消積通絡散治療晚期肺癌臨床研究*

唐苗強，張蕾，劉敏，高靜東，陳嘉璐，歐陽怡然，黃帥，陳婷，金文偉，孫華，王明武

1 南京中醫藥大學研究生院 江蘇南京 210000

2 南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院 江蘇蘇州 215000

據2014年中國惡性腫瘤發病和死亡分析報告，原發性支氣管肺癌（primary bronchogenic carci-noma），簡稱肺癌（lung cancer），是我國居民發病率和病死率最高的惡性腫瘤疾病，并且有逐年增長的趨勢[1]。更為不幸的是，80%的患者發現肺癌時都已是疾病的中晚期，失去了手術指征，放化療雖然有一定的療效，但不良反應較多[2]，都讓患者恐懼無法忍受。因此，中醫藥治療便成了此類患者的最佳選擇之一?！熬貌∪虢j”理論由吳門醫派代表人物葉天士所創[3]，其病理機制是經主氣，絡主血；初病多為氣病在經，久病則多為血病在絡。因此，如在經之氣不解，在外邪及絡虛的條件下，病變深入，由氣及血，由經入絡，以致絡脈損傷，氣血壅塞，遂成絡病。因此，我們通過臨床的長期實踐，融會貫通地把吳門醫派“久病入絡”理論應用到晚期肺癌的治療中，加強活血化瘀通絡抗癌，善用炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房、地鱉蟲等，取得了顯著的療效，并且無明顯的毒副作用。為進一步總結這個臨床經驗，我們嚴格按照臨床科研要求設計這一課題，完成了60例晚期肺癌的療效觀察，現總結成文，為同行提供一點借鑒，并為早日做成醫院的自制產品提供臨床依據。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會編著《臨床診療指南腫瘤分冊》[4]。

1.2 中醫證候診斷標準 參照林洪生主編《惡性腫瘤中醫診療指南》（第1版）[5]。

2 入組標準

2.1 納入標準 ①經組織活檢及病理學檢查，明確診斷為晚期肺癌；②年齡18～80歲，男女不限；③KPS評分超過＞60分；④預計生存期＞6個月；⑤同意參加本研究，并同意接受長期隨訪。

2.2 排除標準 ①未經病理學或細胞學確診的肺癌患者；②妊娠期或哺乳期婦女，精神病患者；③有嚴重未控制的器質性病或感染，如肺腎功能衰竭等；④存在治療藥物過敏者；⑤同時接受放療治療者；⑥合用研究方案外抗腫瘤藥物者。

3 一般資料

選取 2018年1月— 2020年10月于蘇州市中醫醫院完成診治的晚期肺癌患者60例。隨機分為治療組30例和對照組30例。治療組男20例，女10例；年齡52～78歲，平均年齡（68.9±6.8）歲。對照組男18例，女12例；年齡50～ 79歲，平均年齡（68.2±7.5）歲。2 組患者在年齡、性別、臨床分型等方面均無統計學差異，有可比性。

4 治療方法

4.1 對照組 在最佳支持治療的基礎上，予辨證施治。

4.2 治療組 在最佳支持治療與辨證施治基礎上，予中藥消積通絡散口服（由炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房和地鱉蟲以2：1：1：2：2劑量研粉組成），2g，每日2次，口服。連續服用3個月中藥，根據制定量表觀察記錄治療前后癥狀、體征改善情況和毒副作用。

5 觀察指標

5.1 腫瘤瘤體體積 分為4級。完全緩解（CR）：病灶消失，CT或MRI檢查恢復正常，至少維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶縮小20%，至少維持4周以上；穩定（NC）：病灶無明顯變化；進展（PD）：經 CT或MRI描檢查發現新病灶，或原有病灶明顯增大。

5.2 Karnofsky分級 按Karnofsky分級標準，評價 2組患者的生存質量變化。顯效：較用藥前提高20分；有效：較用藥前提高10分；穩定：較用藥前無明顯改變；無效：較用藥前下降。

5.3 中醫癥狀體征分級 制定中醫癥狀體征分級量化表，根據患者咳嗽咳痰，胸悶氣急，食少納呆，體倦乏力前后變化評價癥狀變化，中醫癥狀根據臨床觀察分為 4級：無癥狀（0分），輕度（1分），中度（2分），重度（3分），癥狀減少1分及以上為緩解，增加1分及以上為不緩解。

5.4 安全性觀察 ①血、尿、糞3大常規；②肝、腎功能等；③記錄研究期間的不良事件。

6 統計學方法

所有的統計分析檢驗均采用雙側假設檢驗，實驗數據用應用SPSS21.0 軟件進行統計分析，組間差異采用方差分析，假設檢驗水準均取P=0.05，即P值小于0.05將被認為所作檢驗的差別有統計意義。

