心房驅(qū)動灶導管消融治療持續(xù)性心房顫動的療效及對TGF-β、MMP-9的影響

成少永 朱樂樂 于秀珍 馬彥 于文舟

1北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 102209；2陽光融和醫(yī)院，山東濰坊 261000

心房顫動（房顫）是臨床上較為常見的心率失常之一，對患者的生命健康存在一定的威脅，具有較高的心力衰竭及腦卒中發(fā)生風險，且與癡呆、認知功能障礙有密切關(guān)系，發(fā)病率在2%左右，近年來發(fā)病率呈逐步升高的趨勢［1］。同時，有研究表明，隨著年齡的增加房顫患病率不斷提升，能夠顯著影響患者生存質(zhì)量并提高其病死率［2］。房顫臨床主要表現(xiàn)為胸悶、心悸等癥狀，隨著心房三維電解剖標測的普及，房顫消融治療已成為臨床治療持續(xù)性房顫的一種安全、有效的治療方式。持續(xù)性房顫的導管消融術(shù)式多樣，包括線性消融、低電壓區(qū)域消融、碎裂電位消融等，但卻未取得令人滿意的臨床療效［3］。房顫驅(qū)動灶的研究是中國醫(yī)師對房顫治療的一個原創(chuàng)性研究，并且在消融后能有效提高這些房顫患者消融終止率以及根治成功率，目前國內(nèi)許多大中心正在積極開展相關(guān)研究［4-5］。北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和陽光融和醫(yī)院通過對持續(xù)性房顫患者開展心房驅(qū)動灶導管消融，取得一定臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和陽光融和醫(yī)院收治的84例持續(xù)性房顫患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同將患者分為研究組和對照組，其中，研究組男性26例，女性16例，年齡51～73歲，對照組男性24例，女性18例，年齡52～75歲，比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組持續(xù)性心房顫動患者一般資料比較

（1）入組標準：①經(jīng)心電圖檢查及臨床診斷為持續(xù)性房顫患者；②房顫持續(xù)時間≥1周；③年齡18～80歲；④患者同意本研究。（2）排除標準：①既往使用2種及以上抗心律失常藥物，且在治療劑量下發(fā)生明顯藥物副作用患者；②抗凝禁忌證患者；③3個月內(nèi)有瓣膜置換、冠脈搭橋術(shù)、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者；④繼發(fā)性房顫，包括外科手術(shù)、急性酒精中毒、甲狀腺功能異常患者；⑤其他疾病需抗心律失常藥物治療患者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并認知障礙或精神疾病患者；⑧中途退出研究患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意后實施。

1.2 方法 兩組患者均進行房顫術(shù)前準備，行食管超聲檢查明確患者是否存在心房血栓形成，檢查凝血功能等。對照組實施射頻消融術(shù)治療，常規(guī)實施雙側(cè)股靜脈穿刺，置入右心室電極及冠狀靜脈竇電極，隨后予以肝素抗凝，保持術(shù)中活化凝血時間≥300 s，行肺靜脈造影后，送入冷鹽水灌注大頭導管及環(huán)肺電極進行消融。研究組首先隔離肺靜脈（pulmonary vein isolation，PVI），隨后應(yīng)用心房全景標測方法對驅(qū)動灶進行標測：經(jīng)股靜脈通路，于冠狀動脈竇放置多極導管，然后將標測電極放置于右心房，于X線透視下通過腔內(nèi)導管電圖及擺動等情況來判斷是否貼靠良好，隨即標測以獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，然后到達左房獲得相關(guān)數(shù)據(jù)（圖1）。先對最快的驅(qū)動灶進行消融，對房顫終止患者標測基質(zhì)，驅(qū)動灶基質(zhì)較差患者給予改良，對房顫未終止患者聯(lián)合小劑量依布利特（10 ml：1 mg，馬鞍上豐原制藥有限公司，國藥準字H20061029）治療，然后再消融其他，至房顫終止，隨后標測基質(zhì)，驅(qū)動灶基質(zhì)較差患者給予改良。術(shù)中患者如果驅(qū)動灶全部消融后，房顫仍然不終止，進行電復律。

