紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療 小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究

黃德平，譚順平

（暨南大學附屬順德醫院兒科，廣東佛山 528300）

小兒肺炎支原體肺炎是臨床上比較常見的一種病癥，該病多和年齡、季節等因素相關，以冬季多發，患兒臨床表現有咳嗽、發熱等，嚴重者會出現呼吸困難、胸腔積液及肺不張等，對患兒的生命安全造成了威脅。臨床常使用阿奇霉素序貫治療，即先給予靜脈滴注治療，停藥一段時間后再給予藥物口服治療，可對支原體血癥進行迅速控制，并對呼吸道細胞內支原體起到長效的殺滅作用[1]。紅霉素屬于一種大環內酯類抗生素，其可有效控制肺炎支原體感染，但由于該藥物能在腦脊液外的組織中分布，且濃度較高，易導致不良反應的發生風險增加，從而使患兒的肝臟、細胞功能受到影響，因此，紅霉素需與其他藥物聯合使用[2]。基于此，本研究選取了80例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，探討了應用紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療的臨床效果，詳細報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2017年1月至2020年12月于暨南大學附屬順德醫院就診的80例肺炎支原體肺炎患兒分為對照組（40例，采用阿奇霉素序貫治療）和試驗組（40例，采用紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療）。對照組中女患兒20例，男患兒20例；年齡2～10歲，平均（4.76±1.03）歲。試驗組中女患兒22例，男患兒18例；年齡1～9歲，平均（4.77±1.04）歲。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《實用兒科學》[3]中的相關診斷標準者；咽拭子與血清聚合酶鏈式反應（PCR）檢測病原學陽性者；均存在咳嗽、發熱等臨床癥狀者等。排除標準：對大環內酯類抗生素過敏或不耐受者；合并細菌、病毒或其他病原體感染者；合并其他嚴重并發癥，如肝腎功能不全、心肺功能障礙者。本研究在暨南大學附屬順德醫院醫學倫理委員會審核批準下實施，且患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 方法給予兩組患兒抗過敏、吸氧等對癥治療。對照組患兒在常規治療的基礎上采用阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342，規 格：5 mL∶0.5 g）10 mg/ （kg·d）靜脈滴注治療，1次/d，用藥5 d后停用4 d，再次采用阿奇霉素注射液對患兒進行靜脈滴注，劑量、用法同上，連續用藥4 d后停用4 d，給予阿奇霉素片（上海新亞藥業閔行有限公司，國藥準字H20066502，規格：0.25 g/片）10 mg/ （kg·d）口服治療，1次/d，連續用藥3 d，再停用4 d，之后根據患兒的臨床癥狀緩解情況判定是否繼續口服阿奇霉素片。試驗組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素[江西贛南海欣藥業股份有限公司，國藥準字H36021155，規格：按紅霉素計300 mg （30萬U）]25～30 mg/ （kg·d）靜脈滴注，連續治療3～5 d，待患兒退熱后改為阿奇霉素注射液靜脈滴注5 d，劑量、用法同對照組，停用4 d后，給予阿奇霉素片10 mg/ （kg·d）口服治療，1次/d，連用3 d，停用4 d，之后根據患兒的臨床癥狀緩解情況判定是否繼續口服阿奇霉素片，兩組患兒均進行為期3～4周的治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。患兒發熱、咳嗽等癥狀完全消失，且經胸片檢查發現肺部陰影消失為治愈；上述臨床癥狀基本消失，且經胸片檢查發現肺部陰影基本消失為顯效；上述臨床癥狀和經胸片檢查發現肺部陰影均有所改善為有效；上述臨床癥狀與胸片檢查結果未見變化為無效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率[3]。②癥狀好轉時間。包括退熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及胸片恢復正常時間。③炎性因子水平。分別于治療前和整個治療結束后采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④不良反應發生情況。記錄并比較治療期間兩組患兒發生皮疹、局部疼痛、乏力、胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 25.0統計軟件分析數據，臨床療效、不良反應發生情況為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；癥狀好轉時間、炎性因子水平為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效相較于對照組患兒臨床總有效率（70.00%），試驗組患兒的臨床總有效率（95.00%）顯著上升，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 癥狀好轉時間治療后，相較于對照組，試驗組患兒胸片恢復正常、咳嗽消失、退熱時間及肺部啰音消失時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P<0.05），見 表2。

表2 兩組患兒癥狀好轉時間比較(±s, d)

表2 兩組患兒癥狀好轉時間比較(±s, d)

組別 例數 胸片恢復 正常時間咳嗽消失 時間 退熱時間 肺部啰音 消失時間對照組 40 9.18±3.06 7.29±1.22 3.08±0.79 7.78±1.15試驗組 40 7.87±1.68 5.05±0.86 1.12±0.31 3.15±0.92 t值 2.373 9.491 14.607 19.883 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子水平治療后兩組患兒血清炎性因子水平水平均較治療前顯著降低，且試驗組下降幅度相比對照組顯著增大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C- 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 13.21±2.12 7.29±1.03* 24.41±2.32 13.01±1.44* 2.65±0.17 1.42±0.18*試驗組 40 13.18±2.44 4.73±1.47* 24.18±2.28 11.89±1.27* 2.67±0.25 1.21±0.13*t值 0.059 9.020 0.447 3.689 0.418 5.982 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎是一種呼吸道感染，由肺炎支原體引起，可使多系統、多器官功能受損。臨床資料顯示，一旦感染小兒肺炎支原體肺炎，患兒消化系統、心血管系統受累率可達50%左右[4]。阿奇霉素半衰期較長，且組織滲透性較佳，該藥能夠與敏感微生物的50 S核糖體亞單位結合，從而影響微生物蛋白質的合成。阿奇霉素有吸收快、生物利用度高等特征，使用序貫方式治療比較快捷，能夠有效減少靜脈用藥出現的不良反應，安全性較好[5]。

紅霉素主要通過結合病原菌核糖核蛋白體的50 S亞單位，使核糖核蛋白體的移位過程受到影響，進而抑制細菌蛋白質的合成；同時其還可通過對氣管、支氣管呼吸分泌物的產生進行抑制，間接緩解氣道高反應性，減輕咳嗽、咳痰等癥狀，與阿奇霉素聯合應用后可促進其抗菌效果[6-7]。由上述數據結果可知，相較于對照組，試驗組患兒臨床總有效率顯著升高，癥狀好轉時間均顯著縮短，試驗組患兒不良反應總發生率與對照組比升高，但組間比較，差異無統計學意義，提示紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療應用于肺炎支原體肺炎的治療中，可快速緩解患兒臨床癥狀，且安全性良好。

小兒肺炎支原體肺炎主要是由支原體的感染所引起，其與炎癥反應呈正相關，炎癥反應的加劇可使患兒機體免疫功能降低，病情惡化[8]。由上述數據結果可知，治療后試驗組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，提示肺炎支原體肺炎患兒應用紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療，可通過降低炎性因子水平，減輕炎癥反應，其原因在于阿奇霉素抗肺炎支原體的同時，其免疫調節作用較強，可抑制炎性因子的合成與釋放，與紅霉素聯合使用更能有效減輕免疫應激反應，從而降低炎性細胞因子表達[9]。

綜上，紅霉素聯合阿奇霉素序貫治療肺炎支原體肺炎患兒，可減輕患兒炎癥反應，縮短患兒的癥狀好轉時間，且安全性良好，療效確切，值得臨床應用和推廣。