硫酸鎂對早產胎兒神經保護作用與鈣、鎂離子水平的影響

肖 媛

（中山市人民醫院產科，廣東中山 528403）

腦性癱瘓是早產新生兒中較為常見的疾病之一，是一種自女性受孕開始至胚胎發育，以及嬰幼兒時期腦部的非進行性損傷或發育缺陷而導致的臨床綜合征，發病后將引發新生兒中樞性運動、姿勢發育障礙及活動受限，據統計，臨床發病率可達2.0%～2.5%[1]。對引發疾病的相關因素進行分析后發現，早產為重要的危險因素之一，且胎齡越低則新生兒發生腦癱的概率越高，因此常規的胎心與胎動監測只能起到輔助作用，若要降低早產胎兒出生后腦損傷，則需聯合藥物對疾病進行有效的干預。硫酸鎂具有鎮靜、抗痙攣及減低顱內壓等作用，具有較好的神經保護作用，對改善圍生兒不良結局具有積極意義[2]。基于此，本研究主要探討硫酸鎂對早產胎兒神經保護與血清鈣離子（Ca2+）、鎂離子（Mg2+）水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取中山市人民醫院2018年5月至2020年5月出生的早產胎兒100例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組中男嬰27例，女嬰23例；產婦孕周30～37周，平均（34.24±1.24）周；早產兒體質量1.23～2.50 kg，平均（1.87±0.32）kg。觀察組中男嬰28例，女嬰22例；產婦孕周31～37周，平均（34.25±1.22）周；早產兒體質量1.21～2.50 kg，平均（1.91±0.29）kg。兩組早產兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《早產與早產兒》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；妊娠周期小于38周者；預期24 h內分娩者；有臨產、先兆流產指征者等。排除標準：依從性較差，無法配合治療者；合并血液疾病、先天性臟器疾病者；合并代謝功能障礙者等。本研究經中山市人民醫院院內醫學倫理委員會批準，所有早產兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組早產兒入院后均給予常規胎心、胎動監測，并做好分娩準備工作[4]。觀察組在對照組的基礎上于早產胎兒出生前給予產婦硫酸鎂注射液[開封制藥（集團）有限公司，國藥準字H41022332，規格：10 mL∶2.5 g]靜脈滴注治療，首次劑量為4 g，將其加入至40 mL的0.9%氯化鈉溶液中進行稀釋，并于30 min內滴注結束，后將12.5 g硫酸鎂注射液加入100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，以1～1.5 g/h的速度維持劑量。結合產婦實際情況確定治療周期，一般為5～7 d，，并于早產胎兒出生后隨訪10個月。

1.3 觀察指標①早產死亡率、腦癱發生率及腦損傷發生率。隨訪期間統計早產死亡率、腦癱發生率，并經核磁共振檢測早產胎兒腦組織損傷情況。②神經與體格發育情況。采用阿氏評分（Apgar）[5]評估兩組早產胎兒出生后5 min的體格發育情況，總分為10分，分數越低表示新生兒體格發育越差；于兩組早產胎兒出生后1、7、10個月采用格賽爾發育量表（Gesell）[6]進行中樞神經系統功能評估，其中適應性DQ分值=測得年齡/實際年齡×100，并以其作為評估指標，總分為100分，>85分表示智力發育正常，76～85分表示智力發育在邊緣水平，<75分表示智力發育遲緩，分值越低表示發育遲緩情況越嚴重。③血清Ca2+、Mg2+水平。兩組早產胎兒娩出后，胎盤剝離前立即抽取臍靜脈血約3 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀檢測兩組早產胎兒血清Ca2+與Mg2+水平。

1.4 統計學分析采用SPSS23.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，組內不同時間點的比較采用重復測量方差分析；計數資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早產死亡率、腦癱發生率及腦損傷發生率觀察組腦損傷發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組間腦癱發生率、早產死亡率經比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

表1 兩組早產死亡率、腦癱發生率 及腦損傷發生率比較[ 例(%)]