圖1 心房驅(qū)動灶消融圖

1.3 觀察指標 比較兩組患者不同時間轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平，于治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血5ml，以3000r/min離心10min，離心半徑12.5cm，留取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測TGF-β水平及MMP-9水平，試劑盒由美國R&Dsystem公司提供，操作過程均嚴格按照說明書操作；統(tǒng)計兩組患者消融治療房顫終止率，并且隨訪在單次手術(shù)后6個月，未發(fā)作快速性房性心律失常的患者比例，發(fā)生房撲、房顫時間超過30 s均視為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學分析 選擇SPSS22.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗，兩組計量資料符合正態(tài)分布用（±s）表示，如TGF-β、MMP-9水平等，組間差異比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料，如房顫復發(fā)率、房顫終止率，用例（%）表示，組間差異用卡方檢驗比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后TGF-β、MMP-9水平比較 由表2可見，研究組治療前TGF-β水平為（47.89±5.81）μg/L，MMP-9水平為（173.06±21.82）μg/L，治療后TGF-β水平為（31.37±4.75）μg/L，MMP-9水平為（143.58±19.45）μg/L；對照組治療前TGF-β水平為（48.25±6.13）μg/L，MMP-9水平為（171.98±22.35）μg/L，治療后TGF-β水平為（35.38±5.28）μg/L，MMP-9水 平 為（155.16±20.58）μg/L；兩 組 患 者 治 療前TGF-β、MMP-9水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），治療后兩組患者TGF-β、MMP-9水平均得到顯著降低（均P＜0.05），且研究組降低程度明顯優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組持續(xù)性心房顫動患者治療前后TGF-β、MMP-9水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組持續(xù)性心房顫動患者治療前后TGF-β、MMP-9水平比較（μg/L，±s）

注：對照組采用傳統(tǒng)單純消融肺靜脈治療方案，研究組在肺靜脈隔離基礎(chǔ)上采用分散電圖指導下驅(qū)動部位消融；TGF-β為轉(zhuǎn)化生長因子-β，MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶-9

組別研究組對照組t值P值例數(shù)42 42 TGF-β治療前47.89±5.81 48.25±6.13 0.276 0.783治療后31.37±4.75 35.38±5.28 3.659＜0.001 t值14.266 10.309 P值＜0.001＜0.001 MMP-9治療前173.06±21.82 171.98±22.35 0.224 0.823治療后143.58±19.45 155.16±20.58 2.650 0.010 t值6.536 3.588 P值＜0.001 0.001

2.2 比較兩組患者術(shù)中房顫終止率及術(shù)后房顫復發(fā)率 研究組術(shù)中房顫終止率為90.48%，術(shù)后房顫復發(fā)率為7.14%，對照組術(shù)中房顫終止率為73.81%，術(shù)后房顫復發(fā)率為23.81%，兩組比較組間差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組持續(xù)性心房顫動（房顫）患者術(shù)中房顫終止率及術(shù)后房顫復發(fā)率比較[例（%）]

3 討 論

房顫為心內(nèi)科最常見的心率失常類型，該病發(fā)生率與年齡呈正相關(guān)，70歲以上的老年人為高發(fā)群體［6］。持續(xù)性房顫一般是指持續(xù)發(fā)作超過7 d的房顫，可以是心律失常的首發(fā)表現(xiàn)，也可以由陣發(fā)性房顫反復發(fā)作發(fā)展為持續(xù)性房顫，能夠引起頭暈、心悸等不適癥狀，嚴重患者會導致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭等臨床疾病的發(fā)生，部分患者易發(fā)生血栓栓塞等并發(fā)癥［7］，嚴重威脅患者的生命健康，因此，對持續(xù)性房顫患者采取及時有效的治療十分必要。導管消融術(shù)目前已成為臨床上治療房顫的重要術(shù)式，主要分為環(huán)肺靜脈隔離、神經(jīng)消融、轉(zhuǎn)子消融及碎裂電位消融等術(shù)式，其中，肺靜脈電隔離術(shù)是房顫導管消融的基石［8］，均取得一定療效，但有研究表明，對持續(xù)性房顫患者在行PVI加線性消融或心房碎裂電位消融，與單純行PVI相比，竇性心律維持率無明顯差異［9］。因此，探索更合理的消融策略、提高導管消融長期成功率顯得十分重要。心房驅(qū)動灶導管消融則是利用心房全景標測技術(shù)，尋找肺靜脈外的驅(qū)動灶及維持機制，開展驅(qū)動灶治療研究，為臨床治療持續(xù)性房顫提供更多的治療思路。

TGF-β可刺激心臟成纖維細胞合成膠原，同時還能夠誘導心臟成纖維細胞分化為結(jié)締組織細胞，產(chǎn)生更多膠原［10］。MMP-9則是重要的降解膠原的成員之一，對細胞外基質(zhì)膠原重構(gòu)起到重要誘導作用。有研究表明，房顫患者MMP-9水平顯著升高，心肌纖維化明顯，可能是導致房顫患者心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和心房擴大的因素之一［11］。本研究中，兩組患者治療后TGF-β及MMP-9水平均顯著降低（均P＜0.05），且研究組改善情況優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。同時，研究組患者術(shù)中房顫終止率高于對照組，而術(shù)后房顫復發(fā)率則明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），提示心房驅(qū)動灶治療持續(xù)性房顫可提高房顫消融終止率。

綜上所述，心房驅(qū)動灶導管消融治療持續(xù)性房顫臨床療效明顯，可顯著改善患者血清TGF-β、MMP-9水平，提高房顫終止率，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。