趙慶美 韓秀敏
1 山東省利津縣第二人民醫院藥劑科 257447;2 山東省利津縣第二人民醫院內科257447
臨床中,食管靜脈曲破裂出血是肝硬化患者較為嚴重的并發癥類型,伴隨著病情進展極易導致肝腎綜合征、肝性腦病甚至肝功能衰竭等情況,同時也是導致肝硬化患者死亡的重要原因[1]。當前,采用內鏡食管靜脈曲張套扎術治療已逐漸成為治療及預防肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的重要方法,但該項治療并不能有效降低患者門靜脈高壓,導致其復發出血率相對較高[2]。研究顯示,采用β受體阻滯劑治療能夠促使門靜脈壓顯著減低,進而有效預防再出血情況發生[3]。因此,本研究對食管靜脈曲張破裂出血患者采用β受體阻滯劑治療,并探討其效果。
1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2019 年6 月利津縣第二人民醫院收治的因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76 例患者為研究對象,隨機數字表法分為研究組與對照組,各38 例。研究組男22 例,女16 例,年齡范圍44~71 歲,年齡(55.0±11.1)歲,肝硬化病程范圍3~13 年,病程(6.2±2.3)年。對照組男23 例,女15 例,年齡范圍47~73 歲,年齡(55.3±11.2)歲,肝硬化病程范圍4~15 年,病程(6.5±2.2)年。兩組患者基本資料差異無統計學意義(均P>0.05)。該研究已經利津縣第二人民醫院醫學倫理委員會批準。
納入標準:⑴兩組患者均經臨床診斷及影像學檢查確診為肝硬化,且均存在食管靜脈曲張破裂出血情況;⑵兩組患者均具備完整的臨床資料,且均知情并同意本研究。排除標準:⑴存在肝癌以及其他惡性腫瘤疾病者;⑵合并外周動脈閉塞癥、哮喘以及慢性阻塞性肺疾病者;⑶合并肝腎綜合征以及肝功能衰竭者;⑷部分臨床資料缺失者。
1.2 方法 兩組患者均接受相同的內鏡套扎術治療,對照組術后次日采用普萘洛爾(河北永豐藥業有限公司,國藥準字H13020818,規格10 mg/片)治療,起始劑量10 mg/次,口服給藥,2 次/d,依據患者具體情況逐漸增加劑量,最大用量為160 mg/d。研究組則采用β 受體阻滯劑治療,服用藥物:卡維地洛(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字H20113021,規格6.25 mg/片),口服,初始劑量6.25 mg/次,1 次/d,最大劑量為25.00 mg/d。兩組患者均治療3 個月,在治療期間若出現血壓低于90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率低于55次/min,則應減少服用劑量。
1.3 觀察指標 ⑴療效判定標準:痊愈,經治療患者曲張靜脈消失且無出血情況;顯效,經治療患者臨床癥狀及靜脈曲張情況明顯改善,但在隨訪期間存在新發少量出血;無效,患者臨床癥狀及靜脈曲張情況均無任何改善,甚至加重。⑵同時記錄并比較兩組不良反應出現情況,如胸悶、心動過緩以及頭暈乏力等。⑶分別在治療前、后采用彩色多普勒超聲儀檢測并比較兩組門靜脈內徑及門靜脈主干血流速度(QPV)。⑷檢測并比較兩組血清血紅蛋白(Hb)及凝血酶原時間(PT),分別在治療前、后抽取兩組患者空腹靜脈血,采用全自動凝血分析儀檢測其Hb水平及PT。
1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0 分析,計數資料(%)采用χ2檢驗,符合正態分布的計量資料(±s)進行獨立樣本t檢驗,P<0.05提示差異有統計學意義。
2.1 兩組療效及不良反應情況對比 研究組治療總有效率為97.4%,高于對照組的76.3%(P<0.05),兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05),具體見表1。

