抗精神病藥長期使用與體重、血糖血脂、社會功能的關(guān)系

楊建新

摘要：目的：探討抗精神病藥長期使用對體重、血糖血脂及社會功能的影響。方法：收集149例住院的精神障礙患者入院和住院3月時的體重、血糖血脂、社會功能，藥物種類及劑量，藥物使用時間，按常用藥物劃分成三組：利培酮組（58例）、氯氮平組（34例）、喹硫平組（41例）進行比較和相關(guān)分析。結(jié)果：入院時氯氮平組血糖和TG高于利培酮組（t=3.49，2.26，P﹤0.01，0.05），服藥3個月血糖仍高于利培酮組（t=2.22，P﹤0.05）;入院時氯氮平組HDL-C低于利培酮組和喹硫平組（t=2.93，4.19，P﹤0.05，0.01），服藥3個月時這種差異仍保持。相關(guān)分析顯示，總體上服藥年限與與血糖呈正相關(guān)（r=0.228，P<0.01）、HDL-C呈負相關(guān)（r=-0.216，P<0.05），其中氯氮平服藥年限與TC、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.379，0.466，P﹤0.05，0.01）、與HDL-C成負相關(guān)（r=-0.39，P<0.02）。氯氮平組和喹硫平組服藥年限與體重均呈較高的正相關(guān)（r=0.623，0.568，P﹤0.01），利培酮組服藥年限與體重相關(guān)不具統(tǒng)計學意義。利培酮劑量與社會功能呈負相關(guān)（r=-0.255，P<0.05）。結(jié)論：長期服用氯氮平、喹硫平會導致體重、血糖、甘油三酯增高，而利培酮影響不明顯，但劑量偏大對社會功能有一定抑制。

關(guān)鍵詞：抗精神病藥，長期使用，體重，血糖，血脂，社會功能

【中圖分類號】R4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--01

抗精神藥物使用引起體重、血糖和血脂的改變，已成為影響維持治療和治療依從性關(guān)鍵因素，氯氮平和奧氮平對糖代謝及脂代謝的影響較突出[1]不同精神藥物種類對體重增加有不同影響[2]，， 探討抗精神病藥物使用對體重、血脂血糖的影響，指導臨床趨利避害，合理調(diào)配用藥，對提高治療依從性和維持治療至關(guān)重要，本文對我院幾種常用抗精神病藥物使用與體重、血脂血糖的關(guān)系及對社會功能的影響進行探討，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1.資料及方法

1.1 資料 ?資料來自于2014年1月-6月住院治療的精神病患者，共149例。均為男性，平均年齡42.15±13.16歲，體重平均 60.9±9.64kg，疾病診斷（按ICD-10診斷標準）：精神分裂癥103例、雙相情感障礙19例、酒精所致精神障礙18例、腦器質(zhì)性精神障礙7例、癲癇所致精神障礙2例。病程：1月-40年（M=10年），平均住院次數(shù)：3.2次，服藥年限：1月-40年（M=10年），服藥：氯氮平 30例（平均劑量 183.67±134.85mg/d）、奧氮平4例（平均劑量10mg/d）、利培酮58例（平均劑量2.53±1.13mg/d）、喹硫平 41例（平均劑量194.44±133.82mg/d）、奮乃靜 5例（平均劑量 8mg/d），舒必利 4例（平均劑量200mg/d），氯丙嗪 2例（平均劑量200mg/d）， 齊拉西酮 1例（劑量80mg/d）、卡馬西平 1例 （劑量200mg/d）、氟西汀1例 （劑量20mg/d）、地西泮 2例（劑量 8.75 mg/d）。合并使用心境穩(wěn)定劑（丙戊酸鈉片、丙戊酸鎂緩釋片、碳酸鋰）14例。

1.2方法：

入院時常規(guī)測體重，抽取空腹靜脈血化驗血糖、血脂（總膽固醇-TC、甘油三脂-TG、高密度脂蛋白膽固醇-HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇-LDL-C），住院3個月時再抽空腹靜脈血復查1次，統(tǒng)計3個月時的藥物劑量、社會功能、體重。

1.3統(tǒng)計方法：將數(shù)據(jù)錄入計算機進行T檢驗和相關(guān)分析。

2.結(jié)果：

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，總體服藥年限與血糖呈正相關(guān)（r=0.228，P<0.01），其中氯氮平服用年限與血糖相關(guān)r=0.142（P>0.05），利培酮服用年限與血糖相關(guān)r=0.071（P>0.05），奎硫平服用年限與血糖相關(guān)r=451（P<0.01）;總體服藥年限與HDL-C呈負相關(guān)（r=-0.216，P<0.05）， 其中只有氯氮平服用年限與HDL-C的負相關(guān)具有統(tǒng)計學意義（r=-0.394，P<0.02），氯氮平服用年限與TC呈正相關(guān)（r=0.379，P<0.05），氯氮平服用年限LDL-C呈正相關(guān)（r=0.466，P<0.01）。

