貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案對晚期結(jié)腸癌血清學(xué)指標的影響

曹雨晴

駐馬店市中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463000

結(jié)腸癌發(fā)病機制較為復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳、飲食均有密切關(guān)系，發(fā)病率、致死率均較高，對患者健康及生命安全造成較大威脅［1］。手術(shù)是治療結(jié)腸癌最有效的方法，但其早期缺乏特異性表現(xiàn)，大部分于晚期發(fā)現(xiàn)，癌細胞已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，無法進行手術(shù)，只能選擇化療以控制病情［2］。常用化療方案為FOLFOX方案，能夠使患者生存時間得到延長，但單獨使用時仍無法達到臨床預(yù)期，為提高治療效果，應(yīng)在化療期間聯(lián)合其他藥物［3］。貝伐珠單抗對腫瘤血管形成有抑制作用，能夠減少新生血管，控制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，避免患者病情進展［4］。鑒于此，本研究進一步探討貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案對晚期結(jié)腸癌患者血清學(xué)指標的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2020年8月駐馬店市中心醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者60例，隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡（51.97±5.63）歲，年齡范圍32～70歲；分型：9例黏液癌，21例腺癌。對照組男18例，女12例；年齡范圍32～71歲，年齡（51.64±5.31）歲；分型：10例黏液癌，20例腺癌。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均經(jīng)病理確診結(jié)腸癌；②病程屬于Ⅲc-Ⅳ期；③已無法進行手術(shù)；④首次發(fā)病，無結(jié)腸癌治療史；⑤患者及其近親屬對本研究均知情，并自愿簽署同意書。（2）排除標準：①重要臟器功能衰竭；②預(yù)計生存期＜6個月；③對本研究所用藥物過敏；④存在視聽障礙或精神疾病，無法配合相關(guān)研究。

1.3 研究方法

對照組采用FOLFOX化療方案：100 mg/m2注射用奧沙利鉑（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093899，規(guī)格：50 mg）+20 mg注射用亞葉酸鈣（南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20046328，規(guī)格：100 mg）+400 mg/m2注射用氟尿嘧啶（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051113，規(guī)格：0.25 g），均靜脈滴注給藥，奧沙利鉑、氟尿嘧啶第1 d使用，亞葉酸鈣第1天、2天使用，14 d為一個周期，連續(xù)治療5個周期。基于此，觀察組加用貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規(guī)格：100 mg∶4 mL），5 mg/kg，每兩周用藥一次，連續(xù)使用5個周期。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療5個周期后，比較兩組血清學(xué)指標，并觀察藥物安全性。（1）血清學(xué)指標：取兩組4 mL空腹靜脈血，3 000 r/min速度離心10 min，使用美國貝克曼庫爾特全自動分析儀（型號：ACCESS2）檢測糖類抗原199（CA199）、環(huán)氧合酶2基因（COX-2）、癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（2）統(tǒng)計兩組胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、神經(jīng)毒性、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標

兩組治療前血清學(xué)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清學(xué)指標均降低，且觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清學(xué)指標對比（）

表1 兩組血清學(xué)指標對比（）

組別 例數(shù)CEA（μg/L）CA199（U/mL）VEGF（pg/mL）COX-2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 71.73±8.49 46.28±6.43 114.92±9.17 66.49±11.26 485.48±33.23 358.76±28.51 694.24±49.67 492.37±36.82觀察組 30 71.39±8.86 29.42±3.31 115.63±8.75 48.26±8.18 489.22±34.47 284.92±24.15 692.94±50.45 319.41±28.69 t 0.152 12.769 0.367 7.174 0.428 10.824 0.101 20.295 P 0.880 ＜0.001 0.760 ＜0.001 0.670 ＜0.001 0.920 ＜0.001

2.2 安全性

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［例（%）］

3 討論

隨著人們飲食習(xí)慣改變以及生活節(jié)奏加快，胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生率逐年遞增，過多攝入高脂低纖維食物，消化時會潴留于結(jié)腸，排泄難度較大，促使結(jié)腸分泌炎性因子，而炎性因子會反復(fù)刺激結(jié)腸，從而導(dǎo)致癌變［5］。結(jié)腸癌發(fā)病隱匿、進展快速，當(dāng)患者出現(xiàn)異常癥狀就診時往往已處于中晚期，此時已錯失手術(shù)機會，導(dǎo)致臨床治療難度較大，病死率較高，對患者健康造成嚴重威脅［6］。晚期結(jié)腸癌患者選擇合理的化療方案尤為重要，以通過控制病灶生長，使生存時間得到延長，從而改善預(yù)后。

FOLFOX化療方案是晚期結(jié)腸癌最常用的化療方案，已在臨床使用多年，治療效果確切，臨床根據(jù)治療效果、毒副反應(yīng)不斷對藥物劑量、給藥方式進行調(diào)整，以盡可能獲得最大療效與最小毒性［7］。近些年，分子靶向藥物逐漸用于臨床，與FOLFOX化療方案聯(lián)合應(yīng)用，能夠提高治療效果。CEA、CA199均為常見的腫瘤標志物，能夠反映患者病情、評估效果以及預(yù)后，具有一定的參考價值［8］。VEGF可增強血管通透性，是一種重要的促血管因子，參與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移過程。COX-2是在腫瘤細胞浸潤過程中產(chǎn)生，在炎性物質(zhì)持續(xù)刺激下，含量不斷增多，是預(yù)測腫瘤進展的常用指標［9］。本研究結(jié)果顯示，兩組安全性相當(dāng)，但觀察組治療后血清學(xué)指標低于對照組。表明晚期結(jié)腸癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案效果確切，能夠控制患者病情，降低腫瘤因子水平，防止腫瘤進一步生長與轉(zhuǎn)移，且不良反應(yīng)并無增加，臨床應(yīng)用安全可靠。其原因為貝伐珠單抗為新研發(fā)的分子靶向藥物，主要作用是抑制腫瘤血管生成，從而控制腫瘤進展，達到治療效果。貝伐珠單抗能夠抑制VEGF活性，防止內(nèi)皮細胞增殖、轉(zhuǎn)移，減少病灶處組織供給，逐步恢復(fù)正常細胞的新陳代謝，促使病灶縮小、凋亡，在晚期結(jié)腸癌中應(yīng)用效果較好［10］。貝伐珠單抗藥物毒性較低，與化療聯(lián)用時并不會增加不良反應(yīng)，是一種安全可靠的治療方案，可作為晚期結(jié)腸癌患者的重要選擇。但由于本研究隨訪時間較短，樣本量有限，因此結(jié)腸癌晚期患者能否從該聯(lián)合干預(yù)方案中遠期獲益，仍需臨床后期延長隨訪時間進一步探究證實。

綜上所述，與單用FOLFOX方案相比，在晚期結(jié)腸癌患者中加用貝伐珠單抗效果更佳，患者血清學(xué)指標下降更為明顯，利于控制病情進展，防止進一步惡化，且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床廣泛應(yīng)用。