表1 對照組和研究組因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76例患者療效及不良反應比較[例(%)]
2.2 兩組門靜脈內徑及QPV 對比 研究組治療后門靜脈內徑(1.27±0.16)cm 及QPV(11.3±1.0)ml/s,均低于對照組的(1.36±0.21)cm、(13.0±1.1)ml/s(均P<0.05),見表2。
表2 對照組和研究組因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76例患者門靜脈內徑及門靜脈主干血流速度比較(± s)

表2 對照組和研究組因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76例患者門靜脈內徑及門靜脈主干血流速度比較(± s)
注:對照組采用普萘洛爾治療,研究組采用β受體阻滯劑治療
組別對照組研究組t值P值例數38 38門靜脈內徑(cm)治療前1.43±0.26 1.46±0.18 1.611>0.05治療后1.36±0.21 1.27±0.16 10.379<0.05門靜脈主干血流速度(ml/s)治療前15.7±2.3 15.6±2.3 1.743>0.05治療后13.0±1.1 11.3±1.0 10.982<0.05
2.3 兩組Hb 及PT 對比 研究組治療后Hb 水平(98.5±12.4)g/L,高于對照組的(88.4±14.1)g/L(P<0.05),兩組PT差異無統計學意義(P>0.05),具體見表3。
表3 對照組和研究組因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76例患者血紅蛋白及凝血酶原時間比較(± s)

表3 對照組和研究組因肝硬化導致食管靜脈曲張破裂出血的76例患者血紅蛋白及凝血酶原時間比較(± s)
注:對照組采用普萘洛爾治療,研究組采用β受體阻滯劑治療
組別對照組研究組t值P值例數38 38血紅蛋白(g/L)治療前71.7±11.3 71.3±11.4 1.611>0.05凝血酶原時間(s)治療后16.1±3.9 15.9±4.1 1.527>0.05治療后88.4±14.1 98.5±12.4 11.829<0.05治療前16.3±3.4 16.2±3.0 1.348>0.05
在肝硬化患者中食管靜脈曲張破裂出血是導致其死亡的重要原因。因此,預防及治療食管靜脈曲張破裂出血是目前臨床研究的重點內容[4]。內鏡下套扎術是對上述情況進行治療的常用方案,其止血效果較好,但患者術后再出血風險相對較高,不利于臨床應用[5]。臨床中,對肝硬化合并食管靜脈曲張的患者,大多采用普萘洛爾對出血事件進行防范,但研究顯示,普萘洛爾存在給藥劑量較大且劑量無法準確掌握等問題,從而使得患者治療依從性較低,臨床應用效果并不理想,且治療后不良反應發生率較高[6-7]。卡維地洛則屬于新型β 受體阻滯劑,能夠借助α1 受體,有效降低肝內血管阻抗情況,其降低門靜脈壓力的作用是普萘洛爾的2~4倍,能夠較好預防再次出血情況[8]。相關研究顯示,采用β 受體阻滯劑能夠有效阻斷β 受體,從而減緩心率、減低心輸出量,同時達到收縮內臟血管的效果,最終降低門靜脈血流量[9]。本研究顯示:與對照組相比,研究組治療總有效率較高(P<0.05),兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05);這說明,對食管靜脈曲張破裂出血患者采用β受體阻滯劑治療,其效果較好且不會增加患者不良反應情況,安全性較高。此外,卡維地洛的抗氧化功能及抗內皮素功能均相對較好,能夠顯著改善肝臟微循環,降低側支循環阻力,并能夠對肝星狀細胞進行作用,充分發揮抗纖維化功能[10]。本研究中,與對照組治療后相比,研究組門靜脈內徑及QPV均較低(均P<0.05),研究組Hb水平較高(P<0.05);這說明,采用β受體阻滯劑治療能夠有效降低食管靜脈曲張破裂出血患者門靜脈壓,改善患者Hb,利于患者預后。
綜上所述,對食管靜脈曲張破裂出血患者采用β 受體阻滯劑治療,其效果較好且安全性較高,患者Hb顯著改善,有助于減低再次出血情況的發生,值得推廣應用。
利益沖突:作者已申明文章無相關利益沖突。