112例子宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者陰道分泌物標本病原菌學分析

田曉麗（河南省郟縣婦幼保健院,河南 平頂山 467100）

高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HRHPV）是促使宮頸病變的重要因素，持續感染會明顯提高宮頸病變風險。但單純HR-HPV感染一般不會形成宮頸癌，其需與部分協同因素共同作用，其中陰道炎癥是協同因素之一。陰道炎癥是最常見婦科疾病，其發生、進展與陰道微生物平衡關系密切，近年來與HR-HPV感染的相關性逐漸受到臨床重視。本研究選取我院HR-HPV感染患者為研究對象，分析其與陰道微生態平衡的關系，以為臨床HR-HPV感染防治提出建議。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年5月-2020年6月子宮頸HR-HPV感染患者112例為觀察組，另選取同期婦科檢查且未感染HR-HPV者105例為對照組。觀察組年齡27-52歲，平均（39.58±5.95）歲；孕次1-4次，平均（2.53±0.69）次。對照組年齡26-54歲，平均（41.03±6.06）歲；孕次1-4次，平均（2.42±0.70）次。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：觀察組HR-HPV檢查為陽性，且為單純性HR-HPV感染；兩組宮頸液基細胞學檢查均為陰性；有性生活史，且月經正常；近3d無性生活；近7d未服用抗生素，未行陰道沖洗或陰道上藥；臨床資料完善。②排除標準：子宮切除手術史；合并糖尿病、心臟病、系統性紅斑狼瘡、高血壓等疾??；妊娠期、哺乳期。

1.3 方法 ①采集標本：婦產科醫師以3根棉拭子蘸取陰道上側壁1/3處分泌物，旋轉并停留10-20s，可清晰看到分泌物附著，取樣后立即送檢；3根棉拭子分作制作革蘭染色干片、生理鹽水濕玻片、試劑盒檢測。②HR-HPV檢測：選擇核酸擴增-反向點雜交法檢測HR-HPV類型。③陰道病原菌學檢測：檢測白細胞脂酶、脯氨酸氨基肽酶、過氧化氫、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、唾液酸苷酶、pH等生化標志物，同時進行鏡下Nugent評分，0分表示無細菌性陰道炎，正常范圍為0-3分，分值越高表明細菌性陰道炎越嚴重。

1.4 觀察指標 ①兩組陰道微生態失衡情況。②HR-HPV感染的多因素分析。

1.5 統計學分析 通過SPSS22.0處理數據，計數資料以n（%）表示、χ2檢驗，以Logistic多元回歸方程行多因素分析，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 統計兩組陰道微生態失衡情況 觀察組乳酸桿菌＜70%、pH＞4.5、細菌性陰道炎、白細胞指數＞10/HPF發生率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組陰道微生態失衡情況[n(%)]

2.2 HR-HPV感染的多因素分析 Logistic多元回歸方程多因素分析結果顯示，乳酸桿菌＜70%、細菌性陰道炎、白細胞指數＞10/HPF是HR-HPV感染的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 HR-HPV感染的多因素分析

3 討論

HR-HPV感染是造成宮頸癌、宮頸上皮內瘤變等多種生殖系統疾病的主要誘因，嚴重威脅女性健康。有研究顯示，HPV可通過感染、整合及癌變三個階段促使宮頸病變發生及進展[1]。目前臨床防治宮頸病變主要以切除已發生病變為主，而對HPV病毒難以有效清除，HPV相關疫苗雖然已在臨床廣泛應用，但有效時間短，長期效果難以保證。因此，分析HPV感染的影響因素及與陰道微生態平衡的關系，并進行針對性干預，對臨床預防HPV感染有重要意義。

HR-HPV感染促使宮頸病變過程中，陰道感染性疾病、陰道微生態環境有明顯影響[2]。一般而言，陰道內部存在多種微生物，但各微生物之間形成一定生態平衡而并不影響機體健康。陰道生態平衡維持過程中，陰道pH、雌激素、乳酸桿菌等作用明顯，其中乳酸桿菌可產生過氧化氫，是正常陰道微生物群中的優勢菌，有助于維持陰道酸性環境，且可刺激B淋巴細胞、T淋巴細胞增殖，增強宿主局部免疫功能，乳酸桿菌產生的細菌素、過氧化氫等抗微生物因子有助于抑制病原微生物繁殖、生長，通過競爭排斥機制促使病原微生物難以附著于陰道上皮細胞，從而維持陰道微生態平衡[3-5]。機體對HR-HPV感染以局部免疫應答為主，若陰道微生態平衡被破壞，導致降低局部免疫功能，則明顯提高HR-HPV感染風險[6]。本研究結果顯示，觀察組乳酸桿菌＜70%、pH＞4.5、細菌性陰道炎發生率、白細胞指數＞10/HPF發生率高于對照組（P＜0.05），說明乳酸桿菌、白細胞指數、pH、細菌性陰道炎與HR-HPV感染關系密切；同時多重型HR-HPV感染細菌性陰道炎發生率高于單一型（P＜0.05），進一步證實細菌性陰道炎會促使多重HR-HPV感染發生。細菌性陰道炎會破壞機體陰道內環境，促使動彎桿菌、消化鏈球菌、普雷沃菌、加德納菌等感染，延長鱗狀上皮內化生時間，導致上皮細胞發育不良，且促使分泌丁酸、丙酸等代謝產生而損傷上皮細胞，在提高HR-HPV感染風險的同時對宮頸病變發生、進展有促進作用[7-9]。因此，臨床在干預HR-HPV感染時應充分分析陰道微生態情況。本研究Logistic多元回歸方程多因素分析結果顯示，乳酸桿菌＜70%、細菌性陰道炎、白細胞指數＞10/HPF是HR-HPV感染的獨立危險因素（P＜0.05）。近年來關于炎癥誘發宮頸癌的相關研究逐漸增多，該觀點受到臨床關注，但關于HR-HPV感染與白細胞指數的相關性，一般認為無直接關系。但白細胞指數提高后會激發陰道局部免疫保護機制，對抑制HR-HPV感染有一定作用。臨床在應用Nugent評分評估細菌性陰道炎時，白細胞指數不能獨立作為細菌性陰道炎的判定標準，一般還需與需氧菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎進行鑒別。同時本研究觀察組患者均為單純性HR-HPV感染、無宮頸病變，該結論尚需分子生物學相關研究進一步證實。因此，本研究認為HR-HPV感染患者主要陰道微生態異常原因與細菌性陰道炎、乳酸桿菌、pH及白細胞指數等關系密切。

綜上所述，乳酸桿菌減少、細菌性陰道炎及陰道環境與HRHPV感染關系密切，臨床在防治HR-HPV感染時應注意改變陰道環境，抑制細菌性陰道炎，增強局部免疫功能，可成為HR-HPV感染所致的宮頸病變防治新策略。