血清Gal-3、hs-CRP對急性冠脈綜合征早期診斷及預后評估的價值分析

張 婷,樊帥君,耿寧果,石曉蓉

1.南京農業大學醫院檢驗科，江蘇南京 210095;2.東南大學附屬中大醫院臨床檢驗中心，江蘇南京 210009

急性冠脈綜合征(ACS)是一組由急性心肌缺血引發的臨床綜合征，其病理機制為冠狀動脈粥樣硬化病變基礎上，斑塊不穩定而破裂，進而引起不完全或完全性血栓急性病變，導致冠狀動脈內血流量減少[1]。ACS臨床分型包括不穩定型心絞痛(UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)3種[2]。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是β半乳糖苷動物凝集素家族成員之一，同時也是人體中一種強大的炎癥信號分子，主要由氨基端結構域和羧基端組成[3]，研究表明Gal-3可以通過增強機體炎性反應，促進心肌細胞纖維化，進而參與心肌細胞及細胞外基質重塑及心力衰竭，且2010年美國FDA已正式批準Gal-3用于心力衰竭的臨床診斷及預后[4]。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是一種低檢測限的CRP，與心血管疾病密切相關[5]。有文獻表明，冠狀動脈粥樣硬化不僅是脂肪堆積的過程，同時也是一種慢性炎癥過程，而hs-CRP輕度升高與中風、周圍血管病的炎性反應關系密切[6]。hs-CRP在心血管疾病診斷及預后中的作用備受臨床學者關注[7]。因此，本文通過探究血清Gal-3、hs-CRP在ACS早期診斷及預后中的作用，以期為ACS患者的病情改善提供強有力的預測信息。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2019年7月南京農業大學醫院因胸痛急診住院的疑似ACS患者146例作為研究對象，其中男91例，女55例。參照AHA/ACC標準[8]，同時綜合患者病史及各項相關檢查結果作出最終診斷。根據最終診斷結果將研究對象分為3組：(1)ACS組81例，其中男51例，女30例，平均年齡(60.81±9.43)歲；(2)穩定型心絞痛(SAP)組35例，其中男20例，女15例，平均年齡(60.44±8.02)歲；(3)非冠心病(NCHD)組30例，其中男20例，女10例，平均年齡(59.80±7.33)歲。根據ACS患者分型，將ACS組分為STEMI組24例、NSTEMI組31例、UAP組26例。納入標準：(1)因胸痛或胸悶急診入院，疑似心肌缺血者；(2)胸痛或胸悶發作在2 h以內；(3)所有患者及家屬均知情同意。排除標準：(1)嚴重貧血、外傷、感染、痛風、心力衰竭、免疫系統疾病、惡性腫瘤及肝腎功能不全者；(2)有明確短暫腦缺血發作或外周動脈缺血病變者；(3)有心肌病、心臟瓣膜病者。本實驗經本院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 DT5-2型低速臺式離心機(北京時代北利離心機有限公司)、超低溫冷凍冰箱(中科美菱低溫科技股份有限公司)、Gal-3檢測試劑盒(江蘇江萊生物科技有限公司)、ELx808吸收光酶標儀(美國Bio Tek儀器有限公司)、hs-CRP檢測試劑盒(免疫比濁法)(泰州海路生物技術有限公司)、BC-5180CRP全自動血液分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)、微粒子全自動化學發光儀(美國BECKMAN公司)。

1.3研究方法

1.3.1樣品采集與保存 采集所有受試者胸痛發作2 h內靜脈血4.0 mL，1 h內送檢驗室進行離心，3 000 r/min(離心半徑為15 cm)，離心10 min，分離上層血清，將血清保存于-80 ℃冰箱中備用。

1.3.2酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清Gal-3濃度 采用ELISA法測定Gal-3濃度，所有血清標本先溶解后恢復至室溫，3 500 r/min離心15 min，取上清液10 μL，生理鹽水稀釋備用。實驗步驟嚴格按Gal-3試劑盒要求操作，通過酶標儀測定試樣于450 nm處吸光值(A)，計算血清Gal-3濃度。

