喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙的療效觀察

安 新

（泰安市精神病醫(yī)院精神科二科，山東泰安 271021）

雙相情感障礙是一種常見的精神障礙，通常是抑郁相和躁狂相交替發(fā)作或者是混合發(fā)作，臨床患病率較高，且治療后復發(fā)率也比較高[1]。目前，臨床上多使用情感穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙癥。丙戊酸鈉在傳統(tǒng)治療中被用作穩(wěn)定情緒的藥物，其對減輕與疾病相關的癥狀有一定作用，但單獨使用該藥物治療效果不佳[2]。喹硫平是抗精神藥物的一種，其能夠?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生作用，和丙戊酸鈉藥物相比，更有利于穩(wěn)定患者的情緒[3]。本研究重點探討了喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉應用于雙相情感障礙患者中的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2020年8月在泰安市精神病醫(yī)院進行診治的74例雙相情感障礙患者分為對照組（37例，給予丙戊酸鈉治療）和治療組（37例，給予喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療）。對照組中男、女患者分別為23、14例；年齡19～45歲，平均（32.41±5.21）歲。治療組中男、女患者分別為21、16例；年齡19～45歲，平均（32.21±5.56）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-Ⅲ）》[4]中關于雙相情感障礙的診斷標準者；17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[5]總分≥ 17分者；貝克拉范森躁狂量表（BRMS）[6]評分≤ 5分者。排除標準：存在藥物禁忌證者；合并機體其他嚴重疾病干擾治療效果者；無法配合治療者；合并嚴重肝、腎功能障礙者。本研究經(jīng)泰安市精神病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法給予對照組患者丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991395，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，初始劑量為0.4 g/次，2次/d，在1～2周內(nèi)逐漸增加用藥量，最高劑量為1.6 g/d。治療組患者在對照組的基礎上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742，規(guī)格： 0.1 g/片）口服治療，初始劑量為0.05 g/次，2次/d，服用后7 d內(nèi)根據(jù)患者情況逐漸增加至0.4～0.6 g/d，第8～28天根據(jù)患者的癥狀將劑量增加至0.8 g/d。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標①治療效果，其中完全控制：無雙相情感障礙發(fā)作，癥狀、體征消失，躁狂量表評分降低>50%；部分控制：癥狀緩解，躁狂量表評分降低25%～50%；無效：治療后患者臨床癥狀未見變化，躁狂量表評分降低 <25%[4]。總有效率=（完全控制+部分控制）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后躁狂量表評分[7]與簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]評分，躁狂量表共有11項，主要包括動作、言語(速度和數(shù)量)、語言（思維形式障礙）、睡眠、性興趣、情緒、外表、自知力、破壞行為、思維及意念，分值為0～60分，分值高低與患者恢復情況成反比；MMSE評分分值為0～30分，分值越高，表明患者恢復情況越好。③血清炎性因子水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素 -1（IL-1）、白細胞介素 -10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④將兩組患者不良反應發(fā)生情況進行對比，包括惡心、嘔吐、口 干等。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理分析文中數(shù)據(jù)，治療效果、不良反應發(fā)生情況為計數(shù)資料，用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；躁狂量表、MMSE評分、血清炎性因子水平為計量資料，用（±s）表示，行t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效相較于對照組臨床總有效率72.97%，治療組臨床有效率為97.30%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 躁狂量表、MMSE評分治療后兩組患者躁狂量表評分均較治療前顯著下降，且治療組下降幅度相比對照組顯著增大，MMSE評分均顯著升高，且治療組升高幅度相比對照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者躁狂量表、MMSE評分比較(±s,分)

表2 兩組患者躁狂量表、MMSE評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05。MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) 躁狂量表評分 MMSE評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 36.21±2.33 25.32±1.21* 20.21±1.22 24.13±0.21*治療組 37 36.32±2.51 15.05±1.23* 20.45±1.10 26.21±1.93*t值 0.195 36.206 0.889 6.517 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-1、IL-10、TNF-α水平治療后兩組患者血清IL-1、TNF-α水平均較治療前顯著下降，且治療組下降幅度顯著大于對照組，血清IL-10水平均顯著升高，且治療組升高幅度顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-1：白細胞介素 -1；IL-10：白細胞介素 -10；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-1 IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 129.77±25.87 95.46±18.62* 183.19±33.06 256.17±37.61*181.25±30.49 145.65±20.05*治療組 37 124.66±23.21 87.21±16.19* 179.67±36.24 277.06±41.52*178.82±27.65 127.46±19.89*t值 0.894 2.034 0.436 2.268 0.359 3.918 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應兩組患者均發(fā)生惡心、嘔吐、口干各1例，不良反應總發(fā)生率為8.11%（3/37），兩組患者不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.181，P>0.05）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病原因目前尚未明確，一般與遺傳、生物、社會、心理等因素有關。同時該疾病的發(fā)生與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝和受體功能紊亂有直接關系。雙相情感障礙具有周期發(fā)作的特點，目前臨床上還沒有完全治愈的方法。丙戊酸鈉可通過使γ- 氨基丁酸（GABA）的合成增加，進而降低神經(jīng)元的興奮性，從而抑制患者病情發(fā)作，但患者服用后易產(chǎn)生不良反應，且單純使用該藥物治療效果不佳。

喹硫平可通過對腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生直接靶向抑制作用，特別是通過對5- 羥色胺受體和多巴胺受體活性的抑制作用，從而促進雙相情感障礙患者陰性和陽性癥狀的改善。喹硫平起效快，患者依從性強，能顯著提高患者的生活質(zhì)量。相關研究顯示，喹硫平可有效降低雙相情感障礙患者的攻擊傾向[9]。本研究中，治療后治療組患者臨床總有效率、MMSE評分均較對照組顯著升高，躁狂量表評分較對照組顯著下降，同時并未顯著增加藥物不良反應，表明應用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙患者療效確切，可減輕躁狂抑郁癥狀，且安全性良好。

研究表明，雙相情感障礙患者血清炎性因子水平發(fā)生改變，是導致行為抑郁的原因之一[10]。IL-1作為一種促炎細胞反應因子，其在大腦免疫損傷中起重要作用；IL-10主要由血管平滑肌細胞、角化細胞及T淋巴細胞產(chǎn)生，可減少單核細胞的抗原遞呈，還可對TNF-α的產(chǎn)生進行阻斷；TNF-α可促進其他炎性細胞因子的合并與釋放，引發(fā)多器官功能障礙綜合征和全身炎癥反應綜合征。喹硫平主要通過組胺H1受體從而調(diào)節(jié)炎性細胞因子水平[11]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后治療組患者血清IL-10水平顯著高于對照組，血清IL-1、TNF-α水平顯著低于對照組，提示喹硫平可通過調(diào)節(jié)炎性因子水平，抑制炎癥反應，提高治療效果。

綜上，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙患者療效確切，可減輕躁狂抑郁癥狀，抑制炎癥反應，且安全性良好，值得臨床進一步研究推廣。