多囊卵巢綜合征合并復發流產患者孕早期血小板聚集率與子宮動脈血流特點分析

肖妙妙，馬嫻，王素霞

復發性流產（RSA）是臨床常見的女性生殖疑難疾病，指接連2 次或2 次以上的、發生在妊娠28 周前的妊娠丟失，包括連續發生的生化妊娠，育齡期女性RSA 的發生率在2%～4%，其中約1%的婦女曾有過3 次或3 次以上的妊娠丟失經歷[1]。多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床以高雄激素、持續性排卵障、卵巢多囊改變（PCOM）為特征，常伴有胰島素抵抗（IR），4%～21%的育齡期婦女受到影響[2]。PCOS 患者因自身疾病特點難以受孕，孕后流產率較高，研究表明，PCOS 是與妊娠丟失相關的獨立危險因素，PCOS患者早期難免性流產的風險高達20%～41%[3]。血小板聚集率（PAgT）是反映機體血凝狀態的有效指標，子宮動脈血流阻力高低反映子宮血流灌注，直接影響胎盤血流，涉及滋養層及胚胎發育[4]。由于胰島素抵抗、慢性炎癥、血脂異常等病理特點，PCOS 患者妊娠后有更高的血栓形成風險。因此，本研究旨在探討PCOS 合并RSA 患者孕早期血小板聚集功能和子宮動脈血流阻力特點，為臨床應用提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院2018 年1 月至2019年12 月收治的先兆流產患者，50 例PCOS 合并RSA 患者作為研究組，50 例其他原因所致RSA 患者為對照組。

1.2 納入和排除標準 納入標準：PCOS 診斷參照2003 年鹿特丹診斷標準：（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素血癥和/或體征；（3）超聲提示一側或雙側卵巢有≥12 個直徑為2 ～9 mm的小卵泡；3 項符合其中2 項即可明確診斷。復發性流產診斷標準參照文獻[1]。

1.3 觀察指標 檢測兩組外周血花生四烯（AA）及二磷酸腺苷（ADP）誘導血小板聚集率以及子宮動脈血流參數，包括RI 值、S/D 比值，檢查時孕周均在12周以內。

1.4 統計方法 采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析，計量資料均以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、流產次數差異均無統計學意義（均P ＞0.05），研究組體質量指數（BMI）明顯高于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 外周血血小板聚集率比較 研究組PAgT明顯高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組血小板聚集率比較 %

2.3 子宮動脈血流RI、S/D 值比較 研究組RI、S/D值明顯高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮動脈血流RI、S/D 值比較

3 討論

RSA 病因復雜，目前已知的病因有女性抗磷脂綜合征（APS）、子宮結構異常（UAAs），以及任何一方的染色體異常（CAs）[5]，但仍有約50%的RSA 病因不明，給臨床治療帶來不確定性。PCOS 是與妊娠丟失風險相關的獨立危險因素，PCOS 患者自然流產的風險是正常女性的3 倍以上[6]。

血栓形成傾向是引起PCOS患者流產的重要危險因素。妊娠期間，為了減少分娩時胎盤剝離時母體血液的丟失，母體在孕期處于生理性高凝狀態，隨著孕期的推進，凝血因子水平增加，抗凝因子濃度下降，纖溶活性減弱[7]。此時的高凝狀態是各項指標的相對升高，機體凝血-纖溶系統保持一種高水平上的平衡，并不會啟動凝血機制，形成微血栓[8]，PCOS合并RSA患者處于相對高凝和低纖溶狀態，具有明顯的血栓形成傾向。血小板聚集功能是體現血小板參與止血、血栓形成的主要表現，對于臨床診斷出血性、血栓形疾病，以及指導抗血小板藥物使用具有重要意義。子宮動脈是胎兒與母體物質交換的唯一渠道，子宮動脈血流檢測是通過彩色多普勒超聲反映胎盤與子宮循環的總阻力，臨床用于評估子宮血流灌注，研究表明降低RSA 患者子宮動脈阻力可明顯改善不良妊娠結局[9]。血小板聚集功能異常亢進，會影響母體子宮動脈血流灌注，胎盤面絨毛微小血管、子宮動脈血栓高凝，會導致母胎界面局部微血栓形成，甚至胎盤梗塞，胚胎或胎兒缺血缺氧，最終導致流產等不良妊娠結局[10]。本研究結果顯示，研究組血小板聚集率、子宮動脈RI、S/D 值均明顯高于對照組（均P ＜0.05），這表明PCOS合并RSA患者在妊娠早期血小板聚集功能明顯增強，相比其他原因所致RSA 患者有更高的血栓形成風險，可能是由于胰島素抵抗誘導的血小板數量增加和PAI-1 水平升高以及其他凝血抑制劑的改變相關[11]；也有研究認為與PAI-14G/5G 突變、MTHFR 多態性、凝血酶等位基因多態性相關[12]，然而這些研究并不能降低患者妊娠丟失的風險。此外，研究組BMI 明顯高于對照組，這提示肥胖可能會影響凝血-纖溶系統，引起凝血纖溶系統相關因子的改變，加重PCOS患者妊娠晚期機體高凝、低纖溶的狀態。

綜上所述，PCOS 合并RSA 的患者在妊娠早期有較高的血栓形成傾向，自然流產風險更高，妊娠早期檢測血小板聚集功能以及子宮動脈血流變化，有利于積極預防和治療血栓前狀態，改善妊娠結局，具有重要的臨床意義。