原始點(diǎn)療法聯(lián)合姜黃素對口腔黏膜下纖維性變患者的臨床療效

張琳

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔科，長沙 410000

口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis，OSF）是一種由檳榔等原因引起的口腔黏膜結(jié)締組織膠原纖維變性，口腔疼痛和張口受限等臨床癥狀，并有可能發(fā)生癌變的一類口腔黏膜疾病［1］。湖南地區(qū)咀嚼檳榔盛行，OSF發(fā)病率高，此病目前國際上沒有有效治療手段。姜黃素是從姜科植物中提取，在炎癥抑制、抗纖維化方面等方面應(yīng)用廣泛，有研究顯示，OSF患者給予姜黃素治療，能夠緩解燒灼感和擴(kuò)大張口度［2］。而原始點(diǎn)療法是臺灣張釗漢醫(yī)師在傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)上發(fā)展，并在患者身上摸索而來的一種創(chuàng)新治療患者疼痛等疾病癥狀的方法［3］。原始點(diǎn)療法對患者頭部原始點(diǎn)區(qū)域按推，從而使得強(qiáng)烈的得氣反應(yīng)得以激發(fā)，充分調(diào)動組織器官較好運(yùn)轉(zhuǎn)，激發(fā)患者自身的免疫能力，使其所涵蓋范圍的機(jī)體區(qū)域增強(qiáng)修復(fù)力和自愈力，促使患者自我恢復(fù)［4］，但目前尚無原始點(diǎn)療法對OSF作用的研究。因此，本研究選取2019年1月至2020年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的88例OSF患者，探討原始點(diǎn)療法和姜黃素治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的88例OSF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（44例）和觀察組（44例）。對照組男29例，女15例，年齡范圍20～65歲，年齡（38.45±8.82）歲，病程范圍1～7年，病程（2.96±1.24）年。觀察組男30例，女14例，年齡范圍19～63歲，年齡（39.09±7.65）歲，病程范圍1～6年，病程（3.08±1.29）年。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，所有患者均簽署知情同意書。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《口腔黏膜病學(xué)》中OSF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③均為首診患者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月使用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素類藥物患者；②合并肝腎疾病患者；③伴有其他系統(tǒng)或部位的嚴(yán)重感染性疾病患者；④合并精神疾病患者。

1.2 方法 對照組應(yīng)用姜黃素片治療：姜黃素片（GNC，60片）口服300 mg/次，1～2次/d，共治療6個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合張釗漢醫(yī)師創(chuàng)建的原始點(diǎn)療法：調(diào)整體位，在患者耳后乳突部的下額骨旁然后沿著枕骨下緣推探尋部位，并沿此線路逐步按推，同時(shí)詢問其是否存在疼痛感，若在某一位置疼痛顯著，則將其作為此時(shí)患者的原始點(diǎn)。將原始點(diǎn)確定完成以后，利用食指法開展治療，具體將食指近端指關(guān)節(jié)背面形成一接觸點(diǎn)，利用點(diǎn)揉的方法向外耳道方向進(jìn)行操作，治點(diǎn)揉時(shí)間控制在30 s左右。同時(shí)使用手肘、手指、指間關(guān)節(jié)等依次對原始點(diǎn)進(jìn)行按推，也可用按摩工具輔助完成，每次在各個原始點(diǎn)按推的時(shí)間僅需數(shù)秒即可，點(diǎn)揉力量應(yīng)當(dāng)注意由輕及重，確保力度在患者能夠承受的范圍內(nèi)，重點(diǎn)按推壓痛感最強(qiáng)烈的原始點(diǎn)位置，并重復(fù)兩三次即可。原始點(diǎn)療法15～20 min/次，1次/d。且溫敷按推完畢的原始點(diǎn)或患處，并服用姜湯或參湯等溫?zé)嵝运幨常a(bǔ)充消耗體能。共治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床指標(biāo)、臨床療效以及血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平的變化。（1）臨床癥狀包括疼痛情況、黏膜病變區(qū)域面積、張口度指標(biāo)，其中疼痛采用視覺模擬評分法（VAS）評估，分值越大，其疼痛越明顯；張口度是指上下中切牙的牙緣之間的距離。（2）臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：治療后患者口腔黏膜僵硬感、刺激疼痛感基本消失，與治療前相比，張口度增加≥1 cm；②有效：治療后患者口腔黏膜僵硬感、刺激疼痛感明顯緩解，與治療前相比，張口度增加＜1 cm；③無效：治療后患者張口度和臨床癥狀沒有改善甚至加重。（3）血清IL-1、TGF-β1水平檢測：取患者空腹靜脈血，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1、TGF-β1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，實(shí)施獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率95.45%高 于 對 照 組79.55%（χ2＝5.090 9，P＝0.024 0），見表1。

表1 兩組口腔黏膜下纖維性變患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)對比 兩組治療前臨床指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組VAS評分（2.16±0.59）分以及黏膜病變區(qū)域面積（4.62±0.58）cm2低于對照組，張口度（37.27±4.41）mm高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組口腔黏膜下纖維性變患者臨床指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組口腔黏膜下纖維性變患者臨床指標(biāo)對比（±s）

注：對照組應(yīng)用姜黃素片口服治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合張釗漢醫(yī)師創(chuàng)建的原始點(diǎn)療法；VAS為視覺模擬評分法

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)44 44 VAS評分（分）治療前4.87±1.02 4.85±1.11 0.088 0 0.930 1治療后2.16±0.59 2.97±0.42 7.418 8＜0.000 1張口度（mm）治療前28.66±5.46 29.02±5.58 0.305 8 0.760 4治療后37.27±4.41 33.67±5.01 3.577 7 0.000 6黏膜病變區(qū)域面積（cm2）治療前8.53±1.33 8.48±1.24 0.182 3 0.855 7治療后4.62±0.58 5.56±0.84 6.108 2＜0.000 1

