甲狀腺功能亢進應用丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾治療對患者TSH和TBil水平的影響

畢婷婷 林慶煥 李曉帆 周升銘 吳喜才

1廣東省婦幼保健院藥學部，廣州 511400；2廣東省婦幼保健院內科，廣州 511400

甲狀腺功能亢進是指因甲狀腺激素產生過多引起的臨床綜合征，屬于臨床常見的內分泌系統疾?。?］。該疾病的主要發病機制為甲狀腺激素過量合成或分泌，導致機體的代謝環節出現異?？哼M反應以及系統興奮性異常增高，進而誘發甲狀腺毒癥［2］。甲狀腺的高危發病人群為20～40歲的女性，占比約為40%，常見癥狀為甲狀腺腫大、體質量異常減少、食欲亢進及多汗等［3］。根據其病因又可分為原發性甲亢、繼發性甲亢及功能性腺瘤，其中以原發性甲亢最為常見，隨著病情進展可能累及全身，可能誘發心功能、肝功能及皮膚受損等［4］。目前臨床上用于該疾病治療的主要手段為藥物，長期藥物治療對患者機體功能損傷較大，因此治療時如果降低對重要器官功能損傷逐漸成為研究熱點。本文旨在探討在甲狀腺功能亢進治療中聯合應用丙硫氧嘧啶、比索洛爾的臨床價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取100 例2020 年3 月至2021 年2 月廣東省婦幼保健院收治的甲狀腺功能亢進患者，隨機數字表法將其分為單藥組與聯合組，各50 例。單藥組中男性17 例，女性33 例；年齡范圍為20～68 歲，年 齡（47.39±1.13）歲；病 程 范 圍 為0.6～7.3 年，病 程（3.16±0.74）年。聯合組患者男性19 例，女性31 例；年齡范圍為20～67 歲，年齡（46.98±1.27）歲；病程范圍為0.6～7.1 年，病程（3.26±0.69）年。本次研究經廣東省婦幼保健院倫理委員會審批同意。兩組患者一般基線資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經診斷符合《中國甲狀腺疾病診治指南》［5］中甲狀腺功能亢進相關標準；年齡≥18 歲；患者本人及其家屬均知情且簽署相關同意書。排除標準：合并自身免疫系統疾病；合并精神障礙；合并惡性腫瘤；合并甲狀腺病理改變；合并妊娠。

1.2 方法 單藥組患者給予丙硫氧嘧啶［生產廠家：Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG（德國赫爾布蘭德制藥廠），批準文號：H20150035（原H20130868），規格：50 mg×100 s］治療，溫水口服，初始劑量為300 mg/d，每天早中晚3 次隨餐服用，100 mg/次。用藥后根據患者癥狀變化情況對劑量進行增減，后期減少至50～100 mg/d。治療周期為3 個月。聯合組給予丙硫氧嘧啶+比索洛爾［生產廠家：Merck KGaA（德國默克公司），批準文號：國藥準字J20170042（原H20100678），規格：5 mg×10 s］治療。丙硫氧嘧啶用法用量及生產廠家均同單藥組；比索洛爾用法為口服用藥，用量為5 mg/d，1 次/d，用藥后根據患者癥狀變化情況對劑量進行增減，治療周期為3個月。

1.3 觀察指標 （1）顯效：癥狀消失，甲狀腺免疫學檢查結果正常且心電圖無異常；有效：癥狀基本消失，甲狀腺免疫學檢查結果基本正常，心電圖無異常；無效：癥狀無改善甚至加重。（2）甲狀腺激素水平：抽取治療前后空腹靜脈血液5 ml，離心處理后采用化學發光法進行檢測。檢測指標包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺刺激性抗體（TSAb）。（3）肝功能：采用全自動生化分析儀檢測。檢測指標包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）。（4）血脂水平：抽取患者空腹血液后采用免疫計數器進行檢測。檢測指標包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）。（5）治療安全性：記錄治療期間甲減、腹脹、低血壓、皮疹癥狀的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件對本次數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較 臨床療效方面，單藥組低于聯合組（χ2=59.278，P＜0.001），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能亢進患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，兩組患者FT3、FT4、TSH、TSAb 水平相近（均P＞0.05）；治療后，與單 藥 組 相 比，聯 合 組TSH 較 高，FT3、FT4、FSAb 較 低（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后FT3、FT4、TSH、FSAb水平比較（± s）

表2 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后FT3、FT4、TSH、FSAb水平比較（± s）

注：單藥組給予丙硫氧嘧啶治療；聯合組給予丙硫氧嘧啶+比索洛爾治療；FT3 為游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4 為游離甲狀腺素，TSH 為促甲狀腺素，TSAb為甲狀腺刺激性抗體

