不同劑量螺內酯對于難治性高血壓的療效及安全性分析

代紅朝

(西峽縣中醫院，河南 南陽 474500)

難治性高血壓(Refractory hypertension，RH)是一種特殊類型的高血壓病，由于多種因素的影響，使血壓難以控制。近年來，對于RH的治療研究較多。螺內酯具有與醛固酮相似的結構，為醛固酮的競爭性抑制劑，具有較強的降血壓效果。本研究探討了不同劑量螺內酯治療RH的療效和安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017～2019年西峽縣中醫院收治的RH患者80例，依照不同劑量螺內酯治療方法的差異而分成A、B兩組各40例，另選擇同時期非螺內酯治療的40例RH患者為對照組。所有入組患者均符合RH的臨床診斷標準[1]。年齡45～86歲，高血壓病程6～11年；入組前均采取了包括利尿劑在內(除外醛固酮抑制劑類)的3種以上降壓藥治療但均未達血壓控制標準，所有患者均未患有繼發性高血壓、糖尿病、重要臟器功能不全等疾病，無藥物過敏情況。各組患者之間年齡、性別組成等一般情況無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

3組患者均采取嚴格限制鈉鹽、運動、戒煙、限制飲酒量，規律作息、調節情志等非藥物干預方法。除此之外，對照組患者服用非洛地平5 mg/d+馬來酸依那普利20 mg/d+氫氯噻嗪片25 mg/d。在此基礎上，A組加服螺內酯20 mg/次，2次/d；B組加服螺內酯40 mg/次，2次/d。3組均連續治療8周。

1.3 觀察項目

3組均治療8周末時進行血壓控制情況評估，并分析各組臨床療效；記錄治療前后各組患者的檢驗指標(血糖、血脂、電解質等)；對各組發生的不良反應進行記錄。

1.4 療效標準

顯效：60歲以下患者血壓下降到正常血壓值范圍(≤140/90 mmHg)，60歲以上患者血壓下降到150/90 mmHg以內，或者收縮壓(SBP)較初始水平降低20 mmHg以上、舒張壓(DBP)較初始水平降低10 mmHg以上；有效：無論年齡，患者血壓降至150/95 mmHg以內，或者SBP較初始水平降低10～19 mmHg、DBP較初始水平降低5～9 mmHg；無效：指治療8周末未達上述療效標準者。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 3組治療后臨床療效比較(見表1)

表1 治療8周末3組患者臨床療效對比 例

2.2 3組治療前后檢驗指標、血壓控制效果比較(見表2)

表2 3組治療前后檢驗指標、血壓控制效果比較

2.3 不良反應情況

對照組記錄到2例頭痛、1例面色潮紅、1例牙齦腫脹；A組記錄到1例頭痛、2例惡心、1例心律失常、1例腹瀉；B組觀察到3例頭痛、2例面色潮紅、1例牙齦腫脹、2例乳腺腫脹、3例心律失常、2例腹瀉；B組不良反應率32.50%高于A組12.50%和對照組10.00%，差異有統計學意義(χ2=6.24，P<0.05)。

3 討論

ACEI與ARB類藥物可通過拮抗血管緊張等(AngⅡ)的縮血管作用達到降低血壓目的，但發現用藥后在患者體內可存在醛固酮先降低、后又升高的“醛固酮逃逸”現象，水鈉潴留再次加重，交感神經興奮性升高，導致血壓控制困難，血管內皮功能受損，進而使心血管系統受到不良影響[2]。螺內酯作為廣泛應用的醛固酮受體拮抗劑，與腎小管以外的組織中醛固酮受體相結合，對RAAS產生抑制作用，從而可改善“醛固酮逃逸”，減輕機體的水鈉潴留，降低血壓，保護血管內皮和靶器官；此外，螺內酯可作用于腎遠曲小管、集合管，干擾鈉-氫和鈉-鉀離子交換，促進鈉離子、氯離子和H2O的排出，減少鉀、鎂等離子的排出，有助于減輕機體的水鈉潴留，降低血壓[3]。

目前，臨床治療RH均采取聯合降壓藥治療，一般首選噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑和ACEI或ARB類藥，對于這類聯合用藥仍難以控制的高血壓，除外腎功能不全者，均可聯合應用醛固酮受體拮抗劑。國內此類臨床研究較多，但采取自身對照研究的占大多數，對醛固酮受體拮抗劑如螺內酯的用量也還存在一定的爭議。本研究采取分組對照研究法，主要探討了不同劑量的螺內酯與其他降壓藥聯合用于RH治療的療效和安全性，本研究結果顯示，3組治療8周血壓控制情況均優于治療前，A、B組SBP、DBP降低幅度、臨床療效均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但A、B組之間血壓控制情況無統計學差異(P>0.05)；治療8周末B組血鉀水平，不良反應率高于對照組和A組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見，螺內酯用于RH可提高臨床治療效果，但隨著劑量的增加，可能引起血鉀的升高，安全性有所下降。