茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與炎性因子的影響

熱依汗古麗·阿肯，阿仙古麗·吐拉洪

（1.新疆醫科大學第八附屬醫院呼吸與危重癥醫學科二病區； 2.新疆醫科大學第八附屬醫院急診科，新疆烏魯木齊 830001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有發病率高、致殘率高、病程長、并發癥多、醫療費用大的特點，是危害公眾健康、引發公共衛生問題的常見病之一。沙美特羅替卡松是臨床上應用于COPD治療的常用藥物，可直接作用于患者的平滑肌，有利于患者支氣管的舒張，對疾病控制有重要的作用，但是用藥后血藥濃度波動幅度大，影響治療效果[1]。小劑量茶堿緩釋片可清除氣道內黏液，改善氣道平滑肌痙攣，加快平滑肌的松弛，舒張支氣管，從而改善患者的通氣能力[2]。基于此，本研究選擇新疆醫科大學第八附屬醫院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者開展研究，旨在探討茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松對COPD患者肺功能及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新疆醫科大學第八附屬醫院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組47例。對照組患者中男性34例，女性13例；年齡61～87歲，平均（72.13±3.35）歲；COPD分 級[3]：Ⅲ級27例，Ⅳ級20例。試驗組患者中男性32例，女性15例；年齡62～86歲，平均（71.59±3.27）歲；COPD分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級22例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間可進行對比。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的相關診斷標準者；咳嗽、咳痰、伴有呼吸困難者；處于穩定期，且1個月內無急性發作者。排除標準：伴有血液系統疾病者；伴有出血癥狀或肺動脈高血壓者；伴有嚴重心、肝、腎等器質性病變者；伴有肺結核者；伴有惡性腫瘤者；長期使用糖皮質激素類藥物或抗膽堿類藥物者。本研究已通過新疆醫科大學第八附屬醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法全部患者均使用對癥支持治療，告知患者不可接觸煙霧，同時需戒煙。給予對照組患者沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊證號H20150323，規格：50 μg/100 μg），1吸/次， 2次/d。試驗組患者在其基礎上聯合茶堿緩釋片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020002，規格：0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，2次/d。兩組患者均進行90 d的治療。

1.3 觀察指標①肺功能指標。通過肺功能儀檢測患者治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEVl/FVC）比值。②炎性因子。分別抽取治療前后全部患者于清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，以 3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。③不良反應。比較兩組患者用藥后腹痛、惡心、頭暈、失眠等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件處理本研究數據，計量資料（FEV1、FVC、FEV1/FVC水平及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平）以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應發生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且試驗組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表1 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 0.82±0.35 1.01±0.19* 1.39±0.20 1.53±0.33* 52.08±8.85 60.34±9.69*試驗組 47 0.81±0.33 1.88±0.51* 1.38±0.17 2.14±0.46* 51.97±8.14 80.76±11.71*t值 0.143 10.959 0.261 7.387 0.063 9.210 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，且試驗組較對照組降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8。

組別 例數 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 32.96±2.43 26.84±2.27* 39.89±1.52 31.16±1.42* 0.50±0.09 0.41±0.10*試驗組 47 33.04±2.12 18.45±1.03* 40.11±1.46 20.54±1.28* 0.51±0.07 0.29±0.06*t值 0.170 23.074 0.716 38.084 0.601 7.054 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應試驗組患者不良反應總發生率為6.38%，較對照組的23.40%降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

COPD是臨床上常見的慢性呼吸系統疾病，該病癥能夠進一步發展為肺心病和呼吸衰竭，其病死率較高。沙美特羅替卡松粉吸入劑具有高脂溶性的特點，是一種長效選擇性受體激動劑，不僅能在較短時間內激活腺苷酸環化酶，舒張平滑肌，而且可有效抑制中性粒細胞與嗜酸粒細胞的活化和增殖，緩解患者的氣道高反應，但可能導致腹痛、頭暈、失眠等不良反應 發生[5-6]。

茶堿緩釋片對磷酸二酯酶具有良好的抑制作用，口服后血藥濃度波動較小，能夠較好地清除氣道內黏液，提高患者的通氣能力，有利于改善患者的環磷酸腺苷水平，同時可增強患者的吸氣肌肌力，使患者的呼吸功能得到有效改善，提高患者肺功能指標[7]。本研究結果分析，治療后，試驗組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較對照組升高；試驗組患者不良反應總發生率較對照組降低，提示茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效改善患者的肺功能，降低不良反應發生率，安全有效。COPD發病原因與炎性因子水平有密切的關系，TNF-α對患者的細胞膜外蛋白具有分解作用，可刺激和加快白細胞的滲出，從而引起肺氣腫與肺損傷；IL-8、IL-6作為促炎因子，其水平與COPD嚴重程度呈正相關。茶堿緩釋片還具有較強的抗炎作用，其可減少誘導痰中的中性粒細胞和炎性細胞總數，降低炎性因子的異常表達量[8]。由此次試驗結果中可知，治療后，試驗組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較對照組降低，提示茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效減輕患者的炎癥反應，提高治療效果。

綜上，茶堿緩釋片聯合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效改善患者的肺功能，減輕炎癥反應，降低不良反應發生率，安全有效，可進一步深入研究。