卡瑞麗珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌合并毛細(xì)血管增生癥一例

徐浩然

摘要：隨著越來(lái)越多的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，卡瑞麗珠單抗（Camrelizumab）在改善非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后方面顯示出了顯著的作用。但其不良反應(yīng)，特別是毛細(xì)血管增生癥最為常見(jiàn)。患者男性，50歲，因體檢發(fā)現(xiàn)鎖骨上腫物1月入院，入院后診斷為右肺下葉肺鱗狀細(xì)胞癌伴鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。于2021年2月起行4周期紫杉醇+順鉑聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療，后予卡瑞麗珠單抗單藥維持治療2周期，治療效果PR。患者于第3周期化療結(jié)束后出現(xiàn)全身多發(fā)散在丘疹，遍布頭面部及背部，伴瘙癢，破裂后出血結(jié)痂。頭部近鼻翼處可見(jiàn)一大小約2mm丘疹，質(zhì)韌，無(wú)活動(dòng)度，診斷為毛細(xì)血管增生。第四第五周期用藥后丘疹增多伴瘙癢，但可耐受，第6周期完成免疫治療停藥后，丘疹10d后消失，未在復(fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞：卡瑞麗珠、反應(yīng)性毛細(xì)血管增生、非小細(xì)胞肺癌、免疫治療

【中圖分類號(hào)】R4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）10--01

1.前言

腫瘤的免疫治療越來(lái)越受到大家的關(guān)注，卡瑞麗珠單抗作為我國(guó)自主研發(fā)的PD-L1抑制劑，對(duì)于惡性腫瘤療效確切，是無(wú)法手術(shù)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的新選擇[1]。但是卡瑞麗珠單抗的不良反應(yīng)不容忽視，尤其是反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation RCCEP）較為多見(jiàn)，有文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)97.3%，分為輕度、中度、重度三級(jí)，且為卡瑞麗珠單抗特有的不良反應(yīng)[2]。本例報(bào)道了卡瑞麗珠單抗治療IIIB期非小細(xì)胞肺癌一例以及其不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和處理措施。

2.臨床資料

患者男性，50歲，于2020年12月洗澡時(shí)發(fā)現(xiàn)雙側(cè)鎖骨上腫物，未予處理，后腫物持續(xù)增大，遂2021年2月就診我科門診，行胸部CT及組織穿刺活檢示右肺下葉基底段鱗狀細(xì)胞癌伴鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤大小約5.3x3.8cm，右側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)大小約3cmX2.3cm，結(jié)構(gòu)不清。經(jīng)評(píng)估病情后采用紫杉醇+順鉑聯(lián)合卡瑞麗珠單抗的治療策略。患者自2021年2月開(kāi)始用藥，第一次使用卡瑞麗珠單抗后未見(jiàn)明顯副反應(yīng)，自第二次用藥后約4d患者頭面部及四肢開(kāi)始出現(xiàn)紅色丘疹，伴瘙癢，破潰后出血，診斷為反應(yīng)性毛細(xì)血管增生。囑患者勿抓撓，未予特殊處理。至第6次使用卡瑞麗珠單抗，患者身上丘疹未消除，但未明顯進(jìn)展，未予特殊處理。停藥后7d左右，患者隨訪訴丘疹已消失。第三次用藥后復(fù)查患者相關(guān)指標(biāo)，鎖骨上淋巴結(jié)未觸及，CT及B超均未探及。右肺下葉基底段腫物縮小至2.5x1.7cm。前四次使用卡瑞麗珠單抗后腫瘤標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌抗原：6.08-4.10-2.19-1.52（ng/ml）;鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原：3.954-2.261-2.297-2.363（ng/ml）;療效評(píng)價(jià)PR。

3.討論

該患者在第二次使用卡瑞麗珠單抗后4d出現(xiàn)皮丘疹，發(fā)病時(shí)間25d。患者同期使用的化療藥物紫杉醇+順鉑并無(wú)此項(xiàng)不良反應(yīng)，患者停用卡瑞麗珠單抗3天后丘疹及開(kāi)始減輕，因此患者該反應(yīng)性毛細(xì)血管增生與卡瑞麗珠單抗存在相關(guān)性。

反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥是卡瑞麗珠單抗的獨(dú)特不良反應(yīng)，大約85.7左右的患者會(huì)出現(xiàn)該并發(fā)癥。該并發(fā)癥的原因目前還沒(méi)有闡釋清楚，有文獻(xiàn)說(shuō)明卡瑞麗珠單抗可以激動(dòng)人體EGFR（血管生成因子）受體從而導(dǎo)致毛細(xì)血管異常增生[3]，據(jù)此理論，有人嘗試給嚴(yán)重反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的患者聯(lián)合使用抗血管生成的靶向藥物比如阿帕替尼，不良反應(yīng)的發(fā)生率降低到了12.5%，證實(shí)了該理論的科學(xué)性。也為今后臨床中診治中度甚至重度毛細(xì)血管增生患者提供了新的思路[4]。而發(fā)生毛細(xì)血管增生癥，除非嚴(yán)重到需要停藥，目前還沒(méi)有任何證據(jù)提示減量可以減輕該不良反應(yīng)。總而言之，卡瑞麗珠單抗在治療無(wú)法手術(shù)的晚期非小細(xì)胞肺癌有著肯定的療效，同時(shí)伴隨高發(fā)生率的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生。目前對(duì)于該不良反應(yīng)并沒(méi)有特殊的特效治療，在未來(lái)的治療中，如果伴隨嚴(yán)重的毛細(xì)血管增生，可以加用抗血管生成的靶向治療作為改善癥狀的手段之一，這還需要更大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

[1] Lipson， E.J.， et al.， Antagonists of PD-1 and PD-L1 in Cancer Treatment. Semin Oncol， 2015. 42（4）： p. 587-600.

[2] Gangopadhyay， A.， Neutrophil lymphocyte ratio is significantly associated with complete response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Acta Oncol， 2019. 58（3）： p. 377-379.

[3] Finlay， W.J.J.， et al.， Anti-PD1 'SHR-1210' aberrantly targets pro-angiogenic receptors and this polyspecificity can be ablated by paratope refinement. MAbs， 2019. 11（1）： p. 26-44.

[4] Xu， J.， et al.， Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma， Gastric， or Esophagogastric Junction Cancer： An Open-label， Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res， 2019. 25（2）： p. 515-523.