大豆粉對圍絕經期患者血清E2、FSH和LH激素水平的影響及癥狀的改善研究*

黃華勇，葉艷彬，葉育芳，羅小婉，匡曉梅

1.廣東省中山市博愛醫院婦女保健科，廣東中山 528400；2.中山大學附屬第一醫院臨床營養科，廣東廣州 510060

圍絕經期綜合征(MPS)，指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致的一系列以自主神經系統功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀的一組癥候群。在圍絕經期，由于女性卵巢功能減退、雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)和促黃體生成激素(LH)水平急劇下降，對成骨細胞的刺激和促骨質生成作用降低，會導致圍絕經期骨質疏松癥[1]。有學者研究發現：圍絕經期婦女骨質疏松癥的發病率是對應年齡男性的6倍[2]。因此，對圍絕經期女性的激素水平和治療方法的研究具有重要的價值。

目前圍絕經期癥狀的治療方法主要是激素替代治療，但有報道激素的應用有可能增加乳腺癌和子宮內膜癌的發病風險[3-4]，國內外學者一直積極尋找非激素類藥物或通過膳食補充植物激素以緩解圍絕經期癥狀。KRENTZEL 等[5]和LU等[6]分別報道日攝入50～100 g的大豆異黃酮、E2等植物類激素對于改善圍絕經期癥狀具有良好的效果。然而，縱觀國內外文獻，不同量大豆粉對于激素水平的影響尚未見報道。

本研究通過探討日攝入50 g大豆粉對圍絕經期患者血清E2、FSH和LH激素水平變化及癥狀改善的影響，為圍絕經期綜合征患者提供一種新的治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年2月至2019年12月期間，于廣東省中山市博愛醫院(下稱本院)婦女保健科就診的298例圍絕經期綜合征患者為研究對象,在獲得患者知情同意的情況下,分為4組：0 g組(無臨床干預)72例，年齡46.8～49.3歲，平均(48.22±0.80)歲。50 g組(日攝入50 g大豆粉)76例，年齡45.9～48.8歲，平均(47.95±0.75)歲。75 g組(日攝入75 g大豆粉)74例，年齡47.1～49.8歲，平均(47.70±0.52)歲。激素組(每天口服克齡蒙1片)76例，年齡46.5～48.6歲，平均(47.26±0.70)歲。4組患者之間的年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準及患者知情同意。

1.2研究對象的隨訪及退出條件 對研究對象進行為期6個月的隨訪跟蹤和問卷調查，同時回收患者的膳食記錄表及運動記錄表。給予各組研究對象相應的圍絕經期及預防骨質疏松飲食和體力活動指導，使各組研究對象體力活動相當。當志愿者出現下列原因之一的則納入排除范圍，不再隨訪：(1)主動提出退出試驗研究；(2)不配合進行實驗檢查；(3)依從性差，補充劑服用量<應服量的60%；(4)出現不良反應不適宜繼續參加研究；(5)研究人員電話及信函聯系3次未能參加者。

1.3材料與設備 大豆粉由亳州寶豐生物科技有限公司生產，每日大豆粉用量約為50 g和75 g?？她g蒙由拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司生產。用藥方法一般情況是每天1片，連續應用21 d，停藥等月經。E2、FSH和LH激素水平檢測試劑盒及檢測設備UniCelDxI 800免疫分析系統由美國貝克曼庫爾特公司生產。

1.4血清激素E2、FSH和LH的檢測 檢測研究對象在試驗前和試驗結束時(第6個月)E2、FSH和LH水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,按照相應的試劑說明書進行E2、FSH和LH水平檢測。研究對象試驗前的基礎激素水平情況如下，0 g組、50 g組、75 g組和激素組的E2水平分別為(69.75±8.51)pmol/L、(72.68±6.94)pmol/L、(71.39±7.81)pmol/L、(76.28±9.01)pmol/L。0 g組、50 g組、75 g組和激素組的FSH水平分別為(59.97±6.31)U/L、(61.08±5.80)U/L、(65.51±7.02)U/L、(63.05±7.86)U/L。0 g組、50 g組、75 g組和激素組的LH水平分別為(30.07±5.21)U/L、(29.61±7.25)U/L、(36.31±5.03)U/L、(33.27±6.98)U/L。4組患者之間的E2、FSH和LH基礎激素水平總體差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.5圍絕經期癥狀的評分標準 對研究對象的體感癥狀采用圍絕經期癥狀改良KMI評分表[7]。睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分標準[8]。

1.6統計學處理 采用SPSS24.0統計學軟件分析，文中所有數據均符合正態分布，3組以上的均數比較使用方差分析,多組間兩兩比較使用SNK-q法。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.14組患者血清E2、FSH和LH激素水平及圍絕經期癥狀變化的比較

