食管癌術后感染相關危險因素的Meta分析

寧偉超，陳會娜，劉文秀，張超，李賢*

(1.承德醫學院，河北 承德 067000；2.華北理工大學護理與康復學院，河北 唐山 063000； 3.河北省人民醫院，河北 石家莊 050000)

0 引言

食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一[1]，外科手術治療是最主要的治療方式。食管癌經胸食管切除術后最常發生肺部并發癥，有時也會致命[2]。在眾多腫瘤之中，食管癌是難治愈的其中之一；在世界六大癌癥死亡原因之中，食管癌是其中之一。手術是食管癌的標準治療方法，雖然食管癌的預后仍不理想，但隨著廣泛淋巴結清掃的引入和輔助治療的進展，包括新的化療藥物的引入和放射技術的創新，食管癌的預后逐漸改善[3-5]。因此，本研究將對食管癌術后感染的相關危險因素進行分析，為食管癌術后感染提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例對照研究。

1.1.2 研究對象

接受手術治療的食管癌患者。

1.1.3 暴露因素

年齡、長期吸煙史、糖尿病、基礎疾病等因素。

1.1.4 結局指標

以食管癌術后是否發生感染為結局指標。

1.1.5 納入標準

(1)病例對照研究；(2)樣本量>90。

1.1.6 排除標準

(1)非病例對照研究；(2)重復發表的文獻；(3)與本研究的相關危險因素不同。

1.2 檢索策略

檢索至2021年4月公開發表的中文文獻、英文文獻.結合關鍵詞和主題詞進行檢索，用esophageal neoplasms、neoplasm、esophageal、esophagus、cancer of esophagus等為關鍵詞檢索英文數據庫：pubmed，web of science，cochrane圖書館；用食管癌、食管腫瘤、食道癌、術后感染、危險因素為關鍵詞檢索中文數據庫：CNKI、萬方、維普數據庫。

1.3 資料提取

2名研究員分別對資料獨立提取，內容包括文獻、研究類型、樣本例數、暴露因素。

1.4 統計學分析

各結局值采用區間估計和假設檢驗研究數據類型為計數資料故采用RR為分析統計量，各統計量區間估計均采用95%CI表示二分類，檢驗水準α=0.05，采用u檢驗進行假設檢驗用Z值和P值表示。(I2<50%，P<0.05)表示無異質性；(I2>50%，P<0.05)表示有異質性，需要根據情況在剔除臨床異質性的干擾后，采用隨機效應模型進行Meta分析。對發表偏倚采用漏斗圖進行分析。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

初步檢索976篇最終納入文獻13篇，其中外文文獻：1篇、中文文獻12篇，包括 3251例患者，其中感染797例、未感染2454例。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表1。

表1 納入文獻基本特征

暴露因素：①年齡≥60(歲)；②年齡≥70(歲)；③長期吸煙史；④糖尿病；⑤基礎疾病；⑥慢性阻塞性肺疾病；⑦喉返神經損傷；⑧手術吻合方式；⑨通氣方式。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 年齡≥60(歲)

5個研究報告，固定效應模型顯示，患者年齡≥60歲的食管癌患者術后感染的發生率高于年齡<60歲，兩組差異有統計學意義[RR=0.53(0.41，0.69)，P<0.00001]，見圖2。

圖2 年齡大于等于60

2.3.2 年齡≥70(歲)

2個研究報告，隨機效應模型顯示，患者年齡≥70歲的食管癌患者術后感染的發生率高于年齡>70歲，兩組差異無統計學意義[RR=0.78(0.47，1.29)，P=0.33]，見圖3。

圖3 年齡大于等于70

2.3.3 長期吸煙史

8個研究報告，固定效應模型顯示，患者有長期吸煙史的食管癌患者術后感染的發生率高于無長期吸煙史，兩組差異有統計學意義[RR=0.51(0.43，0.60)，P<0.00001]，見圖4。

圖4 長期吸煙史

2.3.4 糖尿病

9個研究報告，隨機效應模型顯示，患者有糖尿病史的食管癌患者術后感染的發生率高于無糖尿病史，兩組差異有統計學意義[RR=0.81(0.74，0.88)，P<0.00001]，見圖5。

圖5 糖尿病史

2.3.5 基礎疾病

3個研究報告，固定效應模型顯示，患者有基礎疾病的食管癌患者術后感染的發生率高于無基礎疾病，兩組差異有統計學意義[RR=0.44(0.30，0.63)，P<0.00001]，見圖6。

圖6 基礎疾病

2.3.6 慢性阻塞性肺疾病

3個研究報告，隨機效應模型顯示，患者有慢性阻塞性肺疾病的食管癌患者術后感染的發生率高于無慢性阻塞性肺疾病，兩組差異有統計學意義[RR=0.78(0.66，0.94)，P=0.008]；見圖7。

圖7 慢性阻塞性肺疾病

2.3.7 喉返神經損傷

2個研究報告，固定效應模型顯示，患者喉返神經損傷的食管癌患者術后感染的發生率高于無喉返神經損傷，兩組差異有統計學意義[RR=0.23(0.13，0.43)，P<0.00001]；圖8。

