HPV、TCT聯合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的 應用分析

劉濤

(山西省朔州市朔城區人民醫院 婦產科，山西 朔州 036002)

0 引言

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，原發于子宮頸部位，其發病率在女性生殖道腫瘤中排名第一[1]，嚴重威脅著女性的生命健康。人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌的產生和發展高度相關，超過99.7%的子宮頸癌與HPV感染有關[2]。臨床中可通過HPV-DNA檢測來判斷是否有HPV感染。宮頸癌前病變通常指的是宮頸上皮內瘤變(CIN)，是與宮頸浸潤癌密切相關的一組病變。CIN的主要表現是宮頸上皮組織細胞的不典型增生，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，又稱為輕度、中度、重度非典型增生，其中CIN Ⅲ與原位癌難以區分[3]。通常宮頸癌發展較為漫長，從癌前病變到癌需要經歷幾年到十幾年不等。有證據表明，某些癌前病變可恢復正常，早期宮頸癌的治療效果較好，5年生存率超過90%[4]。因此為了提高宮頸癌的治療效果，改善疾病預后，早診斷、早治療非常關鍵，應盡可能在疾病發展的早期采取及時有效的治療手段。TCT(Thinprep cytologic test)是新柏氏液基細胞學檢測的簡稱，是全球使用最廣泛的一種宮頸病變篩查技術。它的檢出率高，創傷小，被世界各國廣泛應用。宮頸活檢是診斷宮頸癌的金標準。本文旨在探究HPV、TCT聯合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的影響效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年9月至我院治療的189例宮頸癌前病變篩查者中HPV和/或TCT檢查陽性病例作為研究對象，進行陰道鏡下活組織檢測，做病理組織學檢查[5]。患者年齡在28~68之間，平均(48.5±3.6)歲。所有患者均為自愿參與，均有與宮頸炎相關的癥狀(陰道分泌物增多、偶見出血等)，既往無腫瘤病史及盆腔放療史，非月經期、妊娠期及哺乳期，近3天內無性生活，未服用激素類藥物[6]。經過分析，兩組患者的一般資料如年齡、孕次、文化程度等不存在統計學方面差異無統計學意義(P>0.05)，因此存在可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV檢測

患者取膀胱截石位，醫師將宮頸及周圍的黏液用棉簽拭去后，使用專用的一次性宮頸刷伸入宮頸外口1~1.5厘米處旋轉3圈以上[7]，將取到的分泌物標本置于特定的保存液中并密封，送至檢驗科。利用實時定量PCR設備進行PCR熒光定量分析。陽性標準為樣本HPV-DNA含量大于5.0×102copy。否則為陰性。

1.2.2 TCT檢測

患者3d內無性生活及陰道內用藥。醫師將子宮細胞刷伸入宮頸管內約1cm，沿同一方向轉動5圈以收集宮頸管細胞，并放入特制的細胞保存液中進行浸泡、漂洗[8]。采用TCT全自動制片機制做薄層宮頸細胞圖片，選用TBS評分系統診斷標本。陽性結果為細胞出現病變。

1.2.3 陰道鏡下宮頸活檢

患者取膀胱截石位，保護陰道黏膜上皮的前提下取無菌紗布輕柔地擦拭患者陰道分泌物。利用窺陰器，充分露出患者宮頸，觀察宮頸的顏色、形態、血管及鱗柱狀上皮交界位置。對可疑病灶采用單點或多點活檢的手段；針對非典型病變或正常結構，則按照常規取3、6、9、12點進行活組織病理檢查。病檢結果陽性為CIN Ⅰ~Ⅲ以及宮頸癌組，陰性為正常及炎癥組。

1.3 觀察指標

以病檢結果作為金標準，記錄并比較不同檢測方法得出的結果，并對比各方案的準確性、靈敏度及特異性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0對數據進行統計學分析。計量資料采用t檢驗。以(±s)表示。計數資料用例(%)表示，采用χ2檢驗，當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同篩查方案所得結果對比

