吉西他濱聯合表柔比星對宮頸癌患者的療效及血清Th1/Th2細胞因子水平的影響

凡 芳，朱藝欣，左泳泳，李 慧

延安大學附屬醫(yī)院藥劑科，陜西延安 716000

宮頸癌屬于女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，病死率較高，威脅著女性生命安全和身體健康[1]。隨著人們性觀念的轉變，宮頸癌的發(fā)生率呈現增高趨勢，相關數據顯示，宮頸癌居全球女性高發(fā)惡性腫瘤的第4位，也是唯一被認為是人類腫瘤中可知病因的惡性腫瘤[2]。宮頸癌癥狀包括下肢腫痛、肛門墜脹、陰道排液、下腹疼痛、坐骨神經痛、陰道出血等[3]。臨床上，腫瘤分期0～Ⅰa期的宮頸癌患者一般采用外科手術或者放療，以延長患者生存時間。隨著疾病進展，腫瘤分期Ⅱb期及以上的宮頸癌患者單純放療的控制率及遠期生存率降低，還可能發(fā)生遠處轉移或者局部復發(fā)，所以需要聯合其他藥物治療[4]。表柔比星屬于抗菌藥物，也有一定抗腫瘤能力，吉西他濱屬于常見的化療藥物，雖然兩種藥物常用于各種癌癥的治療中，但是其在宮頸癌中應用的報道較少[5]。本研究采用吉西他濱聯合表柔比星對宮頸癌患者進行治療，分析其臨床療效及對血清Th1/Th2細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年8月至2020年4月本院收治的宮頸癌患者92例，根據治療藥物的不同分為對照組和研究組，各46例。納入標準：(1)生存期超過6個月；(2)經病理學檢查診斷為宮頸癌；(3)心、肺、肝、腎及骨髓功能正常；(4)美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態(tài)評分≤2分；(5)依從性較高；(6)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并精神障礙；(2)腫瘤已發(fā)生遠處轉移；(3)合并糖尿病、心腦血管疾病、嚴重感染或其他系統疾?。?4)有相關的放療、化療史；(5)哺乳期或妊娠期女性；(6)對本研究所使用的藥物過敏；(7)使用其他影響細胞因子水平的藥物。對照組年齡36～64歲，平均(50.2±1.9)歲；國際婦產科聯盟分期：Ⅳ期4例，Ⅲ例12例，Ⅱ期16例，Ⅰ期14例。研究組年齡34～65歲，平均(50.8±2.0)歲；國際婦產科聯盟分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期10例，Ⅱ期18例，Ⅰ期15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組應用表柔比星[國藥準字H20000497，輝瑞制藥(無錫)有限公司]治療，靜脈滴注，劑量為60～75 mg/m2。研究組應用表柔比星聯合吉西他濱(國藥準字H20113397，哈藥集團生物工程有限公司)治療，靜脈滴注，劑量為1 250 mg/m2。2個療程之間間隔21 d，連續(xù)治療3個療程。

1.2.2檢測方法 于治療前和治療3個療程后分別采集患者清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min，分離血清備測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。采用化學發(fā)光法檢測細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，試劑盒由美國雅培公司提供，顯色酶為堿性磷酸酶，檢測波長為450 nm，參考范圍：0.1～3.3 mg/L。采用化學熒光法氮氧化物分析儀檢測鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)水平，試劑盒由深圳達科為生物技術股份有限公司提供，檢測波長為450 nm，化學發(fā)光底物為West Dura，參考范圍≤1.5 mL。采用酶聯免疫吸附試驗檢測外周血Th1/Th2細胞因子白細胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10及IL-2、γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒由深圳達科為生物技術股份有限公司提供。具體操作均嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 比較兩組治療前和治療后血清腫瘤標志物、Th1/Th2細胞因子水平及臨床療效。臨床療效根據世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標準進行評估。進展：腫瘤最大徑增長超過20%，或者發(fā)生新的病變；穩(wěn)定：癥狀沒有改善，腫瘤最大徑減少20%～30%；部分緩解：癥狀持續(xù)時間超過4周，腫瘤最大徑減少超過30%；完全緩解：病變、癥狀消失，沒有發(fā)生新的病變，維持時間超過4周?？傆行?(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組血清腫瘤標志物水平比較 治療后，研究組血清CA125、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較

組別nCYFRA21-1(mg/L)治療前治療后SCC-Ag(mg/L)治療前治療后對照組466.7±1.24.5±0.75.5±1.23.9±0.8研究組466.6±0.92.1±0.35.7±1.01.7±0.2t1.08411.2161.62712.033P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3兩組外周血Th1/Th2細胞因子水平比較 治療后，研究組IL-10、IL-5、IL-4水平低于對照組，TNF-α、IFN-γ、IL-2水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組外周血Th1/Th2細胞因子水平比較

3 討 論

宮頸癌指發(fā)生在宮頸管及子宮陰道部的惡性腫瘤，導致宮頸癌發(fā)生的原因較多，如性生活紊亂、多產、早育等[6]。表柔比星屬于細胞周期非特異性藥物，可直接嵌入DNA堿基對之間，對轉錄過程進行干擾，阻止mRNA形成，抑制RNA、DNA合成。吉西他濱是細胞周期特異性抗代謝類藥物，在細胞內酶的作用下會形成吉西他濱磷酸鹽，其中吉西他濱三磷酸鹽、吉西他濱二磷酸鹽屬于代謝活性產物，可作用于S期的腫瘤細胞，抑制細胞DNA合成，導致細胞死亡[7]。

輔助性T細胞可分為Th1亞群和Th2亞群。Th1亞群可分泌細胞因子TNF-α、IL-2、IFN-γ，提高機體細胞免疫功能；Th2亞群可分泌細胞因子IL-10、IL-5、IL-4，提高機體體液免疫功能[8]。在健康人群體內，Th1/Th2細胞因子水平處于平衡狀態(tài)，IFN-γ可以誘導Th1極化，促進Th1產生，抑制Th2產生，IL-4可以誘導Th2極化，促進Th2產生，Th各亞群之間相互協調，共同發(fā)揮免疫調節(jié)作用，維持機體穩(wěn)態(tài)[9]。本研究結果顯示，治療后研究組Th1細胞因子水平均高于對照組，Th2細胞因子水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。其可能機制是患者免疫平衡狀態(tài)被破壞后不斷向Th2轉移，導致Th2細胞因子水平升高，Th1細胞因子水平降低。

CEA、CA125、CYFRA21-1、SCC-Ag等腫瘤標志物對于宮頸癌的預后判斷、療效觀察有重要意義[10-11]。本研究結果發(fā)現，研究組CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示吉西他濱聯合表柔比星治療可以有效降低宮頸癌患者血清腫瘤標志物水平，提高治療效果。綜上所述，吉西他濱聯合表柔比星治療宮頸癌療效明顯，并可一定程度上改善血清Th1/Th2細胞因子水平。