SGLT2抑制劑達格列凈在心血管疾病中的應用進展

盛曉生 曹聰聰 蔣李珍 吳麗娟 王小兵

[摘要] 糖尿病與心血管疾病關系密切，治療糖尿病的藥物對心血管預后也有不同的影響。SGLT2抑制劑達格列凈是治療2型糖尿病的新藥，目前有較多研究顯示其能明顯降低心血管風險事件的發生，特別是能明顯改善糖尿病伴心力衰竭患者的臨床癥狀、減少住院率和死亡率，還能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血壓、減輕體重，對血脂、尿酸等均有不同程度的影響。達格列凈對心血管系統作用是多方面的，獲益也是多方面的，有望成為治療糖尿病伴心血管疾病的理想藥物。

[關鍵詞] SGLT2抑制劑;達格列凈;心血管;2型糖尿病

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）24-0188-05

Progress in application of SGLT2 inhibitor Dapagliflozin in cardiovascular diseases

SHENG Xiaosheng1? ?CAO Congcong1? ?JIANG Lizhen1? ?WU Lijuan2? ?WANG Xiaobing3

1.Department of Cardiology，Jinhua People′s Hospital in Zhejiang Province， Jinhua? 321000， China; 2.Xinshi Street Community Service Centre， Jinhua? ?321000， China; 3.Department of Medical Sciences， Jinhua Polytechnic， Jinghua? ?321000， China

[Abstract] Diabetes is closely related to cardiovascular disease， and the drugs for treating diabetes also have different effects on cardiovascular prognosis. SGLT2 inhibitor dapagliflozin is a new drug for the treatment of type 2 diabetes mellitus. There are many studies showing that it can significantly reduce the occurrence of cardiovascular risk events. In particular， it can significantly improve the clinical symptoms， reduce hospitalization rate and mortality of patients with diabetes and heart failure. Dapagliflozin can not only decrease myocardial ischemia and prevent myocardial remodeling but also lower blood pressure or reduce body weight.It has varying degrees influence on blood lipids and serum uric acid. Dapagliflozin has many effects and benefits on cardiovascular system. It is expected to be an ideal drug for the treatment of diabetes mellitus with cardiovascular disease.

[Key words] SGLT2 inhibitor; Dapagliflozin; Cardiovascular; Type 2 diabetes

1980年以來，全球2型糖尿病的發病率和患病率增長了3倍，并且在不斷升級。糖尿病和心血管疾病關系密切，其中冠狀動脈疾病（Coronary artery disease，CAD），心力衰竭（Heart failure，HF）和中風是2型糖尿病患者死亡和致殘的主要原因。有報道糖尿病患者70%～80%死于心血管并發癥[1]。因而聯合治療2型糖尿病和心血管疾病，合理使用對糖尿病和心血管均獲益的藥物治療變得越來越重要。

達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2抑制劑（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i），通過抑制腎小管的SGLT2受體，減少腎小管對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿中葡萄糖的水平。雖然SGLT2i是一種治療糖尿病藥物，但近來較多研究發現，SGLT2抑制劑能降低心血管風險事件發生，在大型臨床試驗（EMPA-REG OUTCOME，CANVAS Program和 DECLARE-TIMI 58）中，SGLT2 抑制劑已顯示可改善長期臨床結果，包括T2DM（2型糖尿病，type 2 diabetes mellitus）的全因死亡率，心血管死亡和心力衰竭住院治療[2-3]，因而本文就達格列凈在心血管獲益方面作一討論。

1 達格列凈在糖尿病伴心力衰竭中的應用

在糖尿病伴心力衰竭治療方面，楊光全等[4]研究發現，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者服用達格列凈6個月后明左室舒張功能得到明顯改善。Mikhail 等[5]報道SGLT2抑制劑達格列凈治療糖尿病伴慢性心衰患者可以明顯改善心衰患者臨床癥狀，改善生化質量，減少住院率和死亡率。Fumitaka Soga[6]也研究發現達格列凈用于治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，能明顯降低左房容量指數和左室質量指數，改善心衰患者的左室舒張功能。Ye等[7]在小鼠模型中，單獨使用達格列凈和聯合應用達格列凈和沙格列汀進行對照，結果發現。與對照組相比，達格列凈單獨治療和聯合治療組均顯示左室收縮功能，左室舒張末期和收縮末期容積顯著改善。而且，與單獨使用達格列凈的組相比，聯合治療組顯示出左室舒張末期和收縮末期容積的改善更大。一項大型隨機臨床試驗DAPA-HF研究[8]達格列凈是否能改善心力衰竭患者的長期心血管預后，結果提示不管是在2型糖尿病患者中，還是在非糖尿病患者中，達格列凈都能改善射血分數，能明顯降低心血管功能死亡和心力衰竭事件，該研究揭示了SGLT2抑制劑改善因為心血管預后的潛在機制是獨立于降糖作用之外。另外，SGLT2i 作為二甲雙胍治療的聯合藥物療法，在長達兩年的治療中與非 SGLT2i 組合相比，可顯著改善預后，在長期治療中，SGLT2i 治療中 HbA1c 與基線相比變化的改善明顯大于非 SGLT2i 組合。這些患者的復雜心血管結果的發生率也較低，包括心肌梗死或其他心血管原因導致的死亡以及因心力衰竭而住院，在使用SGLT2i之前，其他抗高血糖藥均未顯示出良好的心血管特征，說明達格列凈與二甲雙胍合用治療糖尿病，對心力衰竭有具有明顯益處[2，9]。Wang等[10]研究提示，新確診的接受 SGLT2i 治療的 T2DM 患者的心房利鈉肽水平降低，這可能有益于心血管系統。在實驗性糖尿病性心肌病模型中，SGLT2 抑制劑可改善心臟的收縮和舒張功能，體內左心室壓力-體積環分析表明，SGLT2 抑制劑改善了收縮末期和舒張末期壓力之間的關系[11-12]。此外，SGLT2 抑制劑在糖尿病心肌病患者中顯示出降低了心力衰竭住院的風險，表明 SGLT2 抑制劑在 T2DM 患者中對改善糖尿病心肌病患者心功能起關鍵作用[13]。達格列凈在心力衰竭中應用以及研究較多，證據也比較充分，以上的研究結果也說明，SGLT2 抑制劑達格列凈對于糖尿病合并心力衰竭具有明顯的有益作用。