參與研究的189名患者中，HPV陽性(包括低、中、高風險)的有149人，占總人數的78.8%；TCT陽性的有108人，占總人數的57.1%；兩項篩查均呈陽性的有68人，占總人數的36.0%。HPV陽性患者中病檢陽性的有82人，TCT陽性患者中病檢陽性的有71人；HPV和TCT均陽性的病例中病檢陽性的有50人。陰道鏡下宮頸活檢結果為正常及炎癥的有86人，占總人數的45.5%，結果為癌前病變(CIN Ⅰ~Ⅲ)及癌癥的有103人，占總人數的54.5%。具體情況見表1。

表1 不同篩查方案陽性結果對比(n,%)

2.2 不同篩查方案的準確程度評估

判斷不同監測方法篩查宮頸癌前病變的準確程度，需要用到靈敏度和特異性。靈敏度是指在病檢陽性人數中該檢測方案呈陽性的研究對象所占的百分比。HPV-DNA檢測的靈敏度為79.61%，TCT的靈敏度為68.93%。特異性是指病檢陰性人數中該檢測方案呈陰性的研究對象所占的百分比。HPV-DNA檢測的特異性為22.09%，TCT的特異性為56.98%。詳情見表2。

表2 不同篩查方案的準確程度評估(%)

3 討論

子宮頸癌是女性生殖器官中最常見癌瘤，在我國的發病年齡集中在50~65歲，但是近年來發病年齡呈年輕化(25~35歲出現高峰)，發病率也逐年升高[9]，嚴重威脅著女性的健康壽命及生活質量。宮頸癌的典型表現為接觸性出血及陰道排液等。但是在疾病初期，患者并沒有較為顯著的癥狀。因此若不進行定期檢查，常常被忽視，從而延誤最佳治療時期，導致疾病發展，增加患者痛苦。世衛組織于2020年啟動的《加速消除宮頸癌全球戰略》中就大力提倡進行宮頸癌前病變篩查。

宮頸癌的篩查方法包括：傳統細胞學檢測、液基細胞學檢測、DNA倍性分析、生物標志物檢測、HPV的DNA或者mRNA檢測等[10]。傳統細胞學檢測受主觀因素如醫師經驗等影響較大，準確度不高。DNA倍性分析及生物標志物檢測則不易大規模普及。TCT制片均勻，細胞清晰，背景分明，易于觀察細胞結構[11]。HPV-DNA篩查的取材及檢測則相對較為便利。因此TCT、HPV-DNA檢測更適宜做為人群篩查手段，幫助提高宮頸癌癌前病變的檢出率，做到早發現早治療。陰道鏡主要利用反射原理成像，它的放大功能有利于找到病變的宮頸細胞，還可以定點取活組織檢測，大大提高了篩查的準確度[12]。

研究發現，單一的宮頸癌篩查方法在靈敏度、準確性等方面均不及HPV、TCT聯合陰道鏡活檢。HPV檢測的靈敏度為79.61%，高于TCT的68.93%。但特異性為22.09%，低于TCT的56.98%。陰道鏡下活檢是確診宮頸癌前病變最直觀、最準確的檢查方法。不僅能判斷患者宮頸細胞是正常、炎癥、產生癌前病變或是轉變為癌細胞，還能準確地判斷癌前病變的分期，為后續治療方案的制定提供了不可缺少的證據。若能將HPV、TCT和陰道鏡活檢結合起來，就能很好地彌補了這些不足，無論是準確性還是靈敏度都有所提高。因此建議成年、有性生活女性，定期去醫院進行HPV及TCT宮頸癌篩查，必要時進行陰道鏡下組織活檢，從而達到早期明確病情的目的，有利于采取更準確、針對性更強的治療，為自己的身體負責。

綜上所述，HPV、TCT聯合陰道鏡活檢，能夠提高宮頸癌篩查的準確度及靈敏度，降低漏診的概率，建議廣泛應用。