阿帕替尼聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者療效的影響

宋曉燕

摘? 要：目的? 探討阿帕替尼聯(lián)合化療治療對(duì)晚期胃癌患者療效的影響。方法? 選取2018年1月～2020年1月吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院收治的79例晚期胃癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為聯(lián)合組與化療組，聯(lián)合組40例，化療組39例。化療組采用5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣（FOLFOX6化療方案）進(jìn)行化療，聯(lián)合組患者則采用阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療。比較兩組患者治療4周后的腫瘤控制情況，統(tǒng)計(jì)用藥的不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 聯(lián)合組的客觀緩解率和疾病控制率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組與化療組各方面的不良反應(yīng)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿帕替尼聯(lián)合化療治療，對(duì)于晚期胃癌患者的疾病控制更顯著，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，療效可觀。

關(guān)鍵詞：阿帕替尼;化療;晚期;胃腫瘤;療效

中圖分類號(hào)：R735.2? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-10-0128-03

胃癌在消化系統(tǒng)癌癥中占比最高，且近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)上升。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)每年新增胃癌患者高達(dá)67萬(wàn)[1]。胃癌早期不明顯，確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期。晚期胃癌患者的預(yù)后較差，病死率高，需要采用適宜的手段干預(yù)，延緩病情進(jìn)展。晚期胃癌多已發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療的價(jià)值不大，化療則成為延長(zhǎng)其生存期的重要治療手段。FOLFOX6化療方案（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣）是針對(duì)胃腸道腫瘤常用的化療方案，但是晚期胃癌患者單純化療對(duì)疾病的控制效果不佳，緩解率不高[2]。近年來(lái)，各種分子靶向治療藥物，成為惡性腫瘤治療的新方向。阿帕替屬于抗血管生成靶向藥物，能通過(guò)阻斷血管形成，抑制其不斷增殖，并中斷血供，起到殺滅腫瘤的作用，對(duì)胃癌的二線治療療效可觀[3]。本研究將其應(yīng)用于晚期胃癌患者的一線治療，以探究分析其與化療聯(lián)用對(duì)晚期胃癌患者療效的影響。現(xiàn)匯報(bào)如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月～2020年1月吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院收治的79例晚期胃癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為聯(lián)合組與化療組，聯(lián)合組40例，化療組39例。化療組中，男22例，女17例，年齡39～81歲，平均（59.5±6.3）歲;分化程度：低分化10例，中低分化15例，中分化14例;腺癌23例，印戒細(xì)胞癌16例。聯(lián)合組中，男24例，女16例，年齡41～83歲，平均（59.8±6.5）歲;分化程度：低分化12例，中低分化13例，中分化15例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為晚期胃癌;（2）預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;（3）自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）有藥物過(guò)敏史;（3）肝腎功能嚴(yán)重疾病。

1.3? 方法

化療組采用FOLFOX6化療方案進(jìn)行化療，具體如下。d1：5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：南通制藥總廠;國(guó)藥準(zhǔn)字20180923）400 mg/m2靜滴，然后以2 500～3 000 mg/m2持續(xù)靜滴46 h，d1：奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字20190205）100 mg/m2緩慢滴注3 h，d1：亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字20180619）200 mg/m2 緩慢滴注。2周為1個(gè)治療周期。

聯(lián)合組患者則采用阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20180611）聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療。FOLFOX6化療方案使用與化療組一致。阿帕替尼的使用劑量為500～850 mg/次，1次/d，餐后服用。4周為1個(gè)治療周期。

兩組治療期間根據(jù)其反應(yīng)予以護(hù)肝，保護(hù)胃黏膜等相應(yīng)處理。

1.4? 觀察指標(biāo)

治療兩組患者治療4周后的腫瘤控制情況，統(tǒng)計(jì)用藥的不良反應(yīng)情況。兩者均根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和抗腫瘤藥物評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[4]，療效分為完全緩解（complete remission，CR）：腫瘤徹底消失;部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤縮小≥50%;疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤縮小不足50%，變大不足20%;疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤變大≥20%。分別以CR+PR和CR+PR+SD計(jì)算客觀緩解率和疾病控制率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的腫瘤控制情況對(duì)比

聯(lián)合組的客觀緩解率和疾病控制率分別為45.00%和82.50%，高于化療組的28.21%和64.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者的不良反應(yīng)主要是1～2度，經(jīng)處理后均能完成治療，兩組各方面的不良反應(yīng)率和總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

胃癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤，不僅發(fā)病率高，而且疾病進(jìn)展較快。很多患者在確診時(shí)就已進(jìn)入晚期。化療藥物阻滯腫瘤細(xì)胞增殖是目前治療晚期胃癌的常用手段。化療能延緩疾病進(jìn)展，給晚期胃癌患者帶來(lái)了一定的生存獲益。其中FOLFOX6化療方案是目前治療胃癌的常用方法。但是臨床數(shù)據(jù)顯示晚期胃癌的各種一線化療方案單獨(dú)應(yīng)用的效果并不理想，其客觀緩解率不足30%[5]。抗血管分子靶向治療是近年來(lái)腫瘤治療的新方向。由于血管生成在惡性腫瘤的形成和發(fā)展過(guò)程中充當(dāng)著極其關(guān)鍵的角色，是腫瘤不斷增殖的營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)所在。阿帕替尼則是抗血管分子靶向藥物，能通過(guò)定向的特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2內(nèi)的酪氨酸靶點(diǎn)，防止其磷酸化后與VEGF的結(jié)合，進(jìn)而阻斷由其介導(dǎo)的下游通路信息轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管的形成。目前，阿帕替尼多用于晚期胃癌的二線和三線治療。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，抗血管靶向治療聯(lián)合一線化療能提升腫瘤的治療效果。本次研究將嘗試其與FOLFOX6化療方案進(jìn)行聯(lián)合用于晚期胃癌的一線治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的客觀緩解率和疾病控制率均高于化療組，而兩組各方面的不良反應(yīng)率和總的不良反應(yīng)率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果與李晟等[6]的研究一致，顯示阿帕替尼能抑制血管形成，與化療方案聯(lián)用，發(fā)揮控制腫瘤細(xì)胞增殖的協(xié)同作用，對(duì)于晚期胃癌患者的疾病控制更顯著，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，療效可觀。但是本次研究樣本量小，沒(méi)有進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，還需更大規(guī)模的對(duì)照研究驗(yàn)證其聯(lián)合化療的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合化療治療，對(duì)于晚期胃癌患者的疾病控制更顯著，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，療效可觀。

參考文獻(xiàn)

[1]胡欣，文世民，李爽，等.卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2012，52（43）：70-72.

[2]戴興，吳朝陽(yáng).多西他賽、奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合治療127例晚期胃癌患者的臨床療效[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（3）：443-446，457.

[3]黃毅超.阿帕替尼與替吉奧聯(lián)合治療晚期胃癌療效分析及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，26（3）：252-255.

[4]Eisenhauer EA， Verweij J. 11 New response evaluation criteria in solid tumors： RECIST GUIDELINE VERSION 1.1[J].Ejc Supplements， 2009， 7（2）：5.

[5]李靜，賈永旭，秦艷茹.阿帕替尼聯(lián)合化療用于一線及以上化療失敗后晚期胃癌的臨床療效[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2018，25（11）：1135-1139.

[6]李晟，仲悅嬌，滕悅，等.阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效及預(yù)后觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2018，25（1）：50-52.