懸鉤子屬酚酸類成分及其生物活性研究進展

王建雄，肖小武，王棟，陳麗楠，王蘭欣，付輝政

1.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029；2.江西中醫藥大學，江西 南昌 330004；3.江西省檢驗檢測認證總院，江西 南昌330052

懸鉤子屬植物因其莖上有倒刺如懸鉤而得名［1］，懸鉤子屬（Rubus L．）是薔薇科的一個大屬，又名樹莓屬。該屬現知約700余種，中國有194種，主要分布于長江以南及西北地區［2］。該屬許多植物在我國傳統中醫藥中的應用十分廣泛，如覆盆子益腎固精縮尿、養肝明目，用于遺精滑精、遺尿尿頻、陽痿早泄和目暗昏花［3］；茅莓根具有清熱涼血、散結、止痛、利尿消腫、解毒和殺蟲等功效，在民間多用于婦科止血、冠心病、心絞痛、肝炎等，且有著顯著療效［4］。現代研究表明，山楂葉懸鉤子根部具有祛風利濕等功用，用于治療慢性肝炎、風濕性關節炎等。山楂葉懸鉤子具有抗菌、消炎、抗癌、抗氧化等作用，其抗氧化作用尤為顯著［5］。

近年來，國內外許多學者對本屬植物中的成分進行了一系列化學成分和藥理活性的研究，發現懸鉤子屬植物含有大量生物活性物質，具有多種藥理作用，其中酚酸類成分發揮著重要作用，藥用價值很高，有抗腫瘤、抗氧化、抗菌和保肝等作用。本文綜述了懸鉤子屬酚酸類成分及其生物活性的研究進展，為進一步開發利用懸鉤子屬酚酸類成分提供科學依據。

1 酚酸類成分

酚酸類成分是一類含有多個酚羥基結構的芳香羧酸類化合物。因其結構中含有較多的酚羥基取代，結構不穩定，主要以糖，各種酯類以及有機酸的形式存在。在懸鉤子屬中主要含有沒食子酸化合物、鞣花酸鞣質和聚黃烷醇多酚三種。其中沒食子酸類結構的取代基大多為乙酰氧基，呋喃糖基以及羥基等，乙酰氧基取代為一般為取代羧基旁邊的氫，糖類取代的氫多數在羧基上面的氫原子。鞣花酸鞣質類含量相對而言比較少，一般為單體鞣質或者兩種鞣質的縮合。聚黃烷醇多酚類主要基本結構黃烷醇的聚合體，大部分苯環上為三酚羥基取代，在酚羥基上進行聚合，此類結構式較復雜，容易辨認。懸鉤子屬中的酚酸類成分有以下40種，見表1；結構式見圖1。

圖1 懸鉤子屬酚酸類結構式

表1 懸鉤子屬酚酸類化合物及其來源

2 藥理作用

2.1 抗菌、抗炎作用

在Ham等［20］的研究中，發現2.5 mg/mL的懸鉤子的甲醇提取物對變形鏈球菌的GTFase活性和生物膜的形成都有抑制作用，而不影響細胞的生長，同時酶動力學分析表明，阿魏酸、水楊酸和香草酸分別為競爭性、非競爭性和非競爭性抑制劑。文獻［21-24］的研究結果說明，含有酚酸的紅曲霉果實提取物可以在不殺滅變形鏈球菌的情況下，通過抑制GTFase活性來控制和預防口腔齲病，鞣花酸也是秀麗莓中的一種抗菌活性極強的有效成分。Skrovankova等［25］發現酚酸類成分對于預防炎癥障礙有很好的作用。

2.2 抗腫瘤作用

Xue等人［26］研究通過阻斷程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1（PD-1/PD-L1）相互作用，研究RCE對人源化PD-1小鼠的抗腫瘤作用。采用競爭性酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和下拉試驗研究RCE的體外結合特性，本研究提示RCE通過阻斷PD-1/PD-L1而具有較強的抗腫瘤作用，鞣花酸是RCE的主要成分。Brown等［27］發現懸鉤子屬成分在結腸癌體外模型中具有抗增殖作用的機制。唐曉蕎等［28］、陳雪香［29］發現山莓葉對腫瘤細胞有抑制作用。Kshatriya等［30］發現酚酸類成分能降低各種癌癥風險，達到保護的作用。

2.3 抗氧化作用

Moraes等［31］通過超聲波對黑莓（Rubus Ruticosus）殘渣中酚類化合物的體外生物可達性和抗氧化能力的影響，發現超聲波能明顯提升黑莓殘渣中的酚酸類成分的溶解度。增強了黑莓的抗氧化作用和生物活性。Su等［32］發現黑莓還具有體外抗氧化能力。魏忠寶等［5］通過利用硅膠減壓柱色譜、凝膠柱色譜分離方法分離純化山楂葉懸鉤子根中化學成分，運用多種波譜技術（UV，1H-NMR，13C-NMR，MS）鑒定化合物結構，進一步通過自由基清除法（DPPH）評價各化合物的抗氧化活性。測得白藜蘆醇苷這種成分有顯著的抗氧化作用。刁玉林等［19］發現鞣花酸是目前已知最強的Casein kinase 2（酪蛋白激酶2）抑制劑。可通過結構中的酚羥基經氫鍵、苯環經π-π鍵作用與受體蛋白的氨基結合起效，具有較維生素C更強的抗氧化活性。

2.4 加速新陳代謝作用

Moraes等［31］的研究發現紅樹莓中的酚酸類成分有加快小鼠新陳代謝的功能，通過增加小鼠的喂食量，發現含有樹莓酮［4-（4-羥基苯基）-2-丁酮］成分的小鼠體內減少了體重和白色脂肪重量。

2.5 其他作用

Su等［32］研究發現懸鉤子屬中的酚酸類成分還有降血糖的作用。Monforte等［33］還發現酚酸類成分具有胃功能保護等機制。賈整運等［34］，樊柏林等［35］的研究還表明掌葉覆盆子具有降血脂的作用。

3 總結與展望

懸鉤子屬中的酚酸類成分有40種，按結構可分為沒食子酸，鞣花酸鞣質和聚黃烷醇多酚三種，具有抗菌抗炎、抗腫瘤、抗氧化和降血糖血脂等藥理活性，且在我國傳統中醫藥中應用廣泛。根據近十年文獻的總結，懸鉤子屬酚酸類成分中對于發揮作用的生物活性物質都只是對粗提物進行研究，并沒有深入到對某個具體的酚酸類成分進行藥理作用研究，關于具體一種成分還是多種成分發揮作用研究還需要進行深入的探索。本文對懸鉤子屬的酚酸類化學成分以及藥理作用有了一個簡單的總結，對以后更好的開發利用本屬植物起到一定的作用。