血清COX-2、CYFRA21-1在口腔鱗狀細胞癌患者中的表達及臨床意義

賀晶洋

鄭州市第二人民醫院檢驗科，河南鄭州 450000

口腔鱗狀細胞癌(OSCC)是最常見的口腔癌病理類型，目前依據組織來源可將OSCC分為頰癌、舌癌等，其癌變細胞具有增殖活動度較強、組織血運建立較為豐富等特點，患者預后情況不佳。我國作為OSCC的高發國家，近年來OSCC發病率有上升趨勢[1]，發病群體趨于年輕化，故臨床研究對其重視程度亦明顯上升。相關研究顯示，環氧化酶-2(COX-2)在腫瘤的發生、發展過程中具有較高參與度，其可在炎癥誘導、腫瘤轉移、血管新生中發揮重要作用，目前已有研究證實，COX-2在肺腺癌、結直腸癌等多種惡性腫瘤進展中具有重要作用[2]。在生理狀態下，細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在外周血中呈現低表達，而在惡性腫瘤侵襲過程中可經癌細胞釋放入血，目前多用于鼻咽癌、食管癌病情診斷[3]。本研究探討了OSCC患者血清COX-2、CYFRA21-1表達情況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年3月至2020年10月就診于本院并行相關檢查的72例OSCC患者的臨床資料，依據OSCC臨床分期將32例Ⅰ～Ⅱ期患者納入早期組，40例Ⅲ～Ⅳ期患者納入中晚期組。納入標準：(1)符合OSCC相關診斷標準[4]；(2)年齡20～80歲；(3)接受血清學檢測。排除標準：(1)合并其他類型腫瘤者；(2)臨床資料保存不完整者。早期組年齡25～74歲，平均(48.25±16.25)歲；體質量指數(BMI)18～25 kg/m2，平均(21.24±1.37)kg/m2。中晚期組年齡26～79歲，平均(49.26±13.28)歲；BMI 16～21 kg/m2，平均(18.67±1.23)kg/m2。

1.2方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組外周靜脈血血清COX-2、CYFRA21-1水平，試劑盒及配套試劑均購自上海德波生物技術有限公司。具體步驟如下：于特異性抗體球蛋白中加入緩沖液，使蛋白稀釋至5 μg/mL，然后37 ℃水浴3 h，將包被液移除，并采用緩沖液洗滌，加入酶標抗體溶液，于37 ℃室溫小孵育2 h，并進行二次洗滌，用底物溶液作用30 min，加入終止劑，采用酶標檢測儀(MR-96A型，南京貝登醫療股份有限公司)測定血清COX-2、CYFRA21-1水平。

2 結 果

2.1兩組患者COX-2、CYFRA21-1水平比較 中晚期組COX-2、CYFRA21-1水平均明顯高于早期組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者COX-2、CYFRA21-1水平比較

2.2COX-2、CYFRA21-1水平診斷OSCC分期的ROC曲線 經ROC曲線分析，COX-2、CYFRA21-1水平診斷OSCC分期的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.897、0.887。見表2。

表2 COX-2、CYFRA21-1水平診斷OSCC分期的ROC曲線參數

3 討 論

在OSCC疾病進展中，腫瘤細胞過度增殖的同時亦可伴隨細胞凋亡，但最終表現為細胞增殖、凋亡的平衡失調。COX-2作為一類誘導型環氧化酶同工酶，亦屬于前列腺素生物合成限速酶，可參與腫瘤細胞增殖過程，通過促進前列腺素生成[5]，上調血管內皮生長因子(VEGF)表達，參與腫瘤組織血供建立。細胞角蛋白為細胞骨架的重要組件，在生理情況下多存在于鱗狀上皮等正常組織表面，在腫瘤生長擴散中，其可因腫瘤細胞內蛋白酶異常活化而降解，生成大量可溶性片段CYFRA21-1并釋放入血[6]，其血清水平可用于評估腫瘤體積及分化程度，屬于一類腫瘤標志物。

本研究結果發現，中晚期組患者COX-2、CYFRA21-1水平高于早期組，差異有統計學意義(P<0.05)。分析其原因在于：隨著OSCC患者病情進展，COX-2水平上升，一方面通過刺激細胞增殖、抑制細胞凋亡，加重腫瘤侵襲程度，另一方面發揮花生四烯酸產物催化作用，抑制機體局部免疫反應，配合VEGF表達的上升，共同促進腫瘤組織擴散生長；癌細胞增殖、活化可引發蛋白酶釋放，造成細胞角蛋白溶解，使其溶解產物CYFRA21-1水平上升。CYFRA21-1與COX-2均可反映OSCC患者腫瘤進展狀況[7]。

本研究中，經ROC曲線分析顯示，COX-2、CYFRA21-1水平診斷OSCC分期的AUC分別為0.897、0.887，截斷值分別為36.67 ng/mL、5.56 μg/L，提示COX-2、CYFRA21-1水平對OSCC患者臨床分期有較好的評估效能。

綜上所述，OSCC患者血清COX-2、CYFRA21-1表達情況與其臨床分期有關，其表達水平對OSCC臨床分期具有較佳的評估效能。