小劑量阿司匹林聯合盆底低頻脈沖電刺激對改善薄型子宮內膜的臨床療效觀察

陳彩香，黃麗芝，楊大亮 (深圳市寶安區松崗人民醫院婦產科，廣東 深圳 518105)

薄型子宮內膜的臨床定義為：排卵后6～10 d(黃體中期)子宮內膜厚度<7 mm，患者月經周期正常但經量<30 ml；子宮內膜過薄也是引起不孕不育的獨立風險因素[1-2]。從臨床治療的角度來看，大劑量雌激素、搔刮刺激、子宮內膜修整均是常用方式，上述方案雖然能夠滿足治療需求，但療效的個體差異相對較大，最佳治療方法尚須進一步研究跟進。本研究將以門診收治的50例患者進行對照研究，以探討小劑量阿司匹林用藥聯合盆底低頻脈沖電刺激治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1研究對象：前瞻性選取2019年6～12月寶安區松崗人民醫院門診接收的50例有性生活史的薄型子宮內膜患者進行對照研究，本研究經過本院醫學倫理委員會同意。采用數字雙盲將患者分為觀察組和對照組各25例，其中觀察組年齡24～36歲，平均年齡(30.3±3.4)歲，黃體中期子宮內膜厚度2.9～6.9 mm，平均(6.3±0.5)mm；對照組年齡26～38歲，平均年齡(29.8±3.0)歲，黃體中期子宮內膜厚度3.1～6.5 mm，平均(6.1±0.2)mm。兩組患者基線資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準：納入標準：①入選患者均符合《婦產科學》中關于薄型子宮內膜的診斷標準[3]；②無藥物禁忌；③對研究知情并自愿參與。排除標準：①惡性腫瘤；②合并心、腦、肝、腎等器官疾病；③陰道炎性急性期或活動出血患者；④卵巢功能早衰者；④生殖道畸形、子宮性閉經等器質性病變者。

1.3方法：對照組單獨使用阿司匹林(江蘇平光制藥廠生產，國藥準字H32026317)50 mg/次，1次/d，于月經周期第一天開始用藥，持續用藥至排卵后第7天。觀察組患者同樣使用阿司匹林，方法和劑量與對照組一致，同時在此基礎上聯用盆底低頻電刺激治療，選取發過PHENIX USB 4次低頻刺激治療儀啟動子宮內膜修復程序，每個月經周期持續治療10 d，1次/d，30 min/次。操作如下：指導患者排空膀胱后將其置于平臥位，雙手自然放松下垂置于軀體兩側，于陰道探頭均勻涂抹潤滑導電膏連接A1通道并置于陰道內，深度6～7 cm，而后選擇片狀電極片(50 mm×50 mm)2個與A2通道連接，然后將電極片粘貼于盆腔中心處，調整頻率40 Hz、脈寬250 us電流、階段持續時間5 s、間隔10 s，電流強度以肌肉震顫但患者不出現明顯的疼痛為基準，調節范圍10～50 mA。

1.4評價標準：①治療效果評價：顯效：經量>40 ml，卵泡成熟時子宮內膜厚度>7 mm；有效：經量>20 ml，子宮內膜厚度較治療前增厚；無效：未達到上述兩項標準之一。②比較兩組患者治療前、后的子宮內膜厚度。③比較兩組患者治療前、后的子宮血流動力學指標：包括搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、收縮期峰值流速/舒張期流速(S/D)。④比較兩組治療后的A型子宮內膜數(A型：三線型，外部和中部強回聲，內層低回聲，宮腔中線回聲明顯)。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較:經治療，觀察組患者治療有效率96.00%，高于對照組患者的84.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后子宮內膜厚度比較：治療后兩組患者子宮內膜厚度均比治療前增加，觀察組增加多于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后子宮內膜厚度比較

2.3兩組患者治療前、后子宮內膜血流變化比較：治療前兩組患者子宮內膜血流差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組3項指標均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后子宮內膜血流變化比較

2.4兩組患者A型子宮內膜數比較：觀察組患者治療后A型子宮內膜20例(80.00%)，對照組患者A型子宮內膜15例(60.00%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=9.523 8,P=0.002 0)。

3 討論

隨著重復流產率的增長，近幾年來我國薄型子宮內膜的發病率也呈現出明顯的增長趨勢，疾病不僅是誘發不孕不育的主要因素，同時也會對患者的身心健康造成巨大的破壞[4]。常規的大劑量激素及臨床治療方式存在明顯的個體差異，無法完全滿足臨床需求[5]。據已有的文獻研究顯示：生物電流刺激盆底肌肉和神經誘導盆底肌肉收縮，能有效提升子宮內膜血流灌注，進而推動子宮內膜生長[6]。本研究中觀察組患者在該治療方法的基礎上聯合應用了阿司匹林小劑量用藥，從既往病例資料分析來看，低劑量阿司匹林可在一定程度上改善內膜形態和血流灌注[7]。現代藥理研究顯示：阿司匹林屬乙酰水楊酸類藥物，可直接作用在前列環素合成過程中的環氧化酶，讓脂肪酸環氧化酶不可逆的乙酰失活，最終達到抑制前列環素和血漿血環素合成的目的[8-9]；考慮到血小板環氧化酶對阿司匹林的敏感性相對較高，因此低劑量阿司匹林用藥在抑制血小板血漿血栓素A2合成效果理想且不影響血管壁前列環素的合成，有效改善局部微循環[10]。另從本研究來看，阿司匹林能夠有效抑制由炎性介質而導致的子宮、卵巢血管收縮及血小板聚集，對于改善局部血液供應也有良好的臨床效果[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率96.00%，高于對照組患者的84.00%，治療后的子宮內膜厚度、A型子宮例數以及子宮內膜血流相關指標均優于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示低劑量阿司匹林與盆底低頻脈沖在薄型子宮內膜治療中的可行性。但需要特別指出的是，目前國內外關于薄型子宮內膜的治療依舊多采用雌激素、維生素E、阿司匹林、子宮內膜的機械性刺激及中藥方法治療，低劑量阿司匹林與盆底低頻脈沖聯合方案鮮有文獻資料記載，關于該聯合方案的遠期效果如何尚須進一步的大樣本研究數據跟進。

綜上所述，低劑量阿司匹林用藥聯合盆底低頻脈沖治療薄型子宮內膜是目前臨床上一種相對新穎的治療方案，相對于單一用藥方案可取得理想的近期效果，在臨床實踐中可將該方案作為預選治療方法。