2.1.14組患者血清E2、FSH和LH激素水平及圍絕經期癥狀變化總體差異的比較 4組患者血清E2、FSH和LH激素水平變化之間的總體差異均無統計學意義(P>0.05)；4組患者的圍絕經期癥狀變化除眩暈外，潮熱情況、感覺情況、情緒、抑郁情況、疲乏情況、關節痛、頭痛、心悸變化、蚊走感、性生活、泌尿感的變化差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 4組患者血清E2、FSH和LH激素水平及圍絕經期癥狀的差異比較

2.2.250 g組與其他組圍絕經期癥狀變化的兩兩比較 50 g組患者的潮熱情況、感覺情況、情緒、抑郁情況、疲乏情況、關節痛、頭痛、心悸變化、蚊走感、性生活、泌尿感的變化與0 g組之間差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。50 g組患者的潮熱情況、感覺情況、情緒、抑郁情況、疲乏情況、關節痛、頭痛、心悸變化、蚊走感、性生活、泌尿感的變化與75 g組、激素組之間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3、表4。

表2 50 g組與0 g組患者圍絕經期癥狀變化的比較分)

表3 50 g組與75 g組患者圍絕經期癥狀變化的比較分)

表4 50 g組與激素組患者圍絕經期癥狀變化的比較分)

2.24組患者PSQI的評分比較

2.2.1組間比較 4組之間的前PSQI評分總體差異無統計學意義(P>0.05)。但是4組之間的后PSQI評分、PSQI評分差的差異均有統計學意義(P<0.05)。進一步兩兩比較發現，50 g組、75 g組與激素組之間的后PSQI評分、PSQI評分差的差異均無統計學意義(P>0.05)。而50 g組、75 g組、激素組與0 g組的后PSQI評分、PSQI評分差之間的差異均有統計學意義(P<0.001)。見表5。

2.2.2組內比較 0 g組的前PSQI評分與后PSQI評分之間的差異無統計學意義(P>0.05)。而50 g組、75 g組與激素組的前PSQI評分與后PSQI評分之間的差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 4組患者PSQI的評分比較分)

3 討 論

圍絕經期癥狀的出現是人體卵巢功能下降不可避免的結果。這一時期女性體內雌激素水平會出現非常大的波動[9]。SHINOHARA等[10]和CHOPRA 等[11]研究報道，圍絕經期前后，女性體內的激素水平變化與癥狀輕重程度密切相關。DEBéDAT 等[12]和歐鳳柳等[13]研究報道，口服克齡蒙可緩解圍絕經期的臨床癥狀,可以預防雌激素缺乏所造成的骨量的丟失等。然而，該療法可能增加子宮出血、癌癥發生、心血管疾病及血栓性疾病的風險。因此，尋找一種安全、有效、簡便、經濟的治療方式非常迫切。

本研究中所用大豆粉保質期為360 d，研究時間是180 d，由研究人員買入同一品牌相同生產批次的大豆粉，以確保大豆粉的質量。KIM 等[14]報道，大豆粉保留的大豆異黃酮最高，達2 014 μg/g，豆腐中含531 μg/g，大豆分離蛋白含987 μg/g。根據實驗中觀察到，每日異黃酮 100 mg 口服 24 周后，受試者的骨密度明顯增加。因此，本研究中設計每日大豆粉用量約為50 g和75 g兩組。表1的實驗數據反映出4組患者血清E2、FSH和LH激素水平變化之間的總體差異均無統計學意義(P>0.05)。說明攝入大豆粉或激素療法均不能改變圍絕經期患者下丘腦-垂體功能退化，E2、FSH和LH激素的缺乏仍然有待外源性補充E2、FSH和LH。

表1實驗數據說明日攝入50 g大豆粉跟激素療法一樣，可改善除眩暈外的圍絕經期癥狀變化。之所以不能改善眩暈的圍絕經期癥狀變化，究其原因，可能是與大多數圍絕經期患者除了圍絕經期癥狀還合并有輕度的頸椎病相關。手機電腦等電子產品的普及，低頭族引起脊椎病，脊椎病早期多數表現為眩暈。

表2～4組間、組內比較的實驗數據說明：日攝入50 g在改善患者睡眠質量方面是可以推薦的治療方案。從患者依從性、經濟角度以及中國居民膳食寶塔建議綜合考慮，攝入盡量少的輔食具有較好的依從性和較容易的執行性，因此，本文建議用攝入50 g/d大豆粉方法替代口服激素治療。

綜上所述，大豆粉作為無不良反應的天然食品，可為圍絕經期患者提供更為簡便及經濟的防治MPS的方法，每日攝入50 g大豆粉能維持較高水平的E2、FSH和LH激素水平(與激素組相比)，也對改善圍絕經期癥狀(除眩暈外)有明顯緩解，有潛能成為圍絕經期綜合征患者的一種新的治療方案。合理開發應用我國豐富的大豆資源，具有極好的應用前景和社會效益，并可規避激素替代療法帶來的風險。

由于受到研究時限及標本量的限制，或許本研究結論具有一定的局限性，后續研究中，將進一步加大樣本量，以利于更精準的探討大豆粉對圍絕經期患者激素水平變化及臨床癥狀的相關性研究，以更好地服務于廣大女性患者。