基于“毒-瘀”理論分析蟲類藥物治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床研究

張 鶴，張花平，張 楠，張 凱

下肢動脈硬化閉塞癥(arteriosclerosis occlusion disorder, ASO)是最常見的外周動脈疾病，近年來，其發病率逐年遞增[1-2]。ASO是由于動脈硬化造成下肢供血動脈內膜變厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應不足，引起下肢間歇性跛行、發涼疼痛甚或發生潰瘍壞死等，其特征表現是血管鈣化[3]，屬于外周動脈中最常見的疾病。ASO在70歲以上人群發病率為15%～20%,男性發病率略高于女性[4]。西醫以抗凝、抗血小板、擴血管和開通側支循環治療為主，擴血管多采用介入治療，但介入治療術后半年復發率較高，且對患者機體基礎情況要求較高，部分患者不能耐受[5]。故亟須選擇一種保守安全且有效的治療方法。祖國醫學認為，ASO歸屬“脈痹”“脫疽”范疇。《素問》記載“病在脈，調之血，病在血，調之絡”。病因病機為發病日久、脈絡受損、毒瘀互結而致。我科常用蟲類藥物為蜈蚣、全蝎、地龍、土鱉蟲，具有攻竄經絡、解毒化瘀功效，治療下肢動脈性疾病效果顯著。本研究通過蟲類藥物聯合常規基礎治療ASO臨床效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月—2021年1月我院脈管科病房收治的ASO 90例為研究對象。納入標準：符合“2016年中華醫學會外科學分會血管外科學組”制定《下肢動脈硬化閉塞癥治療指南》[6]的診斷標準；年齡40～70歲，有自主行為能力；無嚴重心腦肝腎等臟器疾病；同意并理解本課題研究，簽署知情同意書。排除標準：過敏體質，對本研究藥物過敏或可能過敏者；合并嚴重的肝腎功能障礙及惡性腫瘤患者；患有精神障礙不能配合治療的患者；正在參加其他藥物試驗的患者；近期患有出血性疾病的患者。按治療方法不同分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男30例，女15例，年齡(62.52±10.51)歲，病程(5.86±3.19)年。對照組男28例，女17例，年齡(63.15±12.85)歲，病程(6.08±2.86)年。2組年齡、性別、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予低鹽低脂飲食，常規降糖、降壓、降脂等基礎病治療措施，囑嚴格戒煙戒酒，同時給予適當鍛煉、自然保暖、按摩等基礎治療。2組均給予阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021)100 mg口服，1/d；阿托伐他汀片(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819)20 mg口服，1/d。對照組給予基礎治療聯合貝前列素鈉片(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083598)80 μg口服，3/d。觀察組給予基礎治療聯合貝前列素鈉片和蟲類藥物。蟲類藥物為：地龍1 g，穿山甲1 g，蜈蚣1 g，土鱉蟲1 g，全蝎1 g，山藥3 g，三七粉2 g打粉裝入空膠囊，每日1劑。2組均治療4周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：參照全國中醫學會脈管專業委員會制定的療效判定標準[7]，以治療后臨床癥狀總積分/治療前臨床癥狀總積分為準：<0.3為顯效，0.3～0.6為有效，0.6～0.9為改善，0.9～1.0為無效。總有效率=(顯效+有效+改善)/總例數×100%。

1.3.2血液流變學和踝肱指數(ABI)：ABI測定采用日本林電器株氏會社制造的ES-1000SPM多普勒血流探測儀，ABI正常范圍1.0～1.4。毛細管式黏度計測定法測定血液流變學指標。

1.3.3炎性因子：2組均于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附試驗檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-1(IL-1)及IL-6水平。

1.3.4不良反應：統計2組治療過程中不良反應發生情況，包括腹瀉、皮下出血等。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組ASO臨床療效比較(例)

2.2血液流變學 2組治療前血液流變學指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療4周后，血液黏度和全血黏度值降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組ASO治療前后血液流變學比較

2.3ABI比較 2組治療前ABI比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后ABI均較同組治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ASO治療前后 ABI 比較

2.4炎性因子水平 2組治療前hs-CRP、IL-1及IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療4周后，hs-CRP、IL-1及IL-6水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組ASO治療前后炎性因子水平比較

2.5不良反應比較 治療期間對照組出現腹瀉、皮下出血各1例，血小板減少2例；觀察組出現腹瀉1例，過敏性皮炎2例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

ASO主要是下肢動脈血管粥樣硬化致管腔狹窄或閉塞，造成血液高凝狀態、血栓形成或局部組織缺血、缺氧、壞死等[8]。該病發病率、致殘率、致死率較高，20%患者有間歇性跛行、夜間靜息痛、缺血性創面及壞疽等典型臨床表現[9]。ASO是不可逆的周圍血管疾病，嚴重影響患者生活質量。ASO發病高危因素為吸煙、年齡、高脂血癥、糖尿病、高血壓病、冠心病等，初期以保守治療為主，積極治療糖尿病、高血壓病等，口服抗血小板聚集及擴血管改善微循環等藥物，建立側支循環；中后期主要采取外科手術或血管腔內介入治療，但術后3～6個月復發率高[10-11]。

中醫認為，下肢動脈硬化閉塞癥歸屬于“脈痹”“脫疽”范疇，病因病機為素體肝腎虧虛或嗜食肥甘厚味，痰濕內生，加之寒邪侵襲，氣機運化不利，經絡阻滯，痹塞不通。《素問》記載“痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流。”脈絡為氣血運行之道路。脈痹、脫疽不論實證、虛證，瘀血阻絡貫穿本病，而活血化瘀為主要治則。眾多化瘀藥物中，首推蟲類藥物活血之力最強。斑塊樣病理產物蓄積成“毒”，隨氣血運行全身，位于脈絡之中，人體之里，位置較深。蟲類藥性毒，具有活血化瘀通絡、攻毒散結通絡之功效，以毒攻毒。現代藥理表明，蜈蚣具有抗炎鎮痛、抗栓、抗炎，提高免疫功能作用；地龍擴張微血管，改善微循環，防止血栓形成，溶解血栓；土鱉蟲抗凝、降血脂、保護血管內皮；穿山甲降低血黏度等[12-17]。蟲類藥物氣味難聞，加入山藥顧護脾胃；三七活血散瘀定痛，抗血栓、增強免疫力。

貝前列素鈉片作為前列地爾的口服替代藥，是臨床常用的血管活性藥物，通過促進生成環磷酸腺苷和環磷酸鳥苷，抑制Ca2+通道，直接作用于血管平滑肌，抑制血小板聚集和黏附，擴張血管，改善血液循環，亦可提高安靜時組織攜氧能力、抑制血小板聚集，改善動脈缺血情況[18]。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，且2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明蟲類藥物聯合西醫治療ASO可提高臨床總有效率，且相對安全可靠。ABI是廣泛應用于臨床ASO的初篩診斷指標[19-20]。文獻報道hs-CRP參與動脈粥樣硬化形成的初級階段，可預測動脈血管不良事件及動脈硬化病變情況[21-23]。本研究結果顯示，2組治療后ABI、血液黏度及炎性因子水平均明顯下降，且觀察組上述指標較對照組改善更顯著。表明蟲類藥物聯合貝前列素鈉片可提高ABI、降低血液黏度和炎性因子水平，有效拮抗血管內皮炎癥狀態，抑制血小板聚集，減少血管斑塊的形成。

綜上所述，基于“毒-瘀”理論的蟲類藥物治療ASO具有很好的臨床療效，可改善血液流變學，降低炎性因子水平，安全可靠。