多索茶堿聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者的療效及安全性分析

呂建興

江蘇省常州市中醫醫院肺病科，江蘇常州 210000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是全球范圍內一種嚴重危害人類健康的疾病，COPD最顯著的特點是氣流受限和呼吸系統癥狀，臨床表現為咳嗽、咳痰、氣促、胸悶等慢性癥狀。COPD雖然發病率高、死亡率高，但是可以通過一定的手段加以預防和治療，現階段主要采取藥物治療和非藥物治療方法，其中藥物治療雖然存在一定局限性，但在臨床治療中仍然占有較高地位。多索茶堿屬于支氣管擴張劑，噻托溴銨則為長效抗膽堿能藥物，兩種藥物在改善患者呼吸癥狀方面均具有一定效果[1]。隨著聯合用藥趨勢的加快，多種藥物聯合應用已成為主流，本研究采取回顧性分析2018年1月至2019年2月常州市中醫醫院肺病科（我院）收治的60例COPD患者，擬探究多索茶堿與噻托溴銨兩種藥物聯合應用的實際效果，并對其臨床療效及使用安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年2月我院肺病科住院COPD患者60例，納入標準[2]：①符合世界衛生組織制訂的COPD診斷標準；②生命體征穩定處于COPD穩定期。排除標準：①合并其他呼吸系統疾病，如哮喘、支氣管擴張等；②合并其他未得到有效控制的嚴重疾病，如惡性腫瘤、腎臟疾病等；③對研究藥物過敏；④依從性差，無法遵醫囑治療。將所有患者按照治療方法不同分為觀察組與對照組，每組各30例，觀察組女13例，男17例，年齡55～78歲，平 均（65.32±8.91）歲，病 程 2～ 10年，平 均（6.49±2.07）年，對照組中女15例，男15例，年齡57～80歲，平均（66.21±8.55）歲，病程3～12年，平均（7.10±1.54）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均實施常規治療，包括祛痰、氧療、止咳、平喘等，對照組應用多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準字 H20052239）治療，0.2 g/次，2次/d，觀察組在此基礎上聯合應用聯合噻托溴銨吸入粉霧劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20060454），18 μg/（次·d），兩組均持續治療6個月，治療期間均不給予糖皮質激素藥物，同時通過電話和門診隨訪的方式對患者進行隨訪觀察，若發現患者有呼吸困難、咳嗽、咳痰癥狀加重的情況則需調整藥物治療方案。

1.3 觀察指標

①在治療開始前及治療6個月后，采用肺功能檢測儀檢測相關肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。②依據 mMRC分級標準[3]，采用問卷調查的形式評估兩組患者呼吸困難癥狀，0分：僅在劇烈活動時出現呼吸困難癥狀；1分：快走后爬坡時出現呼吸困難癥狀；2分：平地行走時因呼吸困難需要停下休息；3分：行走100 m距離需要喘氣歇息；4分：輕微活動即可出現呼吸困難癥狀。③治療期間進行血常規和肝腎功能檢查，觀察患者有無惡心、嘔吐、頭暈等不良反應，通過理化指標檢查及臨床癥狀判斷藥物治療安全性。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據資料，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同一組內不同時間點比較采用重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標比較

兩組患者均在治療前及治療6個月后檢測肺功能指標，結果顯示治療前兩組患者FEV1、FVC檢測值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），經過治療6個月后，兩組患者肺功能指標均上升，對照組患者治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組上升幅度更加明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（，L）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（，L）

組別 n FEV1 FVC治療前 治療6個月后 t值 P值 治療前 治療6個月后 t值 P值觀察組 30 1.67±0.48 2.51±0.66 0.594 ＜0.05 2.10±0.23 2.72±0.44 0.424 ＜0.05對照組 30 1.66±0.50 1.89±0.37 0.160 ＞0.05 2.09±0.44 2.13±0.63 0.203 ＞0.05 t值 0.802 14.532 0.125 9.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后呼吸困難mMRC評分比較

