不同溫度局部冷敷在減少皮下特異性免疫治療(SCIT)兒童局部不良反應(yīng)發(fā)生率的研究

劉玲玲，林秀賢，林結(jié)冰，吳麗茜，王思穎 (佛山市婦幼保健院兒科，廣東 佛山 528000)

近年來兒童變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。大型全國流行病學(xué)調(diào)查顯示屋塵螨和粉塵螨是引起兒童變應(yīng)性哮喘或鼻炎最普遍的吸入性變應(yīng)原，且中國雙螨同時陽性占螨過敏的80.4%，世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化雙螨變應(yīng)原制劑免疫治療作為對因治療手段與糖皮質(zhì)激素對癥治療同時進(jìn)行，以提高治療效果[2-3]。特異性免疫治療包括了皮下特異性免疫治療(SCIT)與舌下特異性免疫治療(SLIT)，其是目前唯一可能阻斷過敏性疾病自然進(jìn)程的對因療法[4-5]。但特異性免疫治療注射后不良反應(yīng)是風(fēng)險所在，也是影響治療依從性的重要因素，也是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。據(jù)報道，冷敷法僅在局部不良反應(yīng)發(fā)生時推薦進(jìn)行[6]，但指南中未對冷敷的溫度與作用時間進(jìn)行具體的闡述，未說明在不良反應(yīng)發(fā)生前應(yīng)用是否存在預(yù)防。因此，本研究擬通過不同溫度的冷敷干預(yù)，探索冷敷在減少SCIT兒童局部不良反應(yīng)發(fā)生率中的作用，為臨床的特異性免疫治療措施提供研究依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究納入2020年1月～2020年7月期間在佛山市婦幼保健院兒科門診進(jìn)行螨變應(yīng)原皮下特異性免疫治療的360例患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥5周歲，≤14周歲；②兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組修訂標(biāo)準(zhǔn)[7]，變異性鼻診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會修訂標(biāo)準(zhǔn)[8]；③過敏原為屋塵螨與戶塵螨；④處于螨變異源皮下注射特異性免疫治療(SCIT)的維持階段。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接觸大量過敏原；②合并特應(yīng)性皮炎；③明確有發(fā)生過冷性蕁麻疹的病史；④家長無法配合或拒絕進(jìn)行干預(yù)者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將360例患兒分為三組，第一組為安慰劑組，第二組為冷敷組，第三組為冰敷組，每組120例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：采用德國默克雪蘭諾公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化螨變應(yīng)原提取物注射液(708粉塵螨50%，725屋塵螨50%)維持治療階段濃度，在上臂遠(yuǎn)端1/3外行皮下注射，采用規(guī)格為10 cm×8 cm的高凝化合物注水后放在冰箱內(nèi)制成冰袋，外包裹三層無菌治療巾。安慰劑組使用常溫18～25℃的凝膠袋在螨變異原注射后給予局部敷30 min；冷敷組使用存放條件為2～8℃冷藏的凝膠袋在螨變異原注射后給予局部敷30 min；冰敷組使用存放條件為-12～0℃冷凍的凝膠袋在螨變異原注射后給予局部敷30 min。為減少其他風(fēng)險因素對冷敷措施的干擾，三個試驗組均采用綜合護(hù)理干預(yù)，對注射前后48 h進(jìn)行控制。

1.3觀察指標(biāo)：比較三組試驗對象在注射后發(fā)生局部不良反應(yīng)不同類型的例數(shù)與發(fā)生率。在30 min內(nèi)與注射的24 h內(nèi)，根據(jù)EAACI免疫治療指導(dǎo)文件規(guī)定明確不良反應(yīng)的判斷[9]。不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)：輕度局部不良反應(yīng)為腫脹、硬結(jié)直徑<4 cm；中度局部不良反應(yīng)為腫脹、硬結(jié)直徑≥4 cm,>15 min出現(xiàn)；重度局部不良反應(yīng)為腫脹硬結(jié)≥4 cm，立刻發(fā)生或15 min內(nèi)發(fā)生出現(xiàn)。不良反應(yīng)分類：速發(fā)型不良反應(yīng)在注射后30 min內(nèi)出現(xiàn)；遲發(fā)性不良反應(yīng)在注射后30 min以上。

2 結(jié)果

2.1三組一般資料比較：安慰劑組、冷敷組、冰敷組在性別、年齡及疾病類型相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2三組局部不良反應(yīng)發(fā)生率比較：安慰劑組、冷敷組、冰敷組患者在總局部不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)分級嚴(yán)重程度、速發(fā)型不良反應(yīng)發(fā)生率及遲發(fā)性不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組局部不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

過敏性疾病發(fā)病率不斷增長，WHO 2008年發(fā)表的規(guī)范性文件中明確提出過敏性疾病的治療體系為“避免接觸變應(yīng)原、藥物治療、特異性免疫治療、健康教育”[10]。特異性免疫治療是目前唯一可能阻斷過敏性疾病自然進(jìn)程的對因療法，主要有SCIT與SLIT兩種，2001年WHO開始把SCIT納入指南內(nèi)容,推薦SCIT可用于過敏性鼻炎、過敏性哮喘和昆蟲過敏的患者[11]。然而，由于SCIT的機(jī)制與其他藥物治療不同，所以在抗原在誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的過程中，不良反應(yīng)不能完全避免[12]，故正確認(rèn)識不良反應(yīng)，減少其發(fā)生，是保證免疫治療順利進(jìn)行，且獲得預(yù)期療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

冷敷法在外科手術(shù)、創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)、腫瘤放化療以及康復(fù)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用[13-15]。主要原理是冷敷減少局部組織出血和疼痛，使毛細(xì)血管收縮，微血管通透性降低，減輕局部充血腫脹,同時毛細(xì)血管收縮可以使血流減慢，降低組織溫度計細(xì)胞代謝，抑制炎性反應(yīng)。目前在文獻(xiàn)回顧中，冷敷法僅僅在局部不良反應(yīng)發(fā)生時推薦進(jìn)行，但指南中未對冷敷的溫度與作用時間進(jìn)行具體的闡述，未說明在不良反應(yīng)發(fā)生前應(yīng)用是否存在預(yù)防。最近有研究者使用冷敷法在預(yù)防兒童免疫接種不良反應(yīng)上收到滿意的效果[16]。然而，本研究結(jié)果顯示，安慰劑組、冷敷組、冰敷組患者在總局部不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)分級嚴(yán)重程度、速發(fā)型不良反應(yīng)發(fā)生率及遲發(fā)性不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示在特異性免疫治療注射前后48 h綜合護(hù)理干預(yù)措施的基礎(chǔ)上進(jìn)行冷敷或冰敷似乎并不能降低局部不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)冷敷療法并不能降低特異性免疫治療的局部不良反應(yīng)發(fā)生率，然而由于本研究納入的樣本量有限，故今后應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本量的研究，以進(jìn)一步確認(rèn)冷敷療法是否有利于預(yù)防皮下注射特異性免疫治療的局部不良反應(yīng)。