DOC- 2/DAB 2結(jié)合蛋白、caspase8在皮膚基底細(xì)胞癌中的表達(dá)及作用機(jī)制

梁靜，趙紅丹，高福蓮，李晉雪

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院1皮膚科，2腫瘤科，河南 新鄉(xiāng) 453000

3新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

皮膚基底細(xì)胞癌（basal cell carcinoma，BCC） 好發(fā)于人體頭面部，是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。中國(guó)BCC發(fā)病率較低，每年約1.1/10萬(wàn)，受人們生活習(xí)慣的影響，近年來(lái)BCC的發(fā)病率逐漸上升。早期BCC可表現(xiàn)為隆起、丘疹、結(jié)節(jié)或斑塊，影響美觀，雖然遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較低，但會(huì)對(duì)患者造成一定困擾，部分晚期BCC患者易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，但目前BCC的發(fā)病機(jī)制尚不明確。細(xì)胞凋亡是一種受基因調(diào)控的自主死亡方式，逃避凋亡是腫瘤形成的重要原因之一。caspase 8可對(duì)機(jī)體細(xì)胞多個(gè)生物學(xué)活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其中最主要的功能就是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。既往研究表明，caspase 8不僅可對(duì)細(xì)胞程序性凋亡及壞死性凋亡過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)一系列基因的表達(dá)來(lái)調(diào)控細(xì)胞黏附、遷移等過(guò)程，在抑制腫瘤形成中發(fā)揮重要作用。DOC-2/DAB2結(jié)合蛋白（DOC-2/DAB2 interacting protein，DAB2IP）是大鼠肉瘤癌基因（rat sarcoma oncogene，RAS）-鳥(niǎo)苷三磷酸酶激活蛋白家族成員之一。DAB2IP最顯著的特征在于其特有的RASGAP同源結(jié)構(gòu)域可以特異性調(diào)節(jié)RAS介導(dǎo)的一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；同時(shí)，DAB2IP的C2結(jié)構(gòu)域也可以通過(guò)與凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）結(jié)合，從而發(fā)揮促凋亡作用，因此，DAB2IP又被稱為ASK1結(jié)合蛋白（ASK1-interacting protein 1，AIP1）。有研究發(fā)現(xiàn)，大部分腫瘤組織中，表觀遺傳學(xué)調(diào)控抑制了DAB2IP的表達(dá)，膀胱癌中啟動(dòng)子甲基化和組蛋白修飾會(huì)抑制DAB2IP的表達(dá)，表明

DAB2IP

可能作為抑癌基因，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移過(guò)程。本研究探討DAB2IP、caspase 8在BCC中的表達(dá)情況及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。……