圖8 喉返神經損傷

2.3.8 手術吻合方式

3個研究報告，固定效應模型顯示，患者手術胸部吻合的食管癌患者術后感染的發生率高于頸部吻合，兩組差異有統計學意義[RR=0.82(0.73，0.92)，P=0.0005]；見圖9。

圖9 手術吻合方式

2.3.9 通氣方式

5個研究報告，隨機效應模型顯示，患者手術單肺通氣的食管癌患者術后感染的發生率高于雙肺通氣，兩組差異有統計學意義[RR=0.57(0.43，0.76)，P=0.0001]；見圖10。

圖10 通氣方式

表2 食管癌術后感染的相關危險因素Meta分析結果

2.4 敏感性分析

本Meta分析中針對主要危險因素逐一剔除單項研究后再評估個體數據對結果的影響，并未發現結果有明顯變化，說明本研究結論可靠。

2.5 偏移風險

漏斗圖顯示各點分布大致對稱。

3 討論

食管癌是最難以治愈的惡性腫瘤之一，是全球第六大最常見的癌癥死亡原因[19]。食管癌的生存率正在提高，無論是對所有出現癥狀的患者還是那些以治療為目的的患者。食管癌手術是一種關鍵的治療方式，近幾十年來，手術死亡率顯著下降。在食道一致并發癥組發表的最大系列超過2000例的病例中，超過50%的患者經歷了手術并發癥[20]。食管癌術后發生感染的相關危險因素還不明確，隱私，本文從13個相關危險因素進行分析。

(1)食管癌年齡≥60歲的術后發生感染的明顯高于年齡<60歲的，兩組差異有統計學意義[RR=0.53(0.41，0.69)，P<0.00001]，年齡≥60歲與食管癌術后感染相關，因此，年齡60歲可能是影響食管癌術后感染的最佳臨界值；(2)食管癌年齡≥70歲的術后發生感染的明顯高于年齡<60歲的，但年齡≥60歲與食管癌術后感染并不相關，這可能由于70歲并不是年齡影響術后感染的最佳臨界值，也有可能與最后納入文獻數量少有關；(3)有長期吸煙史感染發生率高于無長期吸煙史，8個研究報告，固定效應模型顯示，患者有長期吸煙史的食管癌患者術后感染的發生率高于無長期吸煙史，兩組差異有統計學意義[RR=0.51(0.43，0.60)，P<0.00001]，有長期吸煙史病人術后更易發生感染；(4)有患者有糖尿病史的食管癌患者術后感染的發生率高于無糖尿病史，兩組差異有統計學意義[RR=0.81(0.74，0.88)，P<0.00001]，Naoko Ito等人研究結果提示術后第3天的高血糖可能是高侵襲性食管癌術后POIS風險的預測因素[21]，因此，血糖控制極為重要；(5)有基礎疾病的食管癌患者術后感染的發生率高于無基礎疾病，兩組差異有統計學意義[RR=0.44(0.30，0.63)，P<0.00001]；(6)患者有慢性阻塞性肺疾病的食管癌患者術后感染的發生率高于無慢性阻塞性肺疾病，兩組差異有統計學意義[RR=0.78(0.66，0.94)，P=0.008]；(7)者喉返神經損傷的食管癌患者術后感染的發生率高于無喉返神經損傷，兩組差異有統計學意義[RR=0.23(0.13，0.43)，P<0.00001]；(8)手術胸部吻合的食管癌患者術后感染的發生率高于頸部吻合，兩組差異有統計學意義[RR=0.82(0.73，0.92)，P=0.0005]；(9)手術單肺通氣的食管癌患者術后感染的發生率高于雙肺通氣，兩組差異有統計學意義[RR=0.57(0.43，0.76)，P=0.0001]。

綜合以上的分析，得出年齡≥60(歲)、長期吸煙史、糖尿病、基礎疾病、慢性阻塞性肺疾病、喉返神經損傷、手術吻合方式、通氣方式8個因素均是食管癌患者術后發生感染的相關危險因素，醫護人員控制以上相關危險因素可有效降低感染率。

4 研究的意義

食道癌是一種侵襲性疾病[22]。食管癌患者生存率低下，患者只有通過早期診斷和根治性切除術才能去除食道及其引流的淋巴床，才能實現改善[23]，同時老年患者最嚴重的食管手術術后并發癥是肺部問題[24]，本文通過13篇文獻：1篇中文12篇中文文獻進行Meta分析得出年齡≥60(歲)、長期吸煙史、糖尿病、基礎疾病、慢性阻塞性肺疾病、喉返神經損傷、手術吻合方式、通氣方式8個因素影響著食管癌患者術后的感染情況，為臨床醫護人員提供理論依據，減少術后感染的發生。

5 研究的局限性

(1)本研究納入的英文文獻數量少，質量差，可能存在語言偏倚；(2)文獻質量水平不平均；(3)檢索詞不全面可能導致檢索不全。本研究以外的相關危險因素還需長期臨床觀察、高質量的文獻進行進一步的探討。