2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血清IL-6、IL-10 及視黃醇結(jié)合蛋白水平及其臨床意義

吳春英，顧天英

研究表明，2 型糖尿病患者持續(xù)的高血糖容易增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率，部分患者伴有胰島素抵抗、細(xì)胞因子分泌異常，從而影響骨代謝，引起骨量減少，影響患者的骨組織超微結(jié)構(gòu)[1]。白介素-6（IL-6）屬于是一種前炎性因子，能參與機(jī)體內(nèi)脂肪、葡萄糖等能量代謝[2]。白介素-10（IL-10）是一種Th2 細(xì)胞因子，參與2 型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）基因定位10q，由氨基酸181 個組成，可由脂肪細(xì)胞分泌，參與肥胖及胰島素抵抗的發(fā)生[3]。本研究擬探討2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血清IL-6、IL-10 及視黃醇結(jié)合蛋白水平及其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年7 月至2020 年3 月浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病患者158 例，入院后均采用雙能X線骨密度儀（DEXA）完成股骨頸骨密度（BMD）測定，根據(jù)測定結(jié)果分為骨量正常組（n=74）、骨量減少組（n=59）及骨質(zhì)疏松組（n=25）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）骨質(zhì)疏松患者符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》（2011 版）中骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能異常、精神異常、惡性腫瘤或入院資料不全者；（2）近3 個月有使用過降鈣素、雌激素、糖皮質(zhì)激素、維生素D、避孕藥、抗癲癇藥物及抗凝藥物等影響骨代謝藥物者；（3）既往有骨質(zhì)疏松性骨折者。

骨量正常組男45 例，女29 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.57±2.45）kg/m2；糖尿病病程（5.69±0.31）年；有糖尿病家族史43 例。骨量減少組男34 例，女25 例；BMI 為（23.59±2.43）kg/m2；糖尿病病程（5.71±0.35）年；有糖尿病家族史39 例。骨質(zhì)疏松組男13 例，女12 例；BMI 為（23.22±2.46）kg/m2；糖尿病病程（5.66±0.29）年；有糖尿病家族史16 例。3 組性別比、BMI 及糖尿病病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法（1）骨密度測定[6]。采用法國邁迪STRATOS 骨密度儀，完成股骨頸、腰椎密度DEXA 水平測定。以標(biāo)準(zhǔn)模式掃描正位股骨頸、腰椎，記錄檢查結(jié)果，包括股骨頸、腰椎（L1～4）BMD 結(jié)果。（2）IL-6、IL-10 及RBP 測定[7]。所有患者入院后日次空腹?fàn)顟B(tài)下采用外周靜脈血5ml，30min 離心，離心完畢后取上清放置在―80℃冰箱中，備用。采用西門子11000 發(fā)光檢測儀和西門子原裝試劑完成IL-6 及IL-10 水平測定，采用雅培CT1600 生化分析儀和寧波美康試劑測定RBP 水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3 組患者BMD、IL-6、IL-10 及RBP 水平，分析骨質(zhì)疏松組BMD與IL-6、IL-10及RBP水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用F檢驗，多重比較采用LSD-t 檢驗；采用Pearson 相關(guān)性分析。P ＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMD 水平 3 組股骨頸及腰椎L1～4 BMD水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），骨量正常組均高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組，骨量減少組均高于骨質(zhì)疏松組（t≥2.19，均P＜0.05），見表1。

表1 3 組BMD 水平水平比較 g/cm2

2.2 血清IL-6、IL-10 及RBP 水平比較 3 組血清IL-6、IL-10 及RBP 水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。骨量正常組IL-6 及RBP水平均低于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組，IL-10 水平均高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組（t≥3.07，均P ＜0.05）；骨量減少組IL-6 及RBP 水平均低于骨質(zhì)疏松癥組，IL-10 水平高于骨質(zhì)疏松癥組（t≥3.60，均P ＜0.05），見表2。

表2 3 組血清IL-6、IL-10 及RBP 水平比較

2.3 相關(guān)性分析 骨質(zhì)疏松組股骨頸BMD 水平與IL-6 及RBP 水平呈正相關(guān)性（r=0.693、0.587，均P ＜0.05），與IL-10呈負(fù)相關(guān)性（r=－ 0.624，P ＜0.05）；腰椎BMD水平（腰椎不同測定部位平均值）與IL-6 及RBP 水平呈正相關(guān)性（r=0.634、0.602，均P＜0.05），與IL-10 呈負(fù)相關(guān)性（r=－ 0.651，P ＜0.05）。

3 討論

研究表明，2 型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中，常伴有胰島素抵抗、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、細(xì)胞因子分泌異常等，均可影響骨代謝過程[8]。本研究中，骨量正常組股骨頸及腰椎L1～4BMD 水平均高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組（均P＜0.05），說明2 型糖尿病患者常伴有骨密度水平異常，且能反映骨質(zhì)疏松進(jìn)程。研究表明，骨質(zhì)疏松癥發(fā)展過程中，骨質(zhì)超微結(jié)構(gòu)改變是其基本病理特征，而骨吸收、骨形成平衡在骨微結(jié)構(gòu)調(diào)整中發(fā)揮了重要的作用。

IL-6 由纖維母細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌產(chǎn)生，能刺激參與免疫反應(yīng)，提高細(xì)胞的增殖分化能力。IL-6 在正常人體中表達(dá)水平較低，但是對于2型糖尿病患者持續(xù)的高血壓將會引起其表達(dá)水平升高，且患者水平越高疾病越嚴(yán)重[9]。RBP4 是血液中維生素的轉(zhuǎn)運蛋白，主要由肝臟合成，廣泛存在于血液、尿液及腦脊液中[10]。研究表明，RBP 表達(dá)水平與腎小管功能損害有關(guān)，能反映腎近曲小管損害程度，亦作為腎功能早期損害、監(jiān)護(hù)指標(biāo)[11]。RBP 與肥胖、糖尿病等多種心腦血管病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。IL-10 源于Th2 與部分調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，在正常人體中表達(dá)水平較高，能抑制Th1 細(xì)胞應(yīng)答及細(xì)胞因子的合成，亦可抑制巨噬細(xì)胞抗原提呈功能，直接參與細(xì)胞因子的合成，從而能促進(jìn)B 細(xì)胞的增殖、分化。對于2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者，IL-10 表達(dá)水平的降低，能促進(jìn)IL-6 等炎癥因子的合成、增加，從而能增強(qiáng)骨吸收，在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，骨量正常組IL-6及RBP水平均低于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組，IL-10 水平均高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松癥組（均P＜0.05），說明2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者常伴有血清IL-6、RBP 水平升高及IL-10 水平降低。本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松癥組患者血清IL-6及RBP 水平與股骨頸、腰椎BMD 呈正相關(guān)性（均P ＜0.05），與IL-10 呈負(fù)相關(guān)性（P ＜0.05），說明血清IL-6、IL-10 及RBP 水平的變化與骨質(zhì)疏松癥合并2 型糖尿病患者的發(fā)生、發(fā)展存在緊密聯(lián)系。

綜上所述，血清IL-6 及RBP在2 型糖尿病患者中呈高表達(dá)，IL-10 呈低表達(dá)，均與BMD 存在相關(guān)性。