1.3.3免疫比濁法檢測血清hs-CRP濃度 采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，所有血清標本先溶解后恢復至室溫，3 500 r/min離心15 min，取上清液10 μL，生理鹽水稀釋備用。實驗步驟嚴格按hs-CRP試劑盒要求操作，進而獲得血清中hs-CRP濃度。

1.3.4相關指標檢測 入院次日空腹抽取靜脈血，使用全自動血液分析儀檢測膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，使用美國BECKMAN公司生產的微粒子全自動化學發光儀檢測肌鈣蛋白I(cTnI)水平。

1.3.5隨訪 采用門診和電話隨訪，隨訪時間為6個月，了解心臟不良事件(MACE)發生情況，根據是否發生MACE(MACE定義為全因死亡、急性心肌梗死、冠脈血運重建)將ACS組分為MACE組28例、非MACE組53例。

2 結 果

2.1ACS組、SAP組及NCHD組一般資料比較 ACS組、SAP組及NCHD組年齡、性別、體質量指數(BMI)、吸煙比較，差異無統計學意義(P>0.05)，糖尿病、高血壓差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 ACS組、SAP組及NCHD組一般資料比較

2.2ACS組、SAP組及NCHD組患者血清Gal-3、hs-CRP、cTnI水平比較 ACS組患者血清中Gal-3、hs-CRP、cTnI水平顯著高于SAP組、NCHD組，差異有統計學意義(P<0.05)；SAP組患者血清中Gal-3、hs-CRP水平顯著高于NCHD組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 ACS組、SAP組及NCHD組患者血清中Gal-3、hs-CRP、cTnI水平

2.3STEMI組、NSTEMI組及UAP組患者血清Gal-3、hs-CRP、cTnI水平比較 STEMI組、NSTEMI組及UAP組間血清Gal-3、hs-CRP、cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 STEMI組、NSTEMI組及UAP組患者血清Gal-3、hs-CRP、cTnI水平比較

2.4血清Gal-3、hs-CRP水平對ACS的診斷價值分析 ROC曲線結果顯示，血清中Gal-3水平診斷ACS患者的曲線下面積(AUC)為0.894，靈敏度為76.5%，特異度為89.2%，95%可信區間(CI)為0.842～0.945；hs-CRP診斷ACS的AUC為0.899，靈敏度為85.2%，特異度為83.1%，95%CI為0.849～0.950；二者聯合診斷的AUC為0.949，靈敏度為82.7%，特異度為93.8%，95%CI為0.917～0.981，cTnI診斷ACS的AUC為0.940，與Gal-3、hs-CRP聯合診斷比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4、圖1。

圖1 Gal-3、hs-CRP對ACS的診斷ROC曲線圖

表4 血清Gal-3、hs-CRP水平對ACS的診斷價值

2.5MACE組與非MACE組臨床病理特征及血清Gal-3、hs-CRP比較 按照是否發生MACE將ACS組患者分為MACE組28例，非MACE組53例。MACE組患者血清Gal-3、hs-CRP、cTnI水平顯著高于非MACE組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組糖尿病史、高血壓病史比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 ACS患者預后相關因素分析

2.6Logistic回歸分析ACS患者發生MACE的危險因素 以是否發生MACE為因變量(否=0，是=1)，排除性別、BMI等混雜因素后，以Gal-3、hs-CRP、cTnI水平、糖尿病史、高血壓史等為自變量，Gal-3、hs-CRP、cTnI均為MACE發生的獨立危險因素，見表6。

表6 ACS患者發生MACE的Logistic多元回歸分析

3 討 論

心腦血管疾病是導致人類死亡的四大非傳染性疾病之一，其發病率和病死率居高不下且呈現增加趨勢[9]。ACS作為冠心病中最常見的類型之一，嚴重威脅著人們的身體健康和生活質量[10]。ACS發病機制復雜，目前仍不十分明確，冠狀動脈樣硬化斑塊破裂或血管受損可能是其形成的原因[11]。研究表明，ACS具有慢性炎癥特征[12]。流行病學研究證實，ACS病情發展快、病死率高，因此，尋找有代表性的標志物對ACS的早期診斷及預后評估具有重要意義。