兩組患者治療前呼吸困難評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明患者的呼吸困難癥狀程度基本一致，治療6個月后，觀察組與對照組的mMRC評分與治療前比較明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），與對照組比較，觀察組mMRC評分明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后呼吸困難mMRC評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后呼吸困難mMRC評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后3個月治療6個月后 F值 P值觀察組 303.67±0.85 2.02±0.45 1.26±0.28 0.692＜0.05對照組 303.66±0.79 3.15±0.39 1.79±0.47 0.156＜0.05 t值 1.130 14.297 19.683 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者藥物治療安全性觀察比較

兩組患者用藥治療期間復查血常規與肝腎功能，均未發現異常指標，觀察組未發現惡心、嘔吐、頭暈等不良反應。

3 討論

COPD是現代社會發病率較高的一種呼吸系統疾病，隨著環境污染的加劇和空氣質量的下降，加之人們長期暴露在含有毒性顆粒、灰塵、煙霧的環境中，極易因氣道和肺泡損害而發病[4]。另外研究還顯示長期吸煙人群發生COPD的幾率遠遠高于其他人群，可見除環境因素外，吸煙也已成為當前影響COPD發病率的重要因素之一[5-6]。與直接吸入有害氣體、顆粒相比，社會經濟狀況、營養、心理健康等都與疾病發展和預后質量有直接關系。全球范圍內的COPD發病率還在持續上升，但是臨床診斷率卻普遍不高，尤其是輕中度患者的臨床檢出率偏低，約有33%的輕中度患者并不知道自己患有COPD疾病，僅有9.13%的確診患者在確診前接受過肺功能檢查[7-8]。COPD不僅診斷率低，臨床亦缺乏行之有效的治愈方法，戒煙、氧療、人工通氣等非藥物治療手段雖能夠在一定程度上改善患者的肺功能，但是成效十分緩慢，患者治療依從性不高，這也限制了其發揮作用[9]。

藥物治療雖然存在一定局限性，但仍然是現階段阻止病情發展的主要手段，臨床常用藥物為支氣管擴張劑，茶堿、抗膽堿藥、糖皮質激素等都有非常廣泛的應用[10]。噻托溴銨是使用率較高的一種長效抗膽堿能藥物，它可以與氣管平滑肌上的M1、M3受體結合，促使氣管舒張從而抑制氣道炎癥，改善呼吸困難癥狀。關于噻托溴銨對COPD的治療效果國內外已有較多的研究成果，國外學者研究發現噻托溴銨可以明顯提高患者的FVC水平，改善氣流受限情況，促使肺功能好轉，而且副作用相對更少。在體外氣道細胞炎性模型研究中，發現噻托溴銨可以促使炎性因子減少，抑制炎癥細胞發揮作用，減輕呼吸道細胞炎癥[11]。噻托溴銨與其他藥物聯合應用能夠使臨床治療獲得更好的效果，多索茶堿聯合噻托溴銨治療的效果明顯優于單一用藥方案，此外與其他藥物如布地奈德也可顯著改善患者的肺功能，使呼吸困難癥狀得到明顯緩解[12]。本研究中，觀察組患者經過這兩種藥物聯合治療干預后，肺功能指標趨于好轉，呼吸困難癥狀減輕，改善幅度明顯大于對照組，而且未出現明顯不良反應，由此可知，與單獨使用多索茶堿相比，多索茶堿聯合噻托溴銨的治療效果更加理想[13]。分析其原因，與單獨應用多索茶堿相比，聯合給藥方案不是兩種藥效的簡單相加，而是融合了兩種藥物的特點和功效，放大了藥效，通過協同作用激發彼此的生物學機制。聯合用藥與單獨使用一種藥物相比用量更少，噻托溴銨穿透血腦屏障的概率極小，可以有效防止中樞神經系統受毒性侵襲[14-15]。

受諸多條件限制，本研究仍然存在一些缺陷和不足，首先，納入的樣本數量較少，可能使臨床數據產生一定偏差，其次，隨訪時間較短，未能對兩種藥物聯合應用的遠期療效進行客觀評價，最后，觀察指標較少，未探討聯合用藥方案的其他功效，例如對炎性因子的影響。綜上，多索茶堿聯合噻托溴銨是一種安全且有效的治療方案，與單用多索茶堿相比改善肺功能和呼吸困難癥狀的作用更加明顯。