結 果

1 治療前后腫瘤瘤體體積比較

治療后治療組實體瘤有效率為76.67%，對照組有效率為56.67%，經χ2檢驗，2 組控制率比較無顯著性差異（χ2=2.7，P≥ 0.05），見表 1。

表1 治療前后腫瘤控制有效率比較

2 治療前后生存質量比較

治療后治療組卡氏評分控制率（顯效+ 有效+穩定）為80.00%，對照組控制率為 53.33%，2 組控制率比較，差異具有統計學差異（χ2=4.8，P＜0.05），見表2。

3 治療前后癥狀緩解比較

經治療后，與對照組相比，治療組在改善咳嗽咳痰、體倦乏力、食少納呆等方面療效更突出，該差異具有統計學意義（P＜0.05），在緩解胸悶氣急方面，2組無顯著差異（P＞0.05）。見表 3。

表3 治療前后中醫癥候療效比較

4 安全性比較

我們將2組各癥狀之間進行比較，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明治療組與對照組在用藥安全性方面無明顯差別，且臨床觀察中未見明顯不良反應，見表4。

表4 2組患者安全性觀察比較

討 論

肺癌，在中醫古籍中見于“肺積”“息賁”“勞嗽”等疾病。中醫認為，肺癌是在機體正氣虧虛的基礎上，或因外感六淫、或因飲食不節、或因情志不遂，導致臟腑經絡功能失調，肺失宣降，氣機不利，血行瘀滯，津液不布，生成痰濁瘀血等病理產物，通過邪正斗爭的矛盾運動，邪勝正衰而成，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。針對肺癌的治療，現代醫學主要采取手術、放化療、免疫、內分泌等多種方法，但目前在臨床應用中仍存在很多不足，諸如副作用較大、有效率不高、缺乏精準的標志物、易耐藥、價格相對昂貴等，使受益人群受限。而中醫，作為我國的傳統醫學，在預防和治療癌癥方面有著極大的優勢，它可以通過調節腫瘤患者內部環境的失衡狀態，以及由此引起的各種繼發性病理生理改變，使機體恢復陰陽平衡，從而緩解癥狀、提高生存質量、延長生存期。除此之外，對放療和化療也具有增效和減毒的作用[6]。

消積通絡散，由炮山甲、蜈蚣、全蝎、露蜂房和地鱉蟲五味藥物組成。穿山甲性善走竄，功專行散，內通臟腑，外達經絡，能活血散瘀，消癰潰堅；土鱉蟲善于疏通經絡，行瘀通經，破癥消瘕；露蜂房具有攻毒，殺蟲，祛風之效；三者合用，可以攻毒抑癌，對于抑制腫瘤進展具有一定的療效。 蜈蚣、全蝎為對藥，合用可解毒散結，通絡止痛，治療腫瘤及其它毒證所引起的疼痛效果突出。

現代藥理研究也已證實了方中藥物在抗癌方面的作用，如Haixia Zhao，等[7]首次證實了蜈蚣多糖蛋白復 合 物（Scolopendra polysaccharide-protein complex，SPPC）能通過增強自然殺傷細胞、細胞毒性T淋巴細胞的活性和Th1/Th2細胞因子的比例，促進特異性和非特異性免疫應答，從而抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長生存期，增強抗腫瘤免疫反應，因此SPPC可以作為一種具有免疫調節活性的抗腫瘤藥物。全蝎用于治療慢性疼痛、破傷風、震顫、抽搐和癱瘓已有一千多年的歷史。全蝎的毒液含有潛在有用的藥理學藥劑。研究表明，某些蝎子的毒液可以誘導細胞凋亡，抑制癌細胞的生長；因此，它們被研究用于分離抗癌成分[8]?，F代藥理研究，穿山甲具有降低血液黏度及抗炎作用，對某些囊腫或者腫瘤手術后和化療后有治療作用[9]。Zhao Haoan等人從蜂房水乙醇提取物（EHB）中獲取了76種生物活性成分，其中主要成分為多酚類和脂肪酸，并對該提取物進行了抑菌活性試驗，驗證了EHB對革蘭氏陰性（G-）菌和革蘭氏陽性（G+）菌均有抑制作用[10]。國內有研究表明露蜂房甲醇提取物對五種腫瘤細胞均具有生長抑制作用，并存在一定的時效和量效關系[11]。因此，對于腫瘤合并感染的患者來講，露蜂房是一味不可多得的好藥。土鱉蟲提取物可以促進胸腺和脾臟發育，并保護胸腺和脾臟，提高單核/巨噬細胞的吞噬功能及血清白介素-2（IL-2）含量，進而增強機體免疫功能，發揮抗腫瘤效應[12]。

綜上所述，辨證施治是中醫認識和治療疾病的基本原則，同時也是中醫的優勢所在，在此基礎上，將“久病入絡”理論運用到晚期肺癌的治療當中，自擬方消積通絡散在提高生存質量等方面確有療效，未來我們打算擴大研究樣本，做更進一步的觀察，以期為此方的推廣應用提供更加堅實的臨床依據。