尿肝素結合蛋白、血β 防御素2在泌尿外科術后細菌性尿路感染診斷中的應用價值

杭濤，劉學森，田智謀

天津市北辰醫院泌尿外科，天津300400

臨床發現，受手術創傷、經尿道操作、留置導尿管等因素影響，泌尿外科手術患者術后易發生細菌性尿路感染；嚴重者可進展為尿源性膿毒血癥，延長其住院時間，從而增加經濟負擔，甚至威脅患者生命安全。因此，早期預測泌尿外科術后細菌性尿路感染的發生風險，給予完善的圍手術管理和干預，對促進疾病轉歸、改善患者預后意義重大［1］。降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）均是經典的炎癥標志物，在細菌感染患者血中其水平顯著升高，具有確切的診斷參考價值，但存在特異度低等不足，故有必要尋找新的預測標志物［2］。肝素結合蛋白（HBP）是中性粒細胞活化后分泌的一種具有殺菌作用的蛋白質，血漿HBP 水平對膿毒癥的診斷有一定價值［3］。β 防御素2（BD-2）屬于機體產生的一種天然抗生素，在羊膜腔感染、肺炎等感染類疾病中明顯升高［4］。本研究以PCT、CRP、WBC 等經典炎癥指標為對照，探討尿HBP（U-HBP）、血BD-2 水平對泌尿外科患者術后發生細菌性尿路感染的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經天津市北辰醫院醫學倫理委員會批準，選取2016年6 月—2020年9 月在我院實施泌尿外科手術的患者。納入標準：①實施泌尿外科手術治療；②凝血功能正常；③術后隨訪資料完整；④患者知情同意。排除標準：①合并自身免疫疾病；②術前患有感染疾病；③有血液系統疾病；④存在重要器官功能衰竭；⑤處于妊娠期、哺乳期；⑥伴有急性心腦血管疾病，或存在意識障礙。共收集患者162例，根據術后是否發生細菌性尿路感染［5］分為感染組16例、無感染組146例。感染組男例9、女7例，年齡（55.79 ± 13.03）歲，BMI（24.31 ± 1.69）kg/m2，手術類型為經皮腎鏡取石術7 例、尿道取石術4 例、前列腺切除術3 例、尿道息肉電切術1 例、腎臟切除術1 例，手術時間（105.64 ± 23.67）min，合并高脂血癥5例、糖尿病3例、冠心病1例、高血壓1例，有飲酒史14 例、吸煙史8 例；無感染組男79 例、女67 例，年齡（52.68 ± 11.72）歲，BMI（24.18 ± 2.05）kg/m2，手術類型為經皮腎鏡取石術68 例、尿道取石術36 例、前列腺切除術24 例、尿道息肉電切術10 例、腎臟切除術8 例，手術時間（85.76 ± 18.25）min，合并高脂血癥56例、糖尿病16例、冠心病10例、高血壓11例，有飲酒史135 例、吸煙史72 例；兩組除手術時間外，患者的性別、年齡、BMI、手術類型、合并疾病、飲酒史、吸煙史具有可比性。

1.2 U-HBP 檢測方法 分別于術前及術后1、3 d取中段尿，采用免疫熒光干式定量法檢測U-HBP 水平，試劑盒購于中翰盛泰生物技術股份有限公司。

1.3 血BD-2、PCT、CRP、WBC 檢測方法 分別于術前及術后1、3 d采集外周血標本5 mL，采用ELISA法檢測BD-2，試劑盒購于上海臻科生物科技有限公司；采用免疫熒光層析法檢測PCT，試劑盒購于武漢明德生物科技有限公司；采用化學發光免疫分析法檢測CRP，試劑盒購于武漢明德生物科技有限公司；采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司DXC800）檢測WBC。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計軟件。計量資料以±s 表示，組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內比較行配對t 檢驗，重復測量數據行重復測量方差分析。采用Pearson 分析U-HBP、血BD-2 與血PCT、CRP、WBC 的相關性，采用受試者工作特征（ROC）曲線及ROC 下面積（AUC）分析各指標預測泌尿外科尿路感染的價值。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 水平比較 術前，兩組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 水平差異無統計學意義；術后1、3 d 感染組UHBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 高于術前（P均<0.05），無感染組U-HBP 及血BD-2 高于術前（P均<0.05）而PCT、CRP、WBC較術前差異無統計學意義，感染組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 高于同時點無感染組（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC水平比較（± s）

表1 兩組U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC水平比較（± s）

注：與本組術前比較，*P<0.05；與無感染組同時點比較，#P<0.05。

組別感染組術前術后1 d術后3 d無感染組術前術后1 d術后3 d n 16 146 U-HBP（ng/mL）36.89 ± 10.24 284.69 ± 82.67*#408.57 ± 121.59*#39.03 ± 12.51 198.75 ± 63.34*225.18 ± 71.46*BD-2（μg/mL）8.79 ± 2.56 14.76 ± 4.85*#16.65 ± 4.51*#9.03 ± 1.14 10.84 ± 3.22*11.02 ± 2.84*PCT（μg/L）0.32 ± 0.04 0.53 ± 0.20*#0.61 ± 0.25*#0.33 ± 0.05 0.30 ± 0.09 0.36 ± 0.11 CRP（mg/L）5.15 ± 2.13 10.36 ± 3.05*#14.64 ± 4.29*#6.04 ± 1.87 6.51 ± 2.41 6.79 ± 2.33 WBC（×109/L）4.61 ± 1.25 10.97 ± 3.62*#12.07 ± 3.93*#5.13 ± 1.59 5.75 ± 2.24 5.81 ± 2.18

