組織的溫度迅速上升，促進病灶發生凝固性壞死，達到治 療 效 果［2］。 左 炔 諾 孕 酮 宮 內 緩 釋 系 統（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）可穩定釋放左炔諾孕酮，以緩解患者月經量多、痛經等癥狀［3］。將其與HIFU 聯合應用至子宮腺肌病的臨床治療中，或許可提高臨床治療效果，促進患者病情轉歸。鑒于此，本研究旨在分析HIFU 聯合LNG-IUS 在子宮腺肌病患者病治療中的應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018 年6 月至2019 年12 月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的86 例子宮腺肌病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43 例。對照組年齡范圍25～50 歲，年齡（37.55±5.39）歲，病程范圍1～8 年，病程（4.78±1.08）年，子宮腺肌瘤直徑范圍2.00～8.00 cm，子宮腺肌瘤長徑（5.34±1.08）cm。觀察組年齡范圍24～50 歲，年齡（37.48±5.41）歲，病程范圍1.50～8.00 年，病程（4.83±1.04）年，子宮腺肌瘤長徑范圍3～8 cm，子宮腺肌瘤直徑（5.54±1.01）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。患者自愿簽署知情同意書。

本研究經新鄉醫學院第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（倫審批號2021037號）。

納入標準：⑴符合《婦產科學》［4］第8版中子宮腺肌病相關診斷標準；⑵均為單發病灶；⑶1 年內無生育需求。排除標準：⑴惡性腫瘤；⑵合并急性炎癥性疾病；⑶存在LNG-IUS 禁忌證，如宮頸發育異常、不明原因的異常子宮出血。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用HIFU 治療：完善術前準備，采用MRI 明確病灶位置、大小及其與周邊組織的關系等，術前1 d 采用復方聚乙二醇電解質進行腸道準備，手術當天，采用肥皂水灌腸，術前對聲通道區域皮膚進行脫脂脫氣處理，麻醉后，取俯臥位，向患者膀胱內灌注溫生理鹽水，并依據病灶范圍、血供情況等，設定HIFU 參數，功率300～400 W，頻率0.8 MHz，點射1～2 s/次，間距時間1～3 s，重復6～12次，在實時超聲監控下完成聚焦消融治療，采用六氟化硫微泡超聲造影評估療效，即治療范圍內存在六氟化硫微泡即可停止。隨訪12個月。

1.2.2 觀察組 采用HIFU 聯合LNG-IUS 治療，其中HIFU的方式方法與對照組一致。在HIFU后1個月內，月經來潮第5 天宮腔內放置LNG-IUS，放置成功后進行常規抗感染治療。隨訪12個月。

1.3 評價指標 ⑴比較兩組術后6 個月、術后12 個月病灶消融率，采用彩色多普勒超聲診斷儀（上海市聚慕醫療器械有限公司，型號DW-T6）評估病灶體積，病灶消融率=（術前病灶體積-術后病灶體積）/術前病灶體積×100%。⑵比較兩組術前及術后12 個月痛經癥狀緩解情況、子宮體積情況；痛經癥狀緩解情況采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）［5］評估，于患者月經期取10 cm 刻度直尺，讓患者標出可代表自身痛經程度的刻度，總分10 分，評分越高，痛經程度越重；采用彩色多普勒超聲診斷儀評估患者的子宮體積。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（±s））表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病灶消融率 觀察組術后6 個月、術后12 個月病灶消融率高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮腺肌病患者術后6個月、術后12個月病灶消融率比較（%，xˉ±s）

2.2 痛經緩解情況及子宮體積 術前，兩組VAS 評分、子宮體積比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）；術后12 個月，兩組VAS 評分（t=17.397、16.313，均P＜0.001）、子宮體積（t=25.425、21.407，均P＜0.001）均小于術前，且觀察組小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮腺肌病手術前后痛經緩解情況、子宮體積比較（xˉ±s）

3 討 論

子宮腺肌病的發病機制尚無明確定論，但目前臨床上認為子宮腺肌病主要因基底層子宮內膜侵入肌層生長所致，進而導致患者出現經量增多、痛經進行性加重等癥狀，且隨著病灶組織逐漸增大，患者痛經程度也愈發嚴重，嚴重影響患者生活質量［6-7］。因此，如何有效緩解患者痛經、縮小病灶組織，已成為臨床醫患關注的重點。

HIFU 是在實時超聲引導及監控下，將超聲波作為能量源，提升目標區域內病灶組織的局部溫度，致使其發生凝固性壞死［8］。LNG-IUS 是一種抗雌激素活性的孕激素，常用于治療非器質性病變引發的月經過多［9］。將上述兩種治療方案聯合應用于子宮腺肌病治療結果顯示，觀察組病灶緩解率高于對照組，提示HIFU 聯合LNG-IUS 治療子宮腺肌病可有效縮小病灶體積。分析其原因為：HIFU 利用超聲波的穿透性及可聚焦性，將體外低能量的超聲波聚焦在機體內病灶組織，進而產生熱效應、空化效應、機械效應等，致使病灶組織溫度迅速升高至65 ℃以上，致使病灶組織內蛋白質變性，導致靶組織凝固性壞死，達到消融病灶的目的［10-11］。而LNG-IUS 經宮腔給藥，可直接作用于病灶組織，使病灶組織局部左炔諾孕酮濃度升高，而高濃度的左炔諾孕酮可調節子宮內膜雌激素和孕激素受體，致使子宮內膜對血循環中的雌二醇敏感性降低甚至消失，發揮強力子宮內膜增生拮抗作用，破壞病灶組織的生長環境，致使其逐漸萎縮［12-13］。其與HIFU 聯合應用，可有效縮小病灶體積，提高病灶消融率。本研究結果顯示，兩組VAS評分、子宮體積小于治療前，且觀察組小于對照組，提示HIFU 聯合LNG-IUS 可有效緩解患者痛經癥狀，縮小子宮體積。分析其原因為：HIFU 通過提高病灶組織局部溫度，致使其發生凝固性壞死，達到消融目的，可以有效縮小病灶體積，降低病灶組織對肌層侵入程度，進而調節患者月經情況并緩解痛經癥狀，縮小子宮體積［14］。LNG-IUS 可抑制機體內雌激素及孕激素受體活性，抑制子宮內膜增生，破壞病灶組織生長環境，促進其萎縮、壞死，繼而縮小子宮體積，且病灶體積縮小，可降低其對肌層侵入程度，促進病情好轉，緩解患者痛經癥狀［15］。

綜上所述，HIFU 聯合LNG-IUS可促進子宮腺肌病患者痛經癥狀緩解，縮小病灶及子宮體積。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。