孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液 治療哮喘患兒的臨床研究

劉琳玲

（鹽城市婦幼保健院兒科，江蘇鹽城 224001）

小兒哮喘屬于兒科一種常見的疾病，其臨床表現多為咳嗽、喘鳴、呼吸困難等，且病情易反復發作，對患兒日常學習生活與生長發育造成嚴重影響。目前，臨床治療兒童哮喘多以預防與長期控制為主。吸入用布地奈德混懸液可抑制支氣管收縮物質的合成與釋放，進而使氣道平滑肌的收縮減輕，但單獨使用該藥物治療效果不佳[1]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能減輕患兒氣道炎癥，緩解臨床癥狀[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液對哮喘患兒肺功能及血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、補體C3（C3）、嗜酸性粒細胞（EOS）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將鹽城市婦幼保健院2020年1月至2021年1月收治的98例哮喘患兒分為對照組（49例，給予吸入用布地奈德混懸液治療）和治療組（49例，給予孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液治療）。對照組中男、女患兒分別為25、24例；年齡2～8歲，平均（5.37±1.42）歲；輕度哮喘15例，中度哮喘20例，重度哮喘14例。治療組中男、女患兒分別為23、26例；年齡1～9歲，平均（5.83±1.31）歲；輕度哮喘17例，中度哮喘21例，重度哮喘11例。兩組患兒一般資料經對比，差異無統計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中的相關診斷標準者；近期未使用過激素或免疫抑制類藥物者；患兒無神經系統疾病，可配合治療者。排除標準：免疫功能缺陷或凝血功能障礙者；合并心、肝、腎等重要器官疾病者；對本次研究所用藥物過敏者。本研究經鹽城市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患兒入院后均進行常規對癥治療，包括止咳、吸氧、平喘及解痙等。對照組患兒在此基礎上使用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg），霧化吸入，1 mg/次，輕度哮喘患兒2次/d，中重度哮喘患兒發作時，間隔30 min霧化吸入1次，連吸入3次后，待患兒癥狀減輕則改為2次/d。治療組患兒在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉咀嚼片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20203048，H20203047，規格：5 mg/片，4 mg/片）口服治療，并依據患兒年齡控制用藥劑量，5歲以上兒童：5 mg/次，5歲及以下兒童：4 mg/次，睡前用藥，1次/d。兩組患兒均進行為期1個月的治療。

1.3 觀察指標①臨床療效，顯效：患兒經治療后肺功能指標恢復正常，且氣促、咳嗽、憋喘、啰音等癥狀完全消失；有效：患兒經治療后肺功能指標明顯改善，且上述臨床癥狀有所緩解；無效：治療后患兒肺功能指標與上述臨床癥狀未見變化或出現加重[3]?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能指標，使用兒童肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）水平。③血清AT- Ⅲ、C3、EOS水平，采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min，10 min）取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清AT- Ⅲ、C3水平，使用全自動血細胞分析儀檢測EOS水平。

1.4 統計學分析應用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能指標治療后兩組患兒FEV1、PEF水平相較于治療前均升高，且治療組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患兒肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰值流速。

組別 例數 FEV1(L) PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 1.12±0.21 1.69±0.22* 1.06±0.25 1.61±0.35*治療組 49 1.19±0.18 2.05±0.24* 1.03±0.27 1.99±0.35*t值 1.772 7.740 0.571 5.374 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清AT- Ⅲ、C3、EOS水平治療后兩組患兒血清AT-Ⅲ與外周血EOS水平均較治療前下降，且治療組低于對照組；C3水平均升高，且治療組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清AT-Ⅲ、C3、EOS水平比較（±s）

表3 兩組患兒血清AT-Ⅲ、C3、EOS水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。AT-Ⅲ：抗凝血酶Ⅲ；C3：補體C3；EOS：嗜酸性粒細胞。

組別 例數 AT-Ⅲ(μg/L) C3(g/L) EOS(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 453.46±3.14 425.47±4.19* 0.63±0.15 0.80±0.16* 0.71±0.14 0.49±0.10*治療組 49 452.31±3.74 410.12±4.13* 0.68±0.12 0.93±0.15* 0.69±0.13 0.29±0.05*t值 1.648 18.264 1.822 4.149 0.733 12.522 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

兒童哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為主要特征的異質性疾病，多發作于夜間或凌晨，并常伴有可逆性呼氣氣流受限。吸入用布地奈德混懸液可使平滑肌細胞與溶酶體膜的穩定性增加，使免疫反應減輕，抗體合成減少，從而減少組胺等過敏活性介質的釋放，且局部抗炎效果較好，能迅速緩解支氣管痙攣癥狀，但由于兒童吸入過程配合度不高，且長期使用容易出現惡心、嘔吐等不良反應，導致治療效果受限[4]。

孟魯司特鈉作為非激素類抗炎藥物，適用于1歲以上兒童的哮喘預防與長期治療，是除吸入激素外唯一可單獨應用的長期控制藥物，能夠抑制支氣管收縮與黏液分泌，減輕患兒臨床癥狀[5]。由上述數據結果可知，治療組患兒的臨床總有效率、肺功能指標水平均較對照組升高，表明孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液能有效改善哮喘患兒肺功能，提高治療效果，與王東亮[6]的研究結果基本相符。

AT-Ⅲ在體內凝血與抗凝過程中具有重要作用，其水平升高代表哮喘患兒血管內皮細胞由于慢性缺氧狀態而受損嚴重；C3可介導免疫應答與炎癥反應；EOS水平升高代表哮喘患兒炎癥進一步發展，病情加重[7-8]。白三烯是一種強效的炎癥介質，會聚集大量炎性細胞因子，使得氣道黏膜出現水腫，黏液大量分泌，引發哮喘患兒氣道高反應現象。孟魯司特鈉能夠有效阻斷白三烯與呼吸道、鼻黏膜上的白三烯受體結合，緩解支氣管痙攣，并降低氣道高反應性，減輕哮喘患兒臨床癥狀[9-10]。本研究中，治療后治療組患兒血清AT-Ⅲ、EOS水平均較對照組下降；C3水平較對照組升高，表明孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液可通過降低血清AT-Ⅲ、EOS水平，升高C3水平，改善血管內皮細胞功能，緩解氣道高反應性，控制病情進展。

綜上，孟魯司特鈉聯合吸入用布地奈德混懸液能有效改善哮喘患兒肺功能指標，可通過降低血清AT- Ⅲ、EOS水平，升高C3水平，控制病情進展，療效顯著，值得臨床應用與推廣。