2.2 泌尿外科手術患者術后U-HBP、血BD-2 與PCT、CRP、WBC的相關性 Pearson相關性分析顯示，術后1、3 d U-HBP、血BD-2 與對應時間點的血PCT、CRP、WBC水平呈正相關（P均<0.05）。見表2。

表2 泌尿外科手術患者術后U-HBP、血BD-2與血PCT、CRP、WBC的相關性

2.3 泌尿外科手術患者術后不同時點U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 預測細菌性尿路感染的價值ROC分析結果顯示，隨著時間推移，各指標預測的AUC逐漸增大；以兩個時間點各指標聯合預測細菌性尿路感染的AUC最大，分別為0.954、0.971。見表3。

表3 泌尿外科手術患者術后不同時點U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC預測細菌性尿路感染的價值

3 討論

PCT 由甲狀腺C 細胞等分泌，當發生細菌感染時其水平可明顯升高［6］。CRP、WBC 是血常規檢測中兩項常規指標，其作為炎癥標志物的價值已被臨床所認可。本研究結果顯示，泌尿外科術后尿路感染患者術后1、3 d 血PCT、CRP、WBC 高于未感染患者，可用于評估細菌性尿路感染的發生。王杰等［7］報道，頸后路單開門椎管擴大成形術后早期感染患者血WBC、CRP、PCT 較未感染患者高，本研究觀點與之一致，佐證了WBC、CRP、PCT 在感染類疾病中的應用價值。與之不同的是，本研究對多個時間點進行了動態觀測和分析；結果顯示，與術后1 d比較，術后3 d 血PCT、CRP、WBC 預測細菌性尿路感染的AUC 升高。這提示隨時間推移各指標應用價值在升高，能為臨床評估細菌性尿路感染的發生提供參考。

U-HBP 由活化中性粒細胞的分泌囊泡和嗜苯胺藍顆粒釋放，能活化巨噬細胞、單核細胞，介導炎癥反應，并具備抗微生物活性［8-9］。既往研究顯示，HBP 在感染類疾病中水平升高，并且與感染程度有關，是預測膿毒癥的生物標志物［10-11］。本研究結果顯示，感染組術后1、3 d U-HBP 高于無感染組，提示其與細菌性尿路感染相關。鄧道庭等［12］研究顯示，經尿道前列腺切除術后尿路感染患者U-HBP 高于未感染者，本研究結果與之相似。在尿路感染發生后，U-HBP 可通過對內皮細胞的修飾作用增加血管通透性，促使白細胞從血管內遷移至炎癥靶點，從而抵抗病原微生物的感染。同時本研究還發現，術后1、3 d U-HBP 與對應時點血PCT、CRP、WBC 水平呈正相關，佐證了U-HBP 在細菌性尿路感染中水平變化及應用價值。ROC 分析顯示，術后3 d U-HBP 預測細菌性尿路感染的AUC 為0.880，高于術后1 d，提示檢測術后3 d U-HBP 水平對細菌性尿路感染的預測價值更高。值得注意的是，U-HBP 檢測標本為尿，為增加檢測結果的可靠性，建議采集中段尿標本；在標本采集前應對患者進行宣教，以保證標本的合格性。

防御素是機體重要的抗菌肽之一，屬于天然抗生素。它包含6個半胱氨酸殘基，可趨化免疫細胞，抵抗細菌等病原體的入侵［13］。根據二硫鍵和半胱氨酸殘基連接方式的不同，可將防御素分為α 防御素和β 防御素。其中，BD-2 可直接作用于細菌的膜結構，故對細菌性尿路感染具有一定特異性［14-15］。急性尿路感染時，血液和尿液中BD-2 明顯升高，并能在泌尿系統組織中檢測到BD-2 表達上升，提示BD-2 與尿路感染有關［16］。本研究結果顯示，感染組術后1、3 d 血BD-2 高于無感染組，提示BD-2 仍與細菌性尿路感染相關。BD-2 可在體內誘導產生，細菌感染可刺激BD-2 的分泌與釋放，并通過核轉錄因子κB 介導白細胞介素6、白細胞介素1 等炎癥介質的合成與分泌，從而參與泌尿外科術后尿路感染的發生發展［17］。ROC 分析顯示，無論是術后1 d 還是術后3 d，血BD-2 在單一指標中預測細菌性尿路感染的AUC均最大，甚至高于血PCT、CRP、WBC，呈現出較高的預測價值。因此，在泌尿外科術后可對血BD-2 進行檢測，以預測細菌性尿路感染的發生風險，早期給予針對性干預；如條件允許，可對PCT、CRP、WBC、U-HBP、BD-2 進行聯合檢測，以進一步提高預測的可靠性。

綜上所述，泌尿外科術后細菌性尿路感染患者U-HBP、血BD-2 升高，可預測術后細菌性尿路感染的發生風險，為臨床早期干預提供參考。本研究不足之處為納入病例均為細菌性尿路感染患者，研究結果是否適用于病毒、支原體等導致的尿路感染，仍有待后續研究深入探討。