Gal-3屬于β-半乳糖苷動物凝集素家族，可特異識別β-半乳糖苷，參與細胞生長、趨化、黏附及凋亡等過程，是動脈粥樣硬化斑塊形成的生物標志物[13]。MACKINNON-ALTSON等[14]研究發現，動脈粥樣硬化小鼠模型中用藥物抑制Gal-3可減少斑塊的發展，延緩ACS進程。hs-CRP作為一種典型的炎癥急性蛋白，在健康者體內水平較低，但當機體組織受到損傷或發生炎癥病變時，其水平呈現升高趨勢[15]。hs-CRP在診斷和預測冠心病、腦卒中等心腦血管疾病中有重要作用[16-17]。本實驗結果顯示，ACS組患者血清中Gal-3、hs-CRP水平顯著高于SAP組和NCHD組，SAP組血清Gal-3、hs-CRP水平顯著高于NCHD組，提示Gal-3、hs-CRP與ACS的發生、發展有關，推測此時患者機體組織可能受到損傷，此時hs-CRP作為一種炎癥急性蛋白，其表達水平迅速升高，進一步激活炎性反應，加重患者病情。ROC曲線分析結果顯示，血清Gal-3診斷ACS的AUC為0.894，靈敏度為76.5%，特異度為89.2%，95%CI為0.842～0.945；hs-CRP診斷ACS的AUC為0.899，靈敏度為85.2%，特異度為83.1%；二者聯合診斷的AUC為0.949，靈敏度為82.7%，特異度為93.8%，cTnI對ACS診斷的AUC為0.940，與Gal-3、hs-CRP聯合診斷比較，差異無統計學意義(P>0.05)。提示Gal-3與hs-CRP聯合檢測對ACS診斷效能較高，可作為診斷ACS的潛在生物學標志，cTnI也具有一定診斷價值，但其并非ACS的特異性標志物，聯合診斷準確性優于cTnI。

有研究表明，Gal-3與心血管事件及心衰風險增加顯著相關[18]。有研究者評估并證實了Gal-3在心力衰竭、房顫和再梗死中的預測作用[18]。大量研究表明，冠心病是一種炎性反應過程，CRP水平的高低可反映冠狀動脈粥樣硬化程度，與心肌缺血嚴重程度呈正相關關系[19]。hs-CRP是一個預測急性心血管事件的炎癥標志物[20]。王淑嬋等[21]研究表明，hs-CRP對慢性心衰的診斷及預后評估具有重要臨床價值。而Gal-3、hs-CRP與ACS預后的關系仍需進一步研究。本實驗結果顯示，MACE組患者血清中Gal-3、hs-CRP、cTnI水平顯著高于無MACE組，且兩組糖尿病史、高血壓史比較，差異有統計學意義(P<0.05)。提示Gal-3、hs-CRP水平、cTnI、糖尿病、高血壓與ACS的不良預后有關。Logistic多元回歸分析結果顯示，Gal-3、hs-CRP水平為ACS的危險因素，提示Gal-3、hs-CRP可能為ACS預后預測的潛在生物學指標，應引起臨床廣泛關注。此外，本研究基線數據分析結果中顯示糖尿病史、高血壓史是混雜因素，但多因素分析結果顯示糖尿病史、高血壓史并非是影響MACE發生的危險因素。提示糖尿病、高血壓患者比例雖在MACE組和非MACE組中有差異，但二者并不是導致MACE發生的危險因素，但此結果可能與所選取樣本量有關，有待進一步大樣本量的前瞻性研究進行驗證。

綜上所述，ACS患者血清中Gal-3、hs-CRP呈高表達，二者可作為ACS診斷的潛在標志物，Gal-3、hs-CRP與ACS預后不良有關，是ACS預后不良的危險因素。