多囊卵巢綜合征合并復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者孕早期血小板聚集率與子宮動(dòng)脈血流特點(diǎn)分析

肖妙妙，馬嫻，王素霞

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是臨床常見(jiàn)的女性生殖疑難疾病，指接連2 次或2 次以上的、發(fā)生在妊娠28 周前的妊娠丟失，包括連續(xù)發(fā)生的生化妊娠，育齡期女性RSA 的發(fā)生率在2%～4%，其中約1%的婦女曾有過(guò)3 次或3 次以上的妊娠丟失經(jīng)歷[1]。多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床以高雄激素、持續(xù)性排卵障、卵巢多囊改變（PCOM）為特征，常伴有胰島素抵抗（IR），4%～21%的育齡期婦女受到影響[2]。PCOS 患者因自身疾病特點(diǎn)難以受孕，孕后流產(chǎn)率較高，研究表明，PCOS 是與妊娠丟失相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCOS患者早期難免性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20%～41%[3]。血小板聚集率（PAgT）是反映機(jī)體血凝狀態(tài)的有效指標(biāo)，子宮動(dòng)脈血流阻力高低反映子宮血流灌注，直接影響胎盤血流，涉及滋養(yǎng)層及胚胎發(fā)育[4]。由于胰島素抵抗、慢性炎癥、血脂異常等病理特點(diǎn)，PCOS 患者妊娠后有更高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。因此，本研究旨在探討PCOS 合并RSA 患者孕早期血小板聚集功能和子宮動(dòng)脈血流阻力特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院2018 年1 月至2019年12 月收治的先兆流產(chǎn)患者，50 例PCOS 合并RSA 患者作為研究組，50 例其他原因所致RSA 患者為對(duì)照組。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS 診斷參照2003 年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；（2）高雄激素血癥和/或體征；（3）超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢有≥12 個(gè)直徑為2 ～9 mm的小卵泡；3 項(xiàng)符合其中2 項(xiàng)即可明確診斷。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1]。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組外周血花生四烯（AA）及二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集率以及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)，包括RI 值、S/D 比值，檢查時(shí)孕周均在12周以內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、流產(chǎn)次數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），研究組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 外周血血小板聚集率比較 研究組PAgT明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血小板聚集率比較 %

2.3 子宮動(dòng)脈血流RI、S/D 值比較 研究組RI、S/D值明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮動(dòng)脈血流RI、S/D 值比較

3 討論

RSA 病因復(fù)雜，目前已知的病因有女性抗磷脂綜合征（APS）、子宮結(jié)構(gòu)異常（UAAs），以及任何一方的染色體異常（CAs）[5]，但仍有約50%的RSA 病因不明，給臨床治療帶來(lái)不確定性。PCOS 是與妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCOS 患者自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)是正常女性的3 倍以上[6]。

血栓形成傾向是引起PCOS患者流產(chǎn)的重要危險(xiǎn)因素。妊娠期間，為了減少分娩時(shí)胎盤剝離時(shí)母體血液的丟失，母體在孕期處于生理性高凝狀態(tài)，隨著孕期的推進(jìn)，凝血因子水平增加，抗凝因子濃度下降，纖溶活性減弱[7]。此時(shí)的高凝狀態(tài)是各項(xiàng)指標(biāo)的相對(duì)升高，機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)保持一種高水平上的平衡，并不會(huì)啟動(dòng)凝血機(jī)制，形成微血栓[8]，PCOS合并RSA患者處于相對(duì)高凝和低纖溶狀態(tài)，具有明顯的血栓形成傾向。血小板聚集功能是體現(xiàn)血小板參與止血、血栓形成的主要表現(xiàn)，對(duì)于臨床診斷出血性、血栓形疾病，以及指導(dǎo)抗血小板藥物使用具有重要意義。子宮動(dòng)脈是胎兒與母體物質(zhì)交換的唯一渠道，子宮動(dòng)脈血流檢測(cè)是通過(guò)彩色多普勒超聲反映胎盤與子宮循環(huán)的總阻力，臨床用于評(píng)估子宮血流灌注，研究表明降低RSA 患者子宮動(dòng)脈阻力可明顯改善不良妊娠結(jié)局[9]。血小板聚集功能異常亢進(jìn)，會(huì)影響母體子宮動(dòng)脈血流灌注，胎盤面絨毛微小血管、子宮動(dòng)脈血栓高凝，會(huì)導(dǎo)致母胎界面局部微血栓形成，甚至胎盤梗塞，胚胎或胎兒缺血缺氧，最終導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組血小板聚集率、子宮動(dòng)脈RI、S/D 值均明顯高于對(duì)照組（均P ＜0.05），這表明PCOS合并RSA患者在妊娠早期血小板聚集功能明顯增強(qiáng)，相比其他原因所致RSA 患者有更高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，可能是由于胰島素抵抗誘導(dǎo)的血小板數(shù)量增加和PAI-1 水平升高以及其他凝血抑制劑的改變相關(guān)[11]；也有研究認(rèn)為與PAI-14G/5G 突變、MTHFR 多態(tài)性、凝血酶等位基因多態(tài)性相關(guān)[12]，然而這些研究并不能降低患者妊娠丟失的風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究組BMI 明顯高于對(duì)照組，這提示肥胖可能會(huì)影響凝血-纖溶系統(tǒng)，引起凝血纖溶系統(tǒng)相關(guān)因子的改變，加重PCOS患者妊娠晚期機(jī)體高凝、低纖溶的狀態(tài)。

綜上所述，PCOS 合并RSA 的患者在妊娠早期有較高的血栓形成傾向，自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)更高，妊娠早期檢測(cè)血小板聚集功能以及子宮動(dòng)脈血流變化，有利于積極預(yù)防和治療血栓前狀態(tài)，改善妊娠結(jié)局，具有重要的臨床意義。