2.2 神經與體格發育情況將早產死亡的新生兒排除后，經計算，觀察組早產胎兒在出生后5 min Apgar評分與出生后1、7、10個月時Gesell評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組早產胎兒神經與體格發育情況比較（±s,分）

表2 兩組早產胎兒神經與體格發育情況比較（±s,分）

注：與出生后1個月比，*P<0.05；與出生后7個月比，#P<0.05。Apgar：阿氏評分法；Gesell：格賽爾發育量表。

組別 例數 出生后5 min Apgar評分 Gesell評分出生后1個月 出生后7個月 出生后10個月對照組 45 8.05±0.53 88.65±2.33 98.44±4.21* 113.45±4.36*#觀察組 49 9.24±0.52 92.34±2.34 103.45±5.34* 123.55±5.32*#t值 10.982 7.653 5.021 10.015 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 血清Ca2+、Mg2+水平觀察組早產胎兒血清Mg2+、Ca2+水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組早產胎兒血清Ca2+、Mg2+水平比較（±s, mmol/L）

表3 兩組早產胎兒血清Ca2+、Mg2+水平比較（±s, mmol/L）

注：Mg2+：鎂離子；Ca2+：鈣離子。

組別 例數 Mg2+ Ca2+對照組 45 0.98±0.29 2.01±0.23觀察組 49 1.20±0.28 2.27±0.27 t值 3.741 5.004 P值 <0.05 <0.05

3 討論

早產胎兒易出現身體、生理上的缺陷，同時，若產婦在孕期發生胎盤早剝，還可導致早產胎兒出現神經系統損傷，對其家庭和社會造成較大影響。隨著醫學的進步，產婦分娩前進行嚴密的胎心、胎動監測，可提升分娩成功率，但是多種因產前因素導致的圍產期早產兒缺血、缺氧極易引發胎兒腦性癱瘓，患兒可出現運動發育落后、肢體運動障礙、肌張力異常姿勢及反射異常等臨床癥狀，預后較差[7]。

硫酸鎂屬非競爭性拮抗N- 甲基 -D- 天冬氨酸受體，可對電壓門控性血清Ca2+通道進行阻滯，改善機體內血清Ca2+含量，從而增強對缺血與缺氧性腦損傷的保護，以降低早產死亡率與腦損傷發生率；且早產兒在腦組織發生損傷后神經功能出現紊亂，進而加速Mg2+運轉，在該階段使用硫酸鎂可提升血清Mg2+在血液中的濃度，緩解腦部顱內壓升高，對腦組織進行保護[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組腦損傷發生率顯著低于對照組，兩組間腦癱發生率與早產死亡率比較，差異無統計學意義，而觀察組早產兒在出生后5 min Apgar評分與出生后1、7、10個月時Gesell評分均顯著高于對照組，提示產婦早期使用硫酸鎂可改善早產胎兒神經功能，促進體格發育，降低腦組織損傷，遠期預后較好。

早產兒一旦發生腦損傷，早期血清Mg2+與Ca2+水平會在一定程度上降低，并致使大量自由基累積于早產兒腦部。硫酸鎂可使細胞膜發生裂解，致使細胞內部的有機磷進入血液循環，與Mg2+結合，從而提升血液中Mg2+含量。Mg2+可緩解腦組織中氨基酸引發的細胞鈣超載程度，抑制腦組織損傷后的細胞凋亡，降低機體內氧自由基的合成，以糾正腦水腫，緩解對神經功能的損傷；Mg2+是直接能源物質的輔助因子，可加速鈣流動，提升機體內血清Ca2+水平，從而改善血管收縮情況，穩定細胞代謝[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組早產胎兒的血清Mg2+與Ca2+水平均顯著高于對照組，提示產婦早期使用硫酸鎂可提升早產兒腦部組織中血清Ca2、Mg2+水平，從而控制病情進展。

綜上，硫酸鎂可提升早產胎兒機體內血清Ca2+、Mg2+，改善神經功能，促進體格發育，且遠期預后效果較好，值得臨床推廣。