不同劑量右美托咪定對食管癌根治術患者炎性指標、MMSE評分等的影響及其預防術后痛覺過敏的效果評估

韓慶峰 張點紅 汪慶丁

食管癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，食管癌根治術是其首選治療方式，但術后常會出現一些并發癥，有些被認為與術中麻醉方式有關，如術后認知功能障礙等。因此如何對術中麻醉藥物及麻醉方式進行優化，對改善食管癌患者預后意義重大[1]。右美托咪定是一種α2-腎上腺素受體激動劑，近年來研究發現，右美托咪定有較好的保護腦組織及抗炎等功效，其可降低患者缺血再灌注損傷幾率，從而使患者術后的認知功能得一定改善，同時其可預防阿片類藥物誘發的痛覺過敏，減少圍術期鎮痛藥物的用量，并可減輕患者的疼痛[2]。但對于其術中麻醉用量的多少才是最佳的研究目前甚少，因此，本研究通過分析不同劑量右美托咪定對食管癌根治術患者炎性指標、MMSE評分等的影響及其預防術后痛覺過敏的效果，旨在為食管癌患者術中麻醉方式的進一步優化提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月至2019年3月我科收治的行食管癌根治術的患者92例，根據術中右美托咪定的使用劑量不同分為研究組及對照組，其中研究組50例，為麻醉誘導前泵注右美托咪定0.5 μg/kg，10 min后繼以0.5 μg/kg·h，維持至手術結束前半小時。研究組患者中男性30例，女性20例；年齡61～76歲，平均年齡為(62.5±1.8)歲;體質量50～68 kg，平均體質量為(55.9±8.0)kg。對照組42例，為麻醉誘導前泵注右美托咪定0.25 μg/kg，10 min后繼以0.25 μg/kg·h，維持至手術結束前30 min。對照組中男性25例，女性17例;年齡63～79歲，平均年齡為(64.0±2.2)歲;體質量52～71 kg，平均體質量為(61.6±8.2)kg。2組患者的臨床資料比較均無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

①所有患者均確診為食管癌并行食管癌根治術治療；②所有患者均無手術禁忌證且美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級；③所有患者術前認知功能測試均正常；④所有患者均排除近期內服用非甾體類抗炎藥及鎮痛藥或對右美托咪定或阿片類藥物有禁忌的患者；⑤所有患者均簽麻醉知情同意書。

1.3 麻醉方式

所有患者術前均行常規心率等生命體征監測等，同時行常規面罩吸氧并建立靜脈通道。麻醉誘導前半小時，研究組泵注右美托咪定0.5 μg/kg 10 min后繼以0.5 μg/kg·h維持至手術結束前半小時；對照組泵注右美托咪定0.25 μg/kg 10 min后繼以 0.25 μg/kg·h維持至手術結束前半小時。麻醉維持：持續泵入丙泊酚(4～8 mg/kg·h)和瑞芬太尼(0.3 μg/kg·min)，間斷用苯磺順阿曲庫銨以保持肌松，并調整丙泊酚劑量使術中BIS維持在40～60，使血流動力學穩定。在手術結束前半小時靜脈應用托烷司瓊(0.4 mg)，在術畢時停用丙泊酚及瑞芬太尼。

1.4 評估指標

①2組患者均于麻醉誘導前及術后1天分別采靜脈血3 ml，離心取上清后用ELISA試劑盒檢測相關指標，比較2組患者麻醉誘導前及術后1天血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)及白介素-6(IL-6)的差異情況。②采用 MMSE分析患者認知功能，評估2組患者術前24 h及術后第1天的認知功能差異情況。③比較2組患者術前24 h 及拔管后2 h的VAS評分差異情況。④比較2組患者術后相關指標的差異情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0 軟件統計分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。當P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者麻醉誘導前及術后1天血清指標的差異情況比較

麻醉誘導前2組血清指標水平無統計學差異(P>0.05)，術后1天，研究組血清指標升高較對照組緩慢(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者麻醉誘導前及術后1天血清指標的差異情況比較

2.2 2組患者術前24 h 及術后第1天的認知功能差異情況比較

術前2組認知功能無統計學差異(P>0.05)，術后1天，研究組認知功能降低較對照組緩慢(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者術前24 h 及術后第 1 天的認知功能差異情況比較

2.3 2組患者術前24 h及拔管后2 h的VAS評分差異情況比較

術前2組VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)，術后1天，研究組VAS評分升高較對照組緩慢(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者術前24 h 及拔管后2 h的VAS評分差異情況比較

2.4 2組患者術后相關指標的差異情況比較

研究組術后相關指標優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者術后相關指標的差異情況比較

3 討論

近年來，雖然微創技術在外科領域不斷發展且日益成熟，但因手術涉及胸腹部，侵襲性創傷將不可避免地增加了術后疼痛，特別是食管癌術后，患者疼痛較為嚴重。為了緩解患者術后的疼痛，臨床較多應用舒芬太尼緩解，但其容易誘發或加重不良反應，如呼吸抑制、惡心和嘔吐等[3]。同時，麻醉以及手術操作引起的應激反應及術后認知功能障礙亦是食管癌根治術患者較為常見的嚴重并發癥[4]。因此，完善術中麻醉鎮痛方案是食管癌根治術患者急需解決的臨床問題。右美托咪定是一種高效的 α2 受體激動劑，其可有效抑制交感神經活性，進而發揮麻醉、鎮痛作用，同時其還可促進藍斑核 α2受體激動，發揮較佳的鎮靜功效，且不會造成呼吸抑制。另外右美托咪定還可抑制去甲腎上腺素分泌，從而阻礙痛覺傳遞及減輕應激反應[5-6]。但對于其術中麻醉用量的多少目前研究甚少，因此，本研究通過分析不同劑量右美托咪定對食管癌根治術患者炎性指標、MMSE評分等的影響及其預防術后痛覺過敏的效果，以期為食管癌患者術中麻醉方式的進一步優化提供臨床參考。

本研究結果顯示，麻醉誘導前2組血清指標比較無差異(P>0.05)，術后1天，研究組血清指標升高較對照組緩慢(P<0.05)，表明使右美托咪定劑量升高至0.5 μg/kg可有效發揮抗炎作用。MMSE 評估表具有簡易、特異性及敏感性高等優勢，被應用于食管癌、肺癌根治術等患者術后認知功能的評估[7]。而本研究發現術前2組認知功能比較無差異(P>0.05)，術后1天，研究組認知功能降低較對照組緩慢(P<0.05)，分析原因可能為應用0.5 μg/kg右美托咪定可顯著降低患者圍術期炎性反應程度，從而保護了腦組織，最終可提高患者圍術期認知功能[8]。另外，研究發現，術前2組VAS評分比較無差異(P>0.05)，術后1天，研究組VAS評分升高較對照組緩慢(P<0.05)，此結果表明右美托咪定劑量升高至0.5 μg/kg可進一步防治瑞芬太尼停藥后引起的痛覺過敏[9]。最后，我們對2組患者術后相關指標的差異情況作了比較，研究組術后相關指標優于對照組(P<0.05)。

綜上所述，食管癌患者術中應用0.5 μg/kg劑量的右美托咪定，對患者的炎癥指標及術后認知功能影響較小，同時能很好地預防術后痛覺過敏等，值得臨床推廣應用。