熊去氧膽酸治療抗腫瘤藥物所致急性肝損傷的效果及對T淋巴細胞亞群的影響

陳俊杰 張璐璐 寶婉婷 王蘇日那 任啟迪

摘要：目的 探究抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實行熊去氧膽酸治療的效果及對T淋巴細胞亞群的影響。方法 本次納入實驗研究的共78例抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者，入組時間為2020年6月-2021年6月，按隨機數表法分為各39例的兩組，異甘草酸鎂納入對照組，熊去氧膽酸納入研究組，比對兩組治療效果。結果 治療后，研究組血清堿性磷酸酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及總膽紅素水平均比對照組低（P<0.05）。結論 抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實行熊去氧膽酸治療，可增強患者免疫功能，改善肝功能指標，臨床實踐價值較高。

關鍵詞：急性肝損傷;抗腫瘤藥物;熊去氧膽酸;T淋巴細胞亞群

【中圖分類號】R256.4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--01

近幾年，隨著明顯提升我國惡性腫瘤發病率，開始不斷出現抗腫瘤新藥和應用的聯合用藥方案，從而逐漸增多抗腫瘤藥物所致的急性肝損傷。抗腫瘤藥物所致的急性肝損傷可達到31.1%的發病率，在現階段發現的致急性肝損傷的藥物中有著較高的占比[1]。本研究以熊去氧膽酸作為治療手段，分析在治療抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者中對T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

本次納入實驗研究的共78例抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者，入組時間為2020年6月-2021年6月，按隨機數表法分為各39例的兩組。研究組：男性、女性患者各20、19例，年齡26～65歲，平均（45.23±2.02）歲;對照組：男性、女性患者各21、18例，年齡25～66歲，平均（45.76±2.14）歲。運用統計學方法對比基礎資料，但均無統計學意義（P>0.05）。病例納入標準：（1）所有患者均與2018版《防治腫瘤藥物相關性肝損傷》中的診斷標準相符;（2）預計生存期在3個月以上;（3）抗腫瘤治療前患者無肝損傷證據，治療后的肝損傷為不同程度。排除標準：（1）對本次用藥過敏者;（2）伴有消化道出血疾病或心腦血管疾病者;（3）合并其他肝臟疾病者。

1.2方法

叮囑患者食用清淡飲食，主要維持均衡營養，保持良好休息。對照組實行異甘草酸鎂治療（生產廠家;連云港潤眾制藥有限公司;生產批號：國藥準字H20051941），在250mL5%葡萄糖注射液中融入0.1g異甘草酸鎂，給予靜脈滴注治療，1天1次。研究組基于對照組實行熊去氧膽酸片（生產廠家;江蘇普華克勝藥業有限公司;生產批號：國藥準字H32023777）治療，每次250mg，1天3次，共行14d治療。

1.3觀察指標

肝功能相關指標評估：于患者空腹狀態下抽取5mL靜脈血，采取全自動生化分析儀[2]對兩組患者血清堿性磷酸酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及總膽紅素進行檢測。

1.4統計學處理

應用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料以（）描述，采取t檢驗;計量資料以百分率[n（%）]表示，采取X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1肝功能相關指標

治療前，研究組血清堿性磷酸酶（132.16±8.32）U/L、谷丙轉氨酶（495.20±12.46）U/L、谷草轉氨酶（354.28±11.37）U/L、總膽紅素（103.51±6.35）μmol/L;對照組血清堿性磷酸酶（131.78±8.56）U/L、谷丙轉氨酶（493.17±12.95）U/L、谷草轉氨酶（353.76±11.52）U/L、總膽紅素（103.85±6.41）μmol/L，組間無明顯差異（t=0.199、0.705、0.191、0.235;P=0.843、0.483、0.849、0.815）;

治療后，研究組血清堿性磷酸酶（56.20±6.31）U/L、谷丙轉氨酶（106.20±6.25）U/L、谷草轉氨酶（63.41±6.24）U/L、總膽紅素（53.16±5.23）μmol/L;對照組血清堿性磷酸酶（82.13±6.47）U/L、谷丙轉氨酶（178.34±12.13）U/L、谷草轉氨酶（123.50±8.46）U/L、總膽紅素（87.03±6.20）μmol/L，組間有差異性（t=17.918、33.016、35.697、26.077;P均為0.000）。

3 討論

抗腫瘤藥物對細胞和組織的識別度較低，在殺滅腫瘤期間會損傷免疫細胞和正常組織，而肝臟器官可作用于藥物代謝，很容易因抗腫瘤藥物受損。細胞免疫功能會密切聯系到肝損傷情況，較低的免疫功能是會造成急性藥物性肝損傷。

本次試驗結果顯示，研究組比對照組治療后呈更低的血清堿性磷酸酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及總膽紅素水平（P<0.05）?？梢?，熊去氧膽酸可舒緩抗腫瘤藥物引發的肝功能損傷情況，該藥物還能夠促進分泌內源性膽汁酸，提升膽汁酸和磷脂在膽汁中的含量，改善膽鹽的成分，將保護肝細胞膜和利膽的功效充分發揮出來。在此過程中，還會使膽汁酸引發的肝細胞凋亡和膽管細胞行有效抑制，從而確?；颊吒喂δ芸色@得良好改善。T淋巴細胞亞群水平可將整體的免疫平衡反映出來，在破壞平衡時，會造成機體免疫功能失調[3]。熊去氧膽酸可改善患者免疫功能，保肝作用顯著，免疫調節能力較強，可抑制產生免疫球蛋白和細胞因子，抑制T淋巴細胞亞群水平凋亡，發揮良好的改善急性肝損傷效果，可能是因會關系到有效改善患者免疫功能及肝功能。

綜上所述，抗腫瘤藥物所致急性肝損傷患者實行熊去氧膽酸治療，可改善患者肝功能指標，提升機體免疫，有效預防不良反應，實踐價值較高。

參考文獻：

[1]邱剛， 蘇穎杰， 王萌萌，等. 紫杉醇聯合順鉑化療致膽汁淤積性藥物性肝損傷1例[J]. 中國藥物應用與監測， 2019， 90（2）：68-70.

[2]田亞軍， 王建平， 雷小平，等. 熊去氧膽酸治療抗腫瘤藥物所致急性肝損傷的效果及對T淋巴細胞亞群的影響[J]. 肝臟， 2020， 25（1）：73-75.

[3]石鑫， 劉維麗， 高欣欣，等. 熊去氧膽酸膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸注射液治療抗腫瘤藥所致急性藥物性肝損傷的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2018， 263（9）：23-25+32.