醒腦靜注射液聯合鹽酸納美芬對急性酒精中毒昏迷患者 肝功能的影響

陸兆貴

（陽江市人民醫院急診科，廣東陽江 529500）

急性酒精中毒是指大量飲酒導致的急性中毒，主要損害的是神經系統和肝臟，患者早期表現為語言增多、煩躁、躁狂、動作異常等癥狀，后期患者會陷入嚴重的昏睡狀態，甚至會出現昏迷、頑固性的低血壓，從而危及到患者生命。目前臨床治療急性酒精中毒昏迷主要是采用鹽酸納美芬，該藥為一種特異性嗎啡受體阻斷劑，具有解熱鎮痛、促醒的功效，有促進神經功能修復的作用，但在臨床應用中發現，部分患者易出現神經系統紊亂、消化系統等不適癥狀[1]。中醫認為急性酒精中毒屬于“酒傷”范疇，以肝失條達，氣機不暢者居多，應以醒神、開竅為主要治療原則[2]。醒腦靜注射液是一種中藥制劑，用于酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐等證，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等功效，臨床上常用它治療腦出血急性期、顱腦外傷等疾病[3]。本研究旨在探討醒腦靜注射液聯合鹽酸納美芬對急性酒精中毒昏迷患者肝功能及血清β- 內啡肽（β-EP）、超氧物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將陽江市人民醫院2018年6月至2020年12月收治的76例急性酒精中毒昏迷患者分為對照組（在基礎治療的同時采用鹽酸納美芬治療）與觀察組（在對照組的基礎上聯用醒腦靜注射液治療），各38例。對照組中男、女患者分別為28、10例；年齡20～66歲，平均（37.43±1.32）歲；飲酒量213～867 mL，平均（445.35±34.68）mL。觀察組中男、女患者分別為29、9例；年齡19～64歲，平均（37.47±1.39）歲；飲酒量211～869 mL，平均（443.35±32.68）mL。兩組一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：符合《急性酒精中毒診治共識》[4]與《急性酒精中毒的中醫認識》[5]中的酒毒厥脫證的診斷標準者；酒精中毒時間6 h以內者；有大量飲酒史者等。排除標準：有急性心腦血管疾病者；其他疾病引起的中毒者；有重要臟器功能損害者等。本研究經陽江市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均進行血糖控制、吸氧等基礎治療。對照組患者在基礎治療的同時采用鹽酸納美芬注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20120123，規格：1 mL∶0.1 mg）治療，將0.1 mg鹽酸納美芬注射液用20 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈注射，然后將0.1～0.2 mg鹽酸納美芬注射液用250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，1～2次/d。觀察組患者在上述基礎上采用醒腦靜注射液（大理藥業股份有限公司，國藥準字Z53021638，規格：5 mL/支）肌肉注射治療，2～5 mL/次，1～2次/d。所有患者均接受為期3 d的 治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《急性酒精中毒診治共識》[4]中的急性酒精中毒的療效標準評估臨床療效，顯效：意識清醒，生命體征檢測趨于穩定，沒有發現不舒服；有效：意識有所清晰，生命體征正常，有稍微不適感；無效：治療4 h后患者生命體征無恢復甚至陷入嚴重昏迷。總有效率=（顯效＋有效）例數/總例數×100%。②肝功能。分別于患者入院后和治療結束后，抽取兩組患者肘靜脈血5 mL，經3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用全自動生化儀測定血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）水平。③血清β-EP、SOD、MDA。血液采集和血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法測定血清β-EP、SOD、MDA水平。④不良反應。記錄并比較兩組患者治療期間頭暈頭痛、全身乏力等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料（血清ALT、AST、GGT及血清β-EP、SOD、MDA水平）、計數資料（總有效率與不良反應總發生率）分別采用（±s）、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能治療后，兩組患者血清ALT、AST、GGT水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標水平比較(±s,U/L)

表2 兩組患者肝功能指標水平比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P<0.05。ALT：丙氨酸氨基轉移酶；AST：天冬氨酸氨基轉移酶；GGT：谷氨酰轉肽酶。

