銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合高壓氧治療對(duì)急性腦梗死患者的影響

陳局，吳迪訓(xùn)

急性腦梗死（ACI）具有起病突然、病情進(jìn)展較快等特點(diǎn)，患者多伴眩暈、耳鳴及頭痛等癥狀，臨床致死率較高[1]。既往臨床主要通過(guò)靜脈溶栓治療，雖然可以有效緩解患者臨床癥狀，但溶栓造成的再灌注損傷增加了神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者預(yù)后[2]。高壓氧可通過(guò)提高腦組織內(nèi)血氧水平及氧分壓，從而改善腦細(xì)胞缺氧，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的目的。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液具有抑制血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)等作用。本研究探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合高壓氧治療ACI 的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省慈溪市第七人民醫(yī)院2019 年8 月至2020 年6 月收治的ACI 患者78 例，均符合：（1）ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）發(fā)病時(shí)間在72 h以?xún)?nèi)，首次發(fā)病；（3）患者知情同意。排除凝血功能障礙，合并嚴(yán)重腦出血、心肝腎功能異常及過(guò)敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各39 例。對(duì)照組男21 例，女18例；年齡53 ～79 歲，平均（65.2±7.2）歲；發(fā)病時(shí)間1 ～35 h，平均（5.24±2.15）h。研究組男23 例，女16 例；年齡52 ～78歲，平均（65.1±8.1）歲；發(fā)病時(shí)間1～32h（5.33±2.23）h。兩組上述資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療聯(lián)合高壓氧治療。采用0.6 ～0.9 mg/kg 重組組織型纖溶酶原激活物進(jìn)行靜脈溶栓治療，先靜脈推注10%，剩余給予持續(xù)靜脈滴注，溶栓完成后24 h 對(duì)患者進(jìn)行頭顱CT檢查，排除顱內(nèi)出血后，給予調(diào)脂、雙抗、神經(jīng)保護(hù)及改善微循環(huán)等治療。高壓氧治療：將高壓氧氧艙的壓力設(shè)定為0.2 MPa，患者加壓20 min 后帶面罩吸純氧1 h，休息10 min后再減壓30 min，2 h/次，1 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液。將25mg銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和250 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后進(jìn)行緩慢靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續(xù)接受治療2 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)（1）臨床療效：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估療效，NIHSS 評(píng)分下降＞90%為治愈，NIHSS 評(píng)分下降46%～90%為顯效，NIHSS評(píng)分下降18%～45%為有效，NIHSS 評(píng)分下降＜18%為無(wú)效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)兩組治療前后血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（Fib）、全血黏度（WBV）及紅細(xì)胞比容（HCT）水平。（3）腦損傷反應(yīng)因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組治療前后可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）水平。（4）氧化應(yīng)激因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組治療前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。（5）促神經(jīng)血管生長(zhǎng)因子：用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的74.36%，兩組總有效率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=4.523，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療后，研究組PV、Fib、WBV及HCT均低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 腦損傷反應(yīng)因子 治療后，研究組PsICAM-1、M-CSF 水平均低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦損傷反應(yīng)因子比較 ng/ml

2.4 氧化應(yīng)激因子 治療后，研究組SOD 水平高于對(duì)照組，而MDA 水平低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激因子比較

2.5 促神經(jīng)血管生長(zhǎng)因子 治療后，研究組VEGF、BDNF 水平均高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組促神經(jīng)血管生長(zhǎng)因子比較 pg/ml

3 討論

ACI主要是因腦血供動(dòng)脈出現(xiàn)血栓或粥樣硬化，造成動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞而引發(fā)，盡快恢復(fù)患者缺血腦組織血供為臨床治療的關(guān)鍵[4]。本研究顯示，研究組治療有效率高于對(duì)照組。這提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合高壓氧治療ACI 的效果顯著。分析原因：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可抑制血小板聚集，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，誘導(dǎo)顱內(nèi)血小板再生，增加腦內(nèi)缺血組織毛細(xì)血管數(shù)量，改善責(zé)任血管供血部位側(cè)支循環(huán)，縮小腦梗死面積；同時(shí)具有調(diào)節(jié)血脂代謝、保護(hù)神經(jīng)及維持血腦屏障穩(wěn)定等作用[5]。高壓氧可快速有效提高動(dòng)脈血氧分壓及血液中含氧量，促進(jìn)腦部血管收縮，改善腦缺血區(qū)域的血供、氧供狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

ACI患者發(fā)病后血流動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生明顯變化，主要表現(xiàn)為血液黏度升高，而有效改善血流動(dòng)力學(xué)可以促進(jìn)患者身體恢復(fù)[6]。本研究，研究組PV、Fib、WBV及HCT 均低于對(duì)照組。這可能與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可有效改善腦部微循環(huán)有關(guān)。sICAM-1 屬于黏附分子免疫球蛋白，是診斷病情的重要參考指標(biāo)；M-CSF 會(huì)增加血小板的黏附能力，促使血小板與組織因子的表達(dá)活性升高，加重患者腦組織的損傷程度[7]。在ACI 發(fā)病后，患者機(jī)體呈氧化應(yīng)激失衡的狀態(tài)，加重腦損傷程度。本研究，研究組PsICAM-1、M-CSF、MDA水平均低于對(duì)照組，而SOD 水平高于對(duì)照組。分析原因與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可改善大腦局部微循環(huán)，降低腦部氧化應(yīng)激能力，發(fā)揮腦部神經(jīng)保護(hù)作用，而高壓氧可通過(guò)清除腦部自由基，減輕腦細(xì)胞損傷[8]。另外，本研究顯示，研究組VEGF、BDNF水平均高于對(duì)照組。這提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合高壓氧治療ACI可有效促進(jìn)大腦神經(jīng)血管再生。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合高壓氧治療，可有效提升臨床療效，改善ACI患者的血流動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)腦損傷反應(yīng)因子水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)血管生長(zhǎng)因子的水平。