2.3 兩組血清IL-1、TGF-β1水平對比 治療前兩組IL-1、TGF-β1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治 療 后，觀 察 組IL-1（1.11±0.36）μg/L和TGF-β1（8.21±3.05）μg/L均低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組口腔黏膜下纖維性變患者血清IL-1、TGF-β1水平對比（μg/L，±s）

表3 兩組口腔黏膜下纖維性變患者血清IL-1、TGF-β1水平對比（μg/L，±s）

注：對照組應(yīng)用姜黃素片口服治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合張釗漢醫(yī)師創(chuàng)建的原始點(diǎn)療法；IL為白細(xì)胞介素，TGF為轉(zhuǎn)化生長因子

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)44 44 IL-1治療前3.54±1.02 3.50±1.10 0.176 8 0.860 0治療后1.11±0.36 2.26±0.34 15.405 0＜0.000 1 TGF-β1治療前24.41±7.66 24.39±7.59 0.012 3 0.990 2治療后8.21±3.05 11.54±3.20 4.996 6＜0.000 1

3 討 論

OSF疾病的發(fā)生主要與不良生活習(xí)慣關(guān)系密切，過量咀嚼檳榔、煙草等辛辣物質(zhì)，會導(dǎo)致口腔黏膜長期受到持續(xù)性刺激，而口腔黏膜在這些物質(zhì)長期暴露的狀態(tài)下，會使口腔黏膜功能逐步降低，表皮細(xì)胞逐步壞死、萎縮，進(jìn)而造成角質(zhì)化的出現(xiàn)，隨著黏膜下血管的逐步萎縮，結(jié)締組織開始出現(xiàn)病變，并呈現(xiàn)出玻璃化的狀態(tài)，致使其口腔功能逐步衰弱，若病情嚴(yán)重，還會導(dǎo)致口腔癌變，給患者生命健康帶來嚴(yán)重威脅［5］。

姜黃素是從姜科植物中提取，有研究顯示，姜黃素能夠?qū)甭匝装Y產(chǎn)生良好的抑制作用，同時(shí)能夠在細(xì)胞中參與相關(guān)氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)活性氧水平，起到有效保護(hù)細(xì)胞的作用［6］，并且姜黃素能夠產(chǎn)生良好的抗纖維化作用，能夠?qū)壚茐A誘導(dǎo)下結(jié)締組織生長因子的合成產(chǎn)生抑制作用，有效緩解其臨床癥狀，發(fā)揮有效的治療效果［7］。而原始點(diǎn)療法屬于一種系統(tǒng)療法，該方法由臺灣中醫(yī)師張釗漢提出。原始點(diǎn)療法認(rèn)為人體中的痛點(diǎn)均存在著一定的表象及假象，應(yīng)當(dāng)從患者疼痛部位出發(fā)，繼而找尋其敏感點(diǎn)，并以此為基礎(chǔ)，運(yùn)用點(diǎn)揉等方法緩解疼痛，有效消除疼痛。研究顯示，通過科學(xué)運(yùn)用原始點(diǎn)，能夠產(chǎn)生積極有效的止痛、止痙攣?zhàn)饔茫?］。同時(shí)，該方式在操作的過程中，簡單方便，治療效果突出，因此患者配合度更高，對治療效果的提升同樣能夠起到一定的幫助作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率95.45%高于對照組79.55%（P＜0.05），觀察組疼痛評分以及黏膜病變區(qū)域面積低于對照組，張口度高于對照組（均P＜0.05）。這說明原始點(diǎn)療法聯(lián)合姜黃素治療能有效緩解患者燒灼疼痛感，減小黏膜病變區(qū)域面積，擴(kuò)大張口度，提高治療效果

IL-1在機(jī)體中主要發(fā)揮傳遞信息、激活免疫細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞等作用，同時(shí)能夠介導(dǎo)T細(xì)胞以及B細(xì)胞加快活化、增殖與分化速度，因此在炎性反應(yīng)中能夠發(fā)揮積極作用；可有效促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖，能使FB合成糖胺多糖、Ⅰ型膠原以及Ⅲ型膠原的速度得到提升，同時(shí)也能夠?qū)σ种苹|(zhì)金屬蛋白酶-2以及表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1的產(chǎn)生發(fā)揮有效的促進(jìn)作用，并使膠原降解減少，另外還能夠?qū)ζ渌?xì)胞因子的合成與分泌帶來良好的調(diào)節(jié)效果，對纖維化過程具有重要作用［9］。TGF-β1在機(jī)體中主要參與成纖維細(xì)胞的趨化以及細(xì)胞分化，同時(shí)也能夠參與到機(jī)體免疫反應(yīng)以及上皮細(xì)胞等組織細(xì)胞生理變化、病理變化，同樣在纖維化疾病形成和進(jìn)展期間扮演關(guān)鍵作用［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-1、TGF-β1水平均低于對照組（均P＜0.05）。這說明原始點(diǎn)療法聯(lián)合姜黃素治療能夠明顯降低血清IL-1、TGF-β1水平，抑制或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞纖維化，減緩上皮細(xì)胞纖維化發(fā)展進(jìn)程。

綜上所述，OSF采用原始點(diǎn)療法和姜黃素治療能有效緩解患者燒灼疼痛，減小黏膜病變區(qū)域面積，擴(kuò)大張口度，降低血清IL-1、TGF-β1水平，有效提高臨床治療效果。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。