組別 例數 ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 30.75±2.15 25.67±1.17* 34.87±2.56 28.67±2.16* 35.75±3.15 28.67±2.47*觀察組 38 30.74±2.11 20.59±1.18* 34.84±2.63 21.42±2.15* 35.74±3.11 21.59±2.28*t值 0.020 18.845 0.050 14.664 0.014 12.984 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清β-EP、SOD、MDA治療后，兩組患者血清β-EP、MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照組，而SOD水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清β-EP、SOD、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者血清β-EP、SOD、MDA水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。β-EP：β-內啡肽；SOD：超氧物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別 例數 β-EP(ng/L) SOD(kU/L) MDA(nmoL/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 295.75±22.15 244.67±10.47* 42.97±2.56 62.37±6.46* 11.97±1.56 8.37±1.46*觀察組 38 295.74±22.11 212.59±10.28* 42.84±2.63 86.42±6.25* 11.84±1.63 5.42±1.25*t值 0.002 13.477 0.218 16.494 0.355 9.461 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

急性酒精中毒是一種急性發作疾病，是在短時間內機體血漿酒精濃度過高而引發的中毒昏迷，可導致患者的呼吸功能衰竭。鹽酸納美芬與腦干等部位的阿片受體結合，從而阻斷內源性阿片樣物質在身體內的應激反應，以及中樞神經、呼吸和循環系統等產生的一系列癥狀，進而有利于急性酒精中毒昏迷的患者呼吸與意識的恢復，但部分患者會引起頭暈頭痛、惡心嘔吐、血壓下降等不良反應[6]。

中醫認為急性酒精中毒發病主要是由飲酒過度、機體虛損等一系列因素所致，少量飲酒可以防病治病，有益身心健康，而過量飲酒易造成酒精中毒，耗氣血，損傷臟腑，嚴重危害人體健康[7]。醒腦靜注射液組方中冰片、麝香可行通竅、散郁等功效；郁金、山梔可清熱、散瘀，全方共奏醒神行氣、通瘀開竅之功效[8]。酒精性肝損傷是國內外不容忽視的臨床疾病，在西方國家，酒精中毒是引發肝損傷的主要原因之一，患者在嚴重酗酒期間可誘發廣泛的肝細胞衰竭壞死，導致肝功能衰竭。本研究中，經治療觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，血清ALT、AST、GGT水平均低于對照組，治療期間不良反應總發生率低于對照組，表明對急性酒精中毒昏迷患者采取醒腦靜注射液聯合鹽酸納美芬治療，可有效改善患者的肝功能，提高臨床療效。血清β-EP是體內自身具有的一類類似嗎啡作用的肽類物質，可參與中樞神經鎮痛、精神活動、記憶、內分泌、應激反應及對內臟功能的調節血清MDA是膜脂過氧化最重要的產物之一，其水平越高表明患者氧化應激損傷越嚴重；血清SOD是生物體內重要的抗氧化酶，其水平的升高表明患者的氧化損傷減輕。急性酒精中毒會引起細胞內還原型谷胱甘肽(GSH)水平降低，導致體內抗氧化系統的失衡，產生氧化應激反應。現代藥理學表明，郁金提取液可通過提高抗氧化酶的功能，降低氧自由基的水平，進而發揮抗氧化的作用[9]；麝香酮可通過抑制酒精對神經系統的作用，從而減輕機體的應激反應[10]。由這次試驗結果可知，治療后，觀察組患者的血清β-EP、MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，提示對急性酒精中毒昏迷患者采取醒腦靜注射液聯合鹽酸納美芬治療，可有效抑制患者的氧化應激反應，進而發揮促進患者預后轉歸的作用。

綜上，醒腦靜注射液聯合鹽酸納美芬可有效改善急性酒精中毒昏迷患者的臨床癥狀和肝功能，抑制應激反應，且療效顯著，但本研究樣本量少且為單中心研究，可擴大樣本量，開展進一步研究。