總體服藥年限與體重呈正相關(guān)（r=0.356，P<0.01），其中氯氮平服用年限與體重相關(guān)達0.623（P<0.01）、而利培酮服用年限與體重相關(guān)r=0.068（P>0.05）、喹硫平服用年限與體重相關(guān)r=0.568（P<0.01）。

總體體重與血糖呈正相關(guān)（r=0.278，P<0.01），其中氯氮平組入院時體重與血糖的相關(guān)r=0.081、服藥三個月后相關(guān)r=0.311，相關(guān)系數(shù)上升趨勢明顯;利培酮組入院時體重與血糖的相關(guān)r=0.057、服藥三個月后相關(guān)r=0.105，相關(guān)系數(shù)呈明顯上升趨勢不明顯;奎硫平組入院時體重與血糖的相關(guān)r=0.451、服藥三個月后相關(guān)r=0.215，相關(guān)系數(shù)呈下降趨勢。

入院時總體體重與 TG相關(guān)r=0.163（P<0.05）、服藥三個月后總體體重與TG相關(guān)r=0.216（P<0.02）。其中氯氮平組入院時體重與TG相關(guān)r=0.330（P<0.05）、服藥三個月后體重與TG相關(guān)r=0.246（P>0.05）;奎硫平組入院時體重與TG相關(guān)r=0.318（P<0.05）、服藥三個月后體重與TG相關(guān)r=0.421（P<0.01）;利培酮組入院時體重與TG相關(guān)r=0.137（P>0.05）、服藥三個月后總體體重與TG相關(guān)r=0.007（P>0.05）。

藥物劑量與血糖、血脂的相關(guān)不具統(tǒng)計學意義，氯氮平組藥物劑量與社會功能總分相關(guān)也不具統(tǒng)計學意義。但利培酮組藥物劑量與社會功能總分呈具有統(tǒng)計學意義的負相關(guān)（r=-0.255，P<0.05）。

3.討論

本文結(jié)果顯示，服氯氮平組血糖、甘油三脂水平高于利培酮組，與吳仁容等[1]的研究結(jié)果一致，但與喹硫平組差異無統(tǒng)計學意義，喹硫平組血糖、甘油三脂水平處于中間狀態(tài)。服藥三個月后氯氮平組血糖水平仍高于利培酮組，甘油三脂水平三組間差異無統(tǒng)計學意義。氯氮平組高密度脂蛋白膽固醇水平低于喹硫平組和利培酮組，服藥三個月后仍保持這種差異。

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在總體上服藥年限與血糖呈具統(tǒng)計學意義的正相關(guān)。其中以喹硫平組相關(guān)最明顯，達中度相關(guān)。分析原因有二，其一，奎硫平本身和氯氮平一樣，服用年限與體重均呈中度以上正相關(guān)，導致體重增加的同時會導致血糖升高。其二，喹硫平組有部分服藥年限較長的患者可能以往有過服用氯氮平或用其它抗精神病藥物歷史，由于出現(xiàn)心血管方面的副作用后換用喹硫平治療，因此服藥年限與血糖水平的正相關(guān)可能受以往服用其它藥物的干擾和影響。

在抗精神病藥物使用中，體重增加是導致血糖、血脂改變的重要原因之一。在總體上體重與血糖水平呈正相關(guān)，在住院治療觀察的三個月中，氯氮平治療組體重與血糖的正相關(guān)有較大幅度上升趨勢，奎硫平治療組體重與血糖也保持一定程度的正相關(guān)關(guān)系，僅利培酮治療組體重與血糖相關(guān)不明顯，變化趨勢也不大。

藥物劑量與血糖、血脂水平的關(guān)聯(lián)并不明顯，但利培酮劑量大對社會功能會有一定的抑制。

總之，目前臨床常用的一線抗精神病藥氯氮平、利培酮、奎硫平中，氯氮平、奎硫平對血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇有影響，這種影響是服藥時間的延長與體重增加關(guān)聯(lián)度高，而體重增加致使血糖、甘油三酯水平增高，高密度脂蛋白膽固醇水平降低，利培酮對體重、血糖、甘油三酯水平影響不明顯，但劑量大時對社會功能會產(chǎn)生一定抑制。

參考文獻：

[1] 吳仁容，趙靖平 ?四種抗精神病藥對糖代謝及脂代謝的不良影響，中華精神科雜志2005<38>3： 130-133.

[2] 汪衛(wèi)華，趙漢清，王煥林 等 ?抗精神病藥治療與體質(zhì)量和血脂等的關(guān)系，臨床精神醫(yī)學，2008<18>1：21-22.