組別聯合組單藥組t值P值例數50 50 FT3（pmol/L）治療前19.32±4.71 19.35±4.24 0.033 0.973治療后7.28±2.17 14.09±2.64 14.091＜0.001 FT4（pmol/L）治療前13.97±2.15 14.18±2.09 0.495 0.621治療后8.37±2.18 11.15±2.47 5.967＜0.001 TSH（mIU/L）治療前0.57±0.13 0.55±0.12 0.799 0.426治療后4.98±1.02 3.27±0.73 9.640＜0.001 FSAb（IU/L）治療前1.16±0.32 1.15±0.33 0.154 0.878治療后0.56±0.11 0.87±0.23 8.598＜0.001

2.3 治療前后肝功能水平比較 治療前，兩組患者AST、ALT、TBil 水平相近（均P＞0.05）；治療后，聯合組各指標水平均低于單藥組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后AST、ALT、TBil水平比較（± s）

表3 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后AST、ALT、TBil水平比較（± s）

注：單藥組給予丙硫氧嘧啶治療；聯合組給予丙硫氧嘧啶+比索洛爾治療；AST為谷草轉氨酶，ALT為谷丙轉氨酶，TBil為總膽紅素

組別聯合組單藥組t值P值例數50 50 AST（U/L）治療前64.82±11.14 65.21±10.29 0.182 0.856治療后30.47±4.25 38.21±5.63 7.759＜0.001 ALT（U/L）治療前66.47±12.35 65.27±11.98 0.493 0.623治療后31.15±3.27 39.14±2.97 12.848＜0.001 TBil（μmol/L）治療前13.15±1.17 13.26±1.27 0.450 0.653治療后14.57±0.42 15.69±2.17 3.583＜0.001

2.4 治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者TC、LDL-C、TG 水平相近（均P＞0.05）；治療后，聯合組各指標水平均較單藥組高（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后TC、LDL-C、TG水平比較（± s）

表4 兩組甲狀腺功能亢進患者治療前后TC、LDL-C、TG水平比較（± s）

注：單藥組給予丙硫氧嘧啶治療；聯合組給予丙硫氧嘧啶+比索洛爾治療；TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，TG為三酰甘油

組別聯合組單藥組t值P值例數50 50 TC（mmol/L）治療前2.08±0.31 2.15±0.32 1.111 0.269治療后4.97±0.07 3.53±0.28 35.280＜0.001 LDL-C（mmol/L）治療前2.39±0.35 2.41±0.36 0.282 0.779治療后3.65±1.01 3.02±0.73 3.575＜0.001 TG（mmol/L）治療前0.18±0.32 0.17±0.02 0.221 0.826治療后1.21±0.12 0.95±0.21 7.601＜0.001

2.5 治療安全性比較 單藥組發生甲減1 例，腹脹1 例，低血壓1 例，皮疹1 例，共發生不良反應4 例（8%）；聯合組發生腹脹2例，低血壓1例，共發生不良反應3例（6%）；兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.154，P=0.691）。

3 討 論

研究數據表明，甲狀腺功能亢進的患病率約為1.3%，其中有明顯癥狀的約為0.5%，其中女性較多。甲狀腺是人體最大的內分泌器官，通常情況下人體自身分泌的甲狀腺激素足以滿足身體需求，因此當甲狀腺激素分泌異常增多時即會出現甲狀腺功能亢進［6］。甲狀腺激素水平與人體消化系統、神經系統及循環系統等的代謝情況有直接關系，目前臨床上治療方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術治療，其中藥物治療應用最為頻繁［7］。

抗甲狀腺藥物的主要藥物之一為硫脲類，其中最為常見的有甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等。丙硫氧嘧啶起效快，可快速抑制甲狀腺內酪氨酸的碘化，并對已碘化的相關成分的縮合起到有效抑制作用，抑制過氧化物酶的形成，導致甲狀腺激素失活，阻礙甲狀腺激素的合成［8］。比索洛爾是一種應用較為廣泛的腎上腺激素受體阻斷藥物，常用于心律失常等疾病的治療，同時有學者研究認為該藥物對于甲狀腺功能的改善有一定積極作用［9］。

本研究結果表明，聯合組療效較高，提示丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾療效較好。同時本研究結果顯示聯合組患者甲狀腺激素水平、肝功能、血脂水平均較好，分析原因為：（1）比索洛爾對機體產生的兒茶酚胺的興奮作用具有較好抑制和削弱作用，作為一種β 受體拮抗劑類藥物，對患者機體內的腎上腺素的分泌也有一定的調節效果，對患者神經功能及心功能均有較好的改善作用［10-11］；（2）甲狀腺功能亢進患者血脂較低，這是因為甲狀腺素水平過高會誘導兒茶酚胺及相關生長素的激活，促進脂肪分解［5］。丙硫氧嘧啶可有效改善患者血脂水平。最后本研究結果顯示兩組治療安全性相近，提示兩者聯用具有較高的安全性。

綜上所述，丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾應用于甲狀腺功能亢進治療中優勢明顯，對療效、甲狀腺激素及肝功能水平等指標均有較好的改善效果，值得進一步研究推廣。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。