壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期妊娠先兆流產(chǎn)的效果及安全性觀察

褚紅杰，王安，祝樟珠

早期先兆流產(chǎn)多于妊娠早期出現(xiàn)陰道少量出血或伴有腰酸、腹痛、下墜等癥狀，其發(fā)病率約為10%～20%，其中約50%的患者最終發(fā)展為流產(chǎn)[1]。現(xiàn)代醫(yī)學認為，早期先兆流產(chǎn)與免疫、營養(yǎng)、內(nèi)分泌、心理及環(huán)境等多種因素有關(guān)[2]。西醫(yī)多采用孕激素類藥物治療，如地屈孕酮可通過提高黃體功能促進孕卵發(fā)育，效果良好。傳統(tǒng)醫(yī)學認為早期先兆流產(chǎn)屬“胎漏”、“胎動不安”等范疇，多為腎氣不足、沖任不固所致，治療當以補腎健脾、活血化瘀為主[3]。壽胎丸多用于治療腎虛滑胎、妊娠下血、胎萎不長等癥[4]，本研究旨在探討壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片對早期先兆流產(chǎn)的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省龍游縣人民醫(yī)院2018 年2 月至2020 年1 月收治的早期妊娠流產(chǎn)先兆患者103 例，入選患者均符合《婦產(chǎn)科學》早期先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標準[5]。納入標準：（1）年齡20 ～35 歲；（2）單胎妊娠，5 ～12 周；（3）研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均知情同意。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎、心、肺功能障礙；（2）子宮肌瘤、卵巢囊腫或生殖道畸形；（3）免疫或遺傳因素導致的早期先兆流產(chǎn)；（4）對本研究藥物過敏或近期服用過激素類藥物。按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，聯(lián)合組52例，年齡22 ～34 歲，平均（27.7±3.2）歲；孕周7 ～10 周，平均（8.82±1.13）周；初次受孕26 例，2 次23 例，3 次及以上3例；有流產(chǎn)史22 例。對照組51 例，年齡24 ～32歲，平均（28.3±3.4）歲；孕周7 ～11 周，平均（9.14±1.02）周；初次受孕24例，2 次25 例，3 次及以上2 例，有流產(chǎn)史18 例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 對照組予絨毛膜促性腺激素注射液（麗珠集團，中國，國藥準字：H44020674）及地屈孕酮片（Abbott Biologicals B. V，荷 蘭，批 準 文 號：H20170221）治療，絨毛膜促性腺激素注射液2 000 U，皮下注射，地屈孕酮片口服2 次/d，1 片/次。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上加以壽胎丸，方藥組成：菟絲子15g，續(xù)斷12 g，桑寄生15 g，阿膠25 g，將前三味藥軋細，以水化阿膠和為丸劑，每丸重0.3 g，每日早晚各服1 次，20 丸/次，溫水送服。兩組均治療3 周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：參照《臨床常見疾病診療標準》[6]評估兩組臨床療效。（2）臨床癥狀緩解時間：兩組治療期間陰道出血、下腹墜脹、疼痛、腰膝酸軟緩解時間。（3）血清激素水平：分別于治療前后檢測兩組血清絨毛膜促性腺激素（ -hCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。（4）藥物不良反應(yīng)及圍生結(jié)局：治療后隨訪，隨訪截止日期為2020 年12 月，統(tǒng)計兩組圍生結(jié)局，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形等情況。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療3 周后，聯(lián)合組治愈31 例，顯效19 例，無效2 例，總有效率96.15%；對照組治愈22 例，顯效21 例，無效8 例，總有效率84.31%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（=4.12，P ＜0.05）。

2.2 臨床癥狀緩解時間比較 兩組治療后陰道出血、下腹墜脹、疼痛及腰膝酸軟癥狀緩解時間差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較 d

2.3 血清激素水平比較 組治療前-HCG、P及E2 水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），治療3 周后血清-HCG、P及E2 水平均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組優(yōu)于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組血清激素水平比較

2.4 藥物不良反應(yīng)、圍生結(jié)局比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組保胎成功率、母兒不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05），見表3。

表3 兩組圍生結(jié)局比較 例（%）

3 討論

中醫(yī)理論中，早期先兆流產(chǎn)屬“滑胎”、“胎漏”、“胎動不安”等范疇，其病源在腎，腎主藏精、生殖，故女子生殖健康與腎陽、腎氣密不可分，腎氣虧虛，沖任不固，可誘發(fā)血氣下泄，胎動不安[7]，故而治療需補腎益氣、健脾活血。

本研究結(jié)果表明，治療3 周后聯(lián)合組臨床療效更好，證實聯(lián)合治療的有效性。地屈孕酮可通過與孕激素受體結(jié)合增強子宮內(nèi)膜容受性，進而促進受精卵著床，改善早期先兆流產(chǎn)[8]。壽胎丸中菟絲子可滋補肝腎、安胎明目，還具有增強免疫、改善生殖系統(tǒng)功能等多種藥理作用[9]；續(xù)斷可補肝腎、止崩漏，用于治療肝腎不足，胎漏等癥；桑寄生有益血、安胎、消炎止痛、神經(jīng)保護等功效；阿膠可滋陰補氣、旺血固胎，四藥相配，共奏益氣養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)固胎之功，故而聯(lián)合用藥后陰道出血、小腹墜漲疼痛、腰膝酸軟等臨床癥狀改善更為明顯。

黃體對妊娠維持具有重要作用，其功能不全可導致子宮內(nèi)膜的發(fā)育不良，-hCG 可增強孕婦黃體功能，妊娠階段，其水平下降可增加流產(chǎn)風險[10]。P 由黃體分泌，促進孕卵著床及為早期胚胎提供營養(yǎng)支持[11]。E2 可促進子宮內(nèi)膜增生，其水平降低對流產(chǎn)具有一定的預示作用[12]。本研究治療后，血清-hCG、P及E2 水平均顯著升高，提示治療后胚胎發(fā)育趨于穩(wěn)定，這主要是由于地屈孕酮增強了子宮內(nèi)膜容受性，同時壽胎丸壽胎中菟絲子、桑寄生、阿膠等藥材補腎益氣、滋陰養(yǎng)血、調(diào)節(jié)機體免疫的效果提高了整體療效。此外，治療過程中兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，說明聯(lián)合用藥相對安全。治療后隨訪中，聯(lián)合組保胎成功率略高于對照組，母兒不良事件發(fā)生率略低于對照組，表明壽胎丸與地屈孕酮片聯(lián)合用藥可在一定程度上改善胎兒發(fā)育，提高保胎率。但本研究納入樣本量有限，需進一步擴大樣本量研究補足。

綜上所述，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期妊娠先兆流產(chǎn)，可顯著提高臨床療效，加快癥狀緩解，促進血清激素分泌，改善機體免疫，保